双琥珀酰亚胺辛二酸酯 | 68528-80-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 双琥珀酰亚胺辛二酸酯
• 中文别名: 辛二酸双(N-羟基琥珀酰亚胺酯)；辛二酸二琥珀酰亚胺；二(N-羟基琥珀酰亚胺)辛二酸酯
• 英文名称: disuccinimidyl suberate
• 英文别名: DSS；suberic acid bis(N-hydroxysuccinimide ester)；bis(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) octanedioate；N,N'-disuccinimidyl suberate
• CAS: 68528-80-3
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₈
• 分子量: 368.343
• InChiKey: ZWIBGKZDAWNIFC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-170°C
• 沸点：
  513.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.295 g/cm3
• 溶解度：
  氯仿：50 mg/mL
• 稳定性/保质期：
  远离氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29171900
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在密封容器内，并置于阴凉、干燥处。请将储存地点远离氧化剂。适宜在2-8 ºC下保存。

SDS

1.1 产品标识符
: 辛二酸双(N-羟基琥珀酰亚胺酯)
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Disuccinimidyl octanedioate
Disuccinimidyl suberate (DSS)
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Disuccinimidyl octanedioate
别名
Disuccinimidyl suberate (DSS)
: C16H20N2O8
分子式
: 368.34 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

DSS Crosslinker（Disuccinimidyl suberate）是一种膜可渗透的同双功能交联剂，也是不可裂解的ADC linker，可用于抗体药物偶联药物(ADCs)的合成。

靶点

该交联剂具有胺反应性，并通常通过缓冲到pH 7.5（6.5-8.5）的酰胺键连接到含伯胺的分子上。其包含8个原子的连接基。

体外研究

ADCs由抗体和通过ADC linker 连接的细胞毒药物组成。

用途

DSS Crosslinker是一种同双功能交联剂，可用于构建不可裂解的ADC，以增强其生物活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双琥珀酰亚胺辛二酸酯 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-{3-[5-[7-(2,5-Dioxo-pyrrolidin-1-yloxycarbonyl)-heptanoylamino]-1-(4-methoxy-benzyloxycarbonyl)-pentyl]-ureido}-pentanedioic acid bis-(4-methoxy-benzyl) ester
  参考文献：
  名称：

  LABELED INHIBITORS OF PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN (PSMA) BIOLOGICAL EVALUATION, AND USE OF IMAGING AGENTS

  摘要：

  前列腺特异性膜抗原（PSMA）越来越被认为是癌症成像和治疗的可行靶点。通过将已知的Tc/Re螯合剂附着在具有可变长度连接单元的氨基功能化PSMA抑制剂上，制备了各种99mTc/Re标记化合物。外体分布和体内成像证明了对工程PSMA+PC3 PIP肿瘤的特异性结合程度。

  公开号：

  US20150246144A1
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 辛二酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 双琥珀酰亚胺辛二酸酯
  参考文献：
  名称：

  含N-羟基琥珀酰亚胺活化的端位二元酸的明胶薄膜的制备和性能

  摘要：

  合成了一系列新型的交联剂，N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）活化的末端位二元酸（NHS-C 4，C 5，C 6，C 8，C 10，C 14），以修饰明胶膜并比较了交联作用。观察均相膜，除了通过NHS-C 14交联的膜以外，并使用扫描电子显微镜测量厚度。还记录了受不同膜处理条件影响的截面特征。差示扫描量热法结果表明较高的热稳定性。水接触角证实增强的疏水性。NHS-C 6用作探针交联剂的，表现出最佳的交联效果，即所获得的游离-NH 2的含量是所有交联剂中最低的。经NHS-C 6改性的明胶膜的生物降解结果显示出较好的抗降解性和优异的稳定性。另外，当[NHS-C 6 ] / [-NH 2 ] = 2.5时，最佳实验条件为45°C持续12 h 。

