4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4Η-1,2,4-triazole-3-thiol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4Η-1,2,4-triazole-3-thiol
• 英文别名: 4-(4-cyclopropyl-naphthalen-1-yl) 4H-1,2,4-triazole-3-thiol；4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol；4-(1-cyclopropylnaphthalen-4-yl)-4H-1,2,4-triazolthiol
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃S
• 分子量: 267.354
• InChiKey: UFYFJMMSOUURSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.59
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  30.71
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4Η-1,2,4-triazole-3-thiol 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 102.5h， 生成 雷西纳德杂质H
  参考文献：
  名称：

  Processes for the Preparation of Lesinurad and Intermediates Thereof

  摘要：

  本发明提供了Lesinurad（1）的制备方法，以及在其制备过程中有用的中间体。具体而言，本发明的方法利用了具有式（3）和（11）的新颖中间体化合物，这些中间体化合物相对于已知的Lesinurad（1）制备方法具有改进。

  公开号：

  US20180258057A1
• 作为产物：
  描述：

  1-amino-4-cyclopropylnaphthalene oxalate 在 potassium hydrogencarbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4Η-1,2,4-triazole-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  [EN] MANUFACTURE OF 2- (5- BROMO-4-(4-CYCLOPROPYLNAPHTHALEN-1-YL) -4H-1,2,4-TRIAZOL-3-YLTHIO) ACETIC ACID
  [FR] FABRICATION DE L'ACIDE 2-(5-BROMO-4-(4-CYCLOPROPYLNAPHTALÉN-1-YL)-4H-1,2,4-TRIAZOL-3-YLTHIO)ACÉTIQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2014008295A8

文献信息

• 一种来司诺雷中间体的制备方法
  申请人：成都百裕制药股份有限公司

  公开号：CN105906576B

  公开（公告）日：2018-04-17

  本发明公开了一种式(I)所示来司诺雷中间体的制备方法。采用该方法可直接引入三氮唑官能团，反应收率高达96.30％，且避免了硫代光气等毒性试剂的使用。另外，本发明合成路线不需关环反应步骤，总共经过六步反应即可得到终产物，制备简便，成本较低，适于工业化生产。
• RESOLUTION METHOD FOR AXIS CHIRAL ENANTIOMERS OF LESINURAD
  申请人：CHINA RESOURES SAIKE PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20210053928A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  A resolution method of axial chiral enantiomers of lesinurad (2-(5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetic acid) adopts inexpensive and readily available quinoline natural products and derivatives thereof, such as quinine, cinchonine, quinidine or cinconidine as resolving agents to react with lesinurad racemate in an organic solvent to form a salt, and the salt is dissociated by acidification so as to obtain optically pure (R)- or (S)-2-(5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetic acid. The method can give axial chiral enantiomer of lesinurad in R configuration with a chiral purity ee of up to 100% and a total yield of 90% or more. The obtained axial chiral enantiomer of lesinurad in S configuration can reach a chiral purity ee of up to 99.9% and a total yield of 80% or more.

  利用廉价且易得的喹啉天然产物及其衍生物（如奎宁、金奎宁、奎宁啶或金奎宁啶）作为拆分剂，与来曲尼酸的外消旋体在有机溶剂中反应形成盐，然后通过酸化使盐解离，从而获得光学纯的(R)-或(S)-2-(5-溴-4-(4-环丙基萘基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸。该方法可使来曲尼酸的轴手性对映体以R构型获得高达100%的对映纯度和90%或更高的总产率。获得的来曲尼酸的S构型的轴手性对映体可达到高达99.9%的对映纯度和80%或更高的总产率。
• 药物Lesinurad轴手性对映体
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN105399694B

  公开（公告）日：2017-09-15

  本发明公开了药物Lesinurad的R构型轴手性对映体和S构型轴手性，R构型轴手性对映体表现出优秀的URAT1抑制效果，解决了lesinurad消旋体的高剂量导致肾毒性、低剂量又无法产生附加药效的矛盾，可用于治疗或者预防组织尿酸水平异常的病状。
• 药物Lesinurad轴手性对映体的拆分方法
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN107098866B

  公开（公告）日：2019-05-21

  本发明公开了一种药物lesinurad轴手性对映体的拆分方法，采用光学活性的氨基醇衍生物作为拆分剂在有机溶剂中与lesinurad消旋体反应形成盐，将盐解离，得到光学活性的(R)‑或者(S)‑2‑(5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基硫基)乙酸。本发明的方法可以得到光学纯度ee达到93％以上的S构型轴手性对映体和R构型轴手性对映体。
• 轴手性异构体及其制备方法和制药用途
  申请人：南京明德新药研发股份有限公司

  公开号：CN105622531A

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明公开了两种轴手性异构体及其可用药盐，其制备方法，以及这两种轴手性异构体或其药物组合物的制药用途。