1-环丙基-7-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸 | 157372-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 1-环丙基-7-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸
• 英文名称: 1-cyclopropyl-7-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-cyclopropyl-7-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 157372-99-1
• 化学式: C₁₃H₁₀FNO₃
• 分子量: 247.226
• InChiKey: SZESLTPCOVTJOL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.560±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-环丙基-7-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7-((2-((4-cyanophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxy)-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Anti-HIV diarylpyrimidine–quinolone hybrids and their mode of action

  摘要：

  A molecular hybridization approach is a powerful tool in the design of new molecules with improved affinity and efficacy. In this context, a series of diarylpyrimidine-quinolone hybrids were synthesized and evaluated against both wt HIV-1 and mutant viral strains. The most active hybrid 5a displayed an EC50 value of 0.28 +/- 0.07 mu M against HIV-1 IIIB. A couple of enzyme-based assays clearly pinpoint a RT-targeted mechanism of action. Docking studies revealed that these hybrids could be well located in the NNIBP of HIV-1 RT despite the bulky and polar properties of a quinolone 3-carboxylic acid moiety in the molecules. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.03.037
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟苯甲酰氯 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 1-环丙基-7-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型的脱氟喹诺酮-氨基嘧啶杂化物，作为具有低hERG活性的有效抗MRSA药物。

  摘要：

  尽管事实上在C-6位置引入了氟原子导致了氟喹诺酮类药物的发展，但氟喹诺酮类引起的心脏毒性引起了相当大的关注。在这种情况下，设计并合成了基于C-7氨基嘧啶官能团的基于脱氟喹诺酮的杂种。生物学结果显示，尽管缺乏典型的C-6氟原子，但这些杂种中的大多数仍显示出有效的抗MRSA活性，MIC值为0.38-1.5μg/ mL。特别地，最具活性的B14在亚微摩尔浓度下对一组MRSA菌株具有活性，这些菌株包括万古霉素中间菌株，耐左氧氟沙星的分离株和耐利奈唑胺的分离株等。。如预期的那样，它还显示出对细菌细胞的高度选择性毒性和低hERG抑制作用。进一步的抗药性研究表明，MRSA不太可能获得针对B14的抗药性。对接研究表明，在C-7取代基和周围的DNA碱基之间形成了两个氢键，这可能有助于通过减少对镁-水桥与拓扑异构酶IV的依赖性来克服耐药性。这些结果表明开发一种新的抗生素喹诺酮类药物以对抗多药耐药性和心脏毒性的有希望的策略。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104176

文献信息

• Quinolone- and naphthyridonecarboxylic acid derivatives
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US05457104A1

  公开（公告）日：1995-10-10

  The invention relates to new quinolone- and naphthyridonecarboxylic acid derivatives which have hydrogen in the 6-position, to processes for their preparation, and to antibacterial compositions and feed additives containing them.

  该发明涉及具有6-位氢的新喹诺酮和萘啶酮羧酸衍生物，涉及它们的制备过程，以及含有它们的抗菌组合物和饲料添加剂。
• 6-H-4-Oxo-3-chinolinecarbonsäure und ihre Analoge als antibakterielle Mittel
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0607825A1

  公开（公告）日：1994-07-27

  Die Erfindung betrifft neue Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäurederivate, die in der 6-Position Wasserstoff tragen der allgemeinen Formel I in welcher   Z   für Reste der Strukturen steht, der 6-Position Wasserstoff tragen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle Mittel und Futterzusatzstoffe.

  本发明涉及新的喹诺酮和萘啶酮羧酸衍生物，其 6 位带氢，通式为 I 其中 Z 代表以下结构的基团 代表结构的残基 的残基、其制备方法以及含有这些残基的抗菌剂和饲料添加剂。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00558
  作者：Rueedi, Georg、Panchaud, Philippe、Friedli, Astrid、Specklin, Jean-Luc、Hubschwerlen, Christian、Blumstein, Anne-Catherine、Caspers, Patrick、Enderlin-Paput, Michel、Jacob, Loïc、Kohl, Christopher、Locher, Hans H.、Pfaff, Philippe、Schmitt, Christine、Seiler, Peter、Ritz, Daniel

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00558

  日期：——

  exhibit potent broadspectrum antibacterial activity. In an effort to optimize this class of compounds for the treatment of C. difficile infection (CDI), we have identified cadazolid (9), a first-in-class quinoxolidinone antibiotic, which is a potent inhibitor of C. difficile protein synthesis. In order to achieve narrow-spectrum coverage of clinically most relevant strains without affecting the gut microbiota

  艰难梭菌( C. difficile ) 是全球医疗保健相关感染的主要原因之一。对目前可用疗法产生耐药性的菌株发生率不断增加，凸显了对具有新颖作用方式的替代治疗方案的需求。据报道，通过吡咯烷连接体连接至喹诺酮部分的恶唑烷酮（例如化合物1 ）表现出有效的广谱抗菌活性。为了优化此类化合物用于治疗艰难梭菌感染 (CDI)，我们鉴定出了卡达唑胺 (cadazolid) ( 9 )，这是一种一流的喹诺酮类抗生素，它是艰难梭菌蛋白质合成的有效抑制剂。为了在不影响肠道微生物群的情况下实现临床上最相关菌株的窄谱覆盖，重点是消除针对肠道微生物群共生菌的活性，同时保留致病性艰难梭菌的良好覆盖范围，包括高毒力和流行菌株。
• 4-Quinolone-3-carboxylic acids as cell-permeable inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1B
  作者：Ying Zhi、Li-Xin Gao、Yi Jin、Chun-Lan Tang、Jing-Ya Li、Jia Li、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.05.028

  日期：2014.7

  Protein tyrosine phosphatase 1B is a negative regulator in the insulin and leptin signaling pathways, and has emerged as an attractive target for the treatment of type 2 diabetes and obesity. However, the essential pharmacophore of charged phosphotyrosine or its mimetic confer low selectivity and poor cell permeability. Starting from our previously reported aryl diketoacid-based PTP1B inhibitors, a drug-like scaffold of 4-quinolone-3-carboxylic acid was introduced for the first time as a novel surrogate of phosphotyrosine. An optimal combination of hydrophobic groups installed at C-6, N-1 and C-3 positions of the quinolone motif afforded potent PTP1B inhibitors with low micromolar IC50 values. These 4-quinolone-3-carboxylate based PTP1B inhibitors displayed a 2-10 fold selectivity over a panel of PTP's. Furthermore, the bidentate inhibitors of 4-quinolone-3-carboxylic acids conjugated with aryl diketoacid or salicylic acid were cell permeable and enhanced insulin signaling in CHO/hIR cells. The kinetic studies and molecular modeling suggest that the 4-quinolone-3-carboxylates act as competitive inhibitors by binding to the PTP1B active site in the WPD loop closed conformation. Taken together, our study shows that the 4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives exhibit improved pharmacological properties over previously described PTB1B inhibitors and warrant further preclinical studies.
• Van Es, Theodorus; Staskun, Benjamin, South African Journal of Chemistry, 2001, vol. 54, p. 102 - 117
  作者：Van Es, Theodorus、Staskun, Benjamin

  DOI：——

  日期：——