  DOI：

  10.1515/chempap-2015-0226
• 作为试剂：
  描述：

  1,1'-(Suberoyldioxy)bisazabenzotriazole 、 Glutaroyldioxy bisazabenzotriazole 、 Decanoyldioxy bisazabenzotriazole 、 Di(3h-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl) decanedioate 、 双琥珀酰亚胺辛二酸酯 、 2-[[1-Carboxylato-1-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)ethyl]disulfanyl]-2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)propanoate 、 Ethylene glycol bis[succinimidylsuccinate] 、 谷胱甘肽 、 、 、 、 、 3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸 在 Glutaroyldioxy bisazabenzotriazole 、 1,1'-(Suberoyldioxy)bisazabenzotriazole 、 Decanoyldioxy bisazabenzotriazole 、 双琥珀酰亚胺辛二酸酯 、 2-[[1-Carboxylato-1-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)ethyl]disulfanyl]-2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)propanoate 、 Ethylene glycol bis[succinimidylsuccinate] 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 以to obtain 3 different spacer lengths的产率得到N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑
  参考文献：
  名称：

  CROSS-LINKING REAGENTS FOR MOLECULAR INTERACTIONS ANALYSIS

  摘要：

  该发明描述了使用特定的交联试剂，其中包含1-羟基苯并三唑或1-羟基-7-氮杂苯并三唑基团作为反应基团，用于交联超分子目标-配体复合物的反应。所得到的交联产物可以直接使用质谱、凝胶或荧光技术、X射线晶体学、NMR或其他分析技术进行分析。使用高质量MALDI质谱法的方法可提供各种生物应用，例如抗体表征、药物发现和蛋白质复合物分析，包括自动化或更高通量的应用。

  公开号：

  US20110177617A1

文献信息

• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• Anti-Claudin 3 Monoclonal Antibody and Treatment and Diagnosis of Cancer Using the Same
  申请人：YOSHIDA Kenji

  公开号：US20100111852A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Monoclonal antibodies that bind specifically to Claudin 3 expressed on cell surface are provided. The antibodies of the present invention are useful for diagnosis of cancers that have enhanced expression of Claudin 3, such as ovarian cancer, prostate cancer, breast cancer, uterine cancer, liver cancer, lung cancer, pancreatic cancer, stomach cancer, bladder cancer, and colon cancer. The present invention provides monoclonal antibodies showing cytotoxic effects against cells of these cancers. Methods for inducing cell injury in Claudin 3-expressing cells and methods for suppressing proliferation of Claudin 3-expressing cells by contacting Claudin 3-expressing cells with a Claudin 3-binding antibody are disclosed. The present application also discloses methods for diagnosis or treatment of cancers.

  提供了特异性结合于细胞表面表达的Claudin 3的单克隆抗体。本发明的抗体对于具有增强Claudin 3表达的癌症的诊断是有用的，如卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、子宫癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、膀胱癌和结肠癌。本发明提供了对这些癌症细胞具有细胞毒作用的单克隆抗体。公开了诱导Claudin 3表达细胞受损的方法以及通过与Claudin 3结合抗体接触Claudin 3表达细胞来抑制Claudin 3表达细胞增殖的方法。本申请还公开了癌症的诊断或治疗方法。
• Oligonucleotides comprising a non-phosphate backbone linkage
  申请人：Manoharan Muthiah

  公开号：US20060287260A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  One aspect of the present invention relates to a ribonucleoside substituted with a phosphonamidite group at the 3′-position. In certain embodiments, the phosphonamidite is an alkyl phosphonamidite. Another aspect of the present invention relates to a double-stranded oligonucleotide comprising at least one non-phosphate linkage. Representative non-phosphate linkages include phosphonate, hydroxylamine, hydroxylhydrazinyl, amide, and carbamate linkages. In certain embodiments, the non-phosphate linkage is a phosphonate linkage. In certain embodiments, a non-phosphate linkage occurs in only one strand. In certain embodiments, a non-phosphate linkage occurs in both strands. In certain embodiments, a ligand is bound to one of the oligonucleotide strands comprising the double-stranded oligonucleotide. In certain embodiments, a ligand is bound to both of the oligonucleotide strands comprising the double-stranded oligonucleotide. In certain embodiments, the oligonucleotide strands comprise at least one modified sugar moiety. Another aspect of the present invention relates to a single-stranded oligonucleotide comprising at least one non-phosphate linkage. Representative non-phosphate linkages include phosphonate, hydroxylamine, hydroxylhydrazinyl, amide, and carbamate linkages. In certain embodiments, the non-phosphate linkage is a phosphonate linkage. In certain embodiments, a ligand is bound to the oligonucleotide strand. In certain embodiments, the oligonucleotide comprises at least one modified sugar moiety.

