ethyl 1-cyclopropyl-7-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylate | 157372-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-cyclopropyl-7-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylate
• 英文别名: ethyl 1-cyclopropyl-7-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 157372-98-0
• 化学式: C₁₅H₁₄FNO₃
• 分子量: 275.279
• InChiKey: RDAHBDVSJDCXJE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.374±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-cyclopropyl-7-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-环丙基-7-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型的脱氟喹诺酮-氨基嘧啶杂化物，作为具有低hERG活性的有效抗MRSA药物。

  摘要：

  尽管事实上在C-6位置引入了氟原子导致了氟喹诺酮类药物的发展，但氟喹诺酮类引起的心脏毒性引起了相当大的关注。在这种情况下，设计并合成了基于C-7氨基嘧啶官能团的基于脱氟喹诺酮的杂种。生物学结果显示，尽管缺乏典型的C-6氟原子，但这些杂种中的大多数仍显示出有效的抗MRSA活性，MIC值为0.38-1.5μg/ mL。特别地，最具活性的B14在亚微摩尔浓度下对一组MRSA菌株具有活性，这些菌株包括万古霉素中间菌株，耐左氧氟沙星的分离株和耐利奈唑胺的分离株等。。如预期的那样，它还显示出对细菌细胞的高度选择性毒性和低hERG抑制作用。进一步的抗药性研究表明，MRSA不太可能获得针对B14的抗药性。对接研究表明，在C-7取代基和周围的DNA碱基之间形成了两个氢键，这可能有助于通过减少对镁-水桥与拓扑异构酶IV的依赖性来克服耐药性。这些结果表明开发一种新的抗生素喹诺酮类药物以对抗多药耐药性和心脏毒性的有希望的策略。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104176
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(dimethylamino)acrylate 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 ethyl 1-cyclopropyl-7-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型的脱氟喹诺酮-氨基嘧啶杂化物，作为具有低hERG活性的有效抗MRSA药物。

  摘要：

  尽管事实上在C-6位置引入了氟原子导致了氟喹诺酮类药物的发展，但氟喹诺酮类引起的心脏毒性引起了相当大的关注。在这种情况下，设计并合成了基于C-7氨基嘧啶官能团的基于脱氟喹诺酮的杂种。生物学结果显示，尽管缺乏典型的C-6氟原子，但这些杂种中的大多数仍显示出有效的抗MRSA活性，MIC值为0.38-1.5μg/ mL。特别地，最具活性的B14在亚微摩尔浓度下对一组MRSA菌株具有活性，这些菌株包括万古霉素中间菌株，耐左氧氟沙星的分离株和耐利奈唑胺的分离株等。。如预期的那样，它还显示出对细菌细胞的高度选择性毒性和低hERG抑制作用。进一步的抗药性研究表明，MRSA不太可能获得针对B14的抗药性。对接研究表明，在C-7取代基和周围的DNA碱基之间形成了两个氢键，这可能有助于通过减少对镁-水桥与拓扑异构酶IV的依赖性来克服耐药性。这些结果表明开发一种新的抗生素喹诺酮类药物以对抗多药耐药性和心脏毒性的有希望的策略。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104176

文献信息

• Quinolone- and naphthyridonecarboxylic acid derivatives
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US05457104A1

  公开（公告）日：1995-10-10

  The invention relates to new quinolone- and naphthyridonecarboxylic acid derivatives which have hydrogen in the 6-position, to processes for their preparation, and to antibacterial compositions and feed additives containing them.

  该发明涉及具有6-位氢的新喹诺酮和萘啶酮羧酸衍生物，涉及它们的制备过程，以及含有它们的抗菌组合物和饲料添加剂。
• Anti-HIV diarylpyrimidine–quinolone hybrids and their mode of action
  作者：Tian-Qi Mao、Qiu-Qin He、Zheng-Yong Wan、Wen-Xue Chen、Fen-Er Chen、Gang-Feng Tang、Erik De Clercq、Dirk Daelemans、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.03.037

  日期：2015.7

  A molecular hybridization approach is a powerful tool in the design of new molecules with improved affinity and efficacy. In this context, a series of diarylpyrimidine-quinolone hybrids were synthesized and evaluated against both wt HIV-1 and mutant viral strains. The most active hybrid 5a displayed an EC50 value of 0.28 +/- 0.07 mu M against HIV-1 IIIB. A couple of enzyme-based assays clearly pinpoint a RT-targeted mechanism of action. Docking studies revealed that these hybrids could be well located in the NNIBP of HIV-1 RT despite the bulky and polar properties of a quinolone 3-carboxylic acid moiety in the molecules. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Van Es, Theodorus; Staskun, Benjamin, South African Journal of Chemistry, 2002, vol. 55, p. 13 - 33
  作者：Van Es, Theodorus、Staskun, Benjamin

  DOI：——

  日期：——
• US5457104A
  申请人：——

  公开号：US5457104A

  公开（公告）日：1995-10-10