methyl 2-((4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate | 1533519-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 2-((4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate
• 英文别名: Methyl 2-((4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate；methyl 2-[[4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl]acetate
• CAS: 1533519-85-5
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃O₂S
• 分子量: 339.418
• InChiKey: COTUIISAXUDHPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.56
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  57.01
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，干燥密封

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 草酰氯 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-5-基硫基)乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种旋光纯的硫代乙酸类化合物

  摘要：

  本发明属于药学领域，涉及一种旋光纯的硫代乙酸类化合物、及该化合物在医药中的应用。本发明所述的旋光纯的硫代乙酸类化合物包括左旋的2‑(5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基硫基)乙酸和右旋的2‑(5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基硫基)乙酸。

  公开号：

  CN105985295B
• 作为产物：
  描述：

  1-amino-4-cyclopropylnaphthalene oxalate 在 sodium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl 2-((4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MANUFACTURE OF 2- (5- BROMO-4-(4-CYCLOPROPYLNAPHTHALEN-1-YL) -4H-1,2,4-TRIAZOL-3-YLTHIO) ACETIC ACID
  [FR] FABRICATION DE L'ACIDE 2-(5-BROMO-4-(4-CYCLOPROPYLNAPHTALÉN-1-YL)-4H-1,2,4-TRIAZOL-3-YLTHIO)ACÉTIQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2014008295A8

文献信息

• 一种Lesinurad中间体的制备方法
  申请人：山东川成医药股份有限公司

  公开号：CN106187927B

  公开（公告）日：2020-02-04

  本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种lesinurad中间体2‑（（4‑（4‑环丙基萘‑1‑基）4‑H‑1,2,4三唑‑3‑基）硫）乙酸甲酯新的制备方法。该方法包括下列步骤：（1）4‑甲基‑4H‑3‑巯基‑1,2,4‑三氮唑为起始原料与溴乙酸甲脂或氯乙酸乙酯或溴乙酸苯酚酯在缚酸剂作用下反应生成（4‑甲基‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑硫）乙酸甲脂；（2）（4‑甲基‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑硫）乙酸甲脂在N‑脱甲基酶的作用下生成（4H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑硫）乙酸甲脂。（3）（4H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑硫）乙酸甲脂和料1‑溴‑4‑环丙基萘或1‑氯‑4‑环丙基萘合成中间体2‑（（4‑（4‑环丙基萘‑1‑基）4‑H‑1,2,4三唑‑3‑基）硫）乙酸甲酯。本发明所用的原料不存在局毒性物质，生产环境比较安全。所得产品收率高，纯度高。
• 一种来司诺雷中间体的制备方法
  申请人：成都百裕制药股份有限公司

  公开号：CN105906576B

  公开（公告）日：2018-04-17

  本发明公开了一种式(I)所示来司诺雷中间体的制备方法。采用该方法可直接引入三氮唑官能团，反应收率高达96.30％，且避免了硫代光气等毒性试剂的使用。另外，本发明合成路线不需关环反应步骤，总共经过六步反应即可得到终产物，制备简便，成本较低，适于工业化生产。
• RESOLUTION METHOD FOR AXIS CHIRAL ENANTIOMERS OF LESINURAD
  申请人：CHINA RESOURES SAIKE PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20210053928A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  A resolution method of axial chiral enantiomers of lesinurad (2-(5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetic acid) adopts inexpensive and readily available quinoline natural products and derivatives thereof, such as quinine, cinchonine, quinidine or cinconidine as resolving agents to react with lesinurad racemate in an organic solvent to form a salt, and the salt is dissociated by acidification so as to obtain optically pure (R)- or (S)-2-(5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetic acid. The method can give axial chiral enantiomer of lesinurad in R configuration with a chiral purity ee of up to 100% and a total yield of 90% or more. The obtained axial chiral enantiomer of lesinurad in S configuration can reach a chiral purity ee of up to 99.9% and a total yield of 80% or more.

  利用廉价且易得的喹啉天然产物及其衍生物（如奎宁、金奎宁、奎宁啶或金奎宁啶）作为拆分剂，与来曲尼酸的外消旋体在有机溶剂中反应形成盐，然后通过酸化使盐解离，从而获得光学纯的(R)-或(S)-2-(5-溴-4-(4-环丙基萘基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸。该方法可使来曲尼酸的轴手性对映体以R构型获得高达100%的对映纯度和90%或更高的总产率。获得的来曲尼酸的S构型的轴手性对映体可达到高达99.9%的对映纯度和80%或更高的总产率。
• 药物Lesinurad轴手性对映体
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN105399694B

  公开（公告）日：2017-09-15

  本发明公开了药物LesinuRAd的R构型轴手性对映体和S构型轴手性，R构型轴手性对映体表现出优秀的URAT1抑制效果，解决了lesinuRAd消旋体的高剂量导致肾毒性、低剂量又无法产生附加药效的矛盾，可用于治疗或者预防组织尿酸水平异常的病状。
• 药物Lesinurad轴手性对映体的拆分方法
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN107098866B

  公开（公告）日：2019-05-21

  本发明公开了一种药物lesinurad轴手性对映体的拆分方法，采用光学活性的氨基醇衍生物作为拆分剂在有机溶剂中与lesinurad消旋体反应形成盐，将盐解离，得到光学活性的(R)‑或者(S)‑2‑(5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基硫基)乙酸。本发明的方法可以得到光学纯度ee达到93％以上的S构型轴手性对映体和R构型轴手性对映体。