  本发明的一个方面涉及在3'-位置用磷酰胺基团取代的核糖核苷。在某些实施例中，磷酰胺基团是烷基磷酰胺基团。本发明的另一个方面涉及包含至少一个非磷酸酯连接的双链寡核苷酸。代表性的非磷酸酯连接包括磷酸酯、羟胺、羟基肼基、酰胺和碳酸酯连接。在某些实施例中，非磷酸酯连接是磷酸酯连接。在某些实施例中，非磷酸酯连接仅出现在一条链中。在某些实施例中，非磷酸酯连接出现在两条链中。在某些实施例中，配体结合到包含双链寡核苷酸的寡核苷酸链中的一条链上。在某些实施例中，配体结合到包含双链寡核苷酸的寡核苷酸链中的两条链上。在某些实施例中，寡核苷酸链包含至少一个修饰的糖基团。本发明的另一个方面涉及包含至少一个非磷酸酯连接的单链寡核苷酸。代表性的非磷酸酯连接包括磷酸酯、羟胺、羟基肼基、酰胺和碳酸酯连接。在某些实施例中，非磷酸酯连接是磷酸酯连接。在某些实施例中，配体结合到寡核苷酸链上。在某些实施例中，寡核苷酸包含至少一个修饰的糖基团。
• Oligonucleotides comprising a C5-modified pyrimidine
  申请人：Manoharan Muthiah

  公开号：US20050288244A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  One aspect of the present invention relates to a double-stranded oligonucleotide comprising at least one ligand. In certain embodiments, a ligand is bound to only one of the two oligonucleotide strands comprising the double-stranded oligonucleotide. In certain embodiments, both of the oligonucleotide strands of the double-stranded oligonucleotide independently comprise a bound ligand. In certain embodiments, the oligonucleotide strands comprise at least one modified sugar moiety. In certain embodiments, a phosphate linkage in one or both of the strands of the oligonucleotide has been replaced with a phosphorothioate or phosphorodithioate linkage. In a preferred embodiment, the ligand is cholesterol or 5β-cholanic acid. Another aspect of the present invention relates to a single-stranded oligonucleotide comprising at least one ligand. In certain embodiments, the oligonucleotide comprises at least one modified sugar moiety. In certain embodiments, a phosphate linkage of the oligonucleotide has been replaced with a phosphorothioate or phosphorodithioate linkage. In a preferred embodiment, the ligand is cholesterol or 5β-cholanic acid. The ligand improves the pharmacokinetic properties of the oligonucleotide.

  本发明的一个方面涉及包含至少一个配体的双链寡核苷酸。在某些实施例中，配体仅结合到构成双链寡核苷酸的两个核苷酸链中的一个。在某些实施例中，双链寡核苷酸的两个核苷酸链都独立地包含一个结合的配体。在某些实施例中，核苷酸链包含至少一个修饰的糖基。在某些实施例中，核苷酸链的一个或两个链中的磷酸酯键已被磷硫酸酯或磷二硫酸酯键替代。在一个首选实施例中，配体是胆固醇或5β-胆烷酸。本发明的另一个方面涉及包含至少一个配体的单链寡核苷酸。在某些实施例中，核苷酸包含至少一个修饰的糖基。在某些实施例中，核苷酸的磷酸酯键已被磷硫酸酯或磷二硫酸酯键替代。在一个首选实施例中，配体是胆固醇或5β-胆烷酸。配体改善了寡核苷酸的药代动力学性能。