2-[3-(3-bromo-phenyl)-3-oxo-propyl]-benzoic acid methyl ester | 165896-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 2-[3-(3-bromo-phenyl)-3-oxo-propyl]-benzoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-(3-(3-bromophenyl)-3-oxopropyl)benzoate；2-[3-(3-Bromophenyl)-3-oxopropyl]benzoic acid methyl ester；methyl 2-[3-(3-bromophenyl)-3-oxopropyl]benzoate
• CAS: 165896-48-0
• 化学式: C₁₇H₁₅BrO₃
• 分子量: 347.208
• InChiKey: MYHWDOYEOWZIKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.376±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-(3-bromo-phenyl)-3-oxo-propyl]-benzoic acid methyl ester 在 palladium diacetate 、 dichloro(norbornadiene)palladium(II) sodium tetrahydroborate 、 氧气 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 鹰爪豆碱 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 14.5h， 生成 2-[2-[3(S)-[3-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯基-2-丙醇
  参考文献：
  名称：

  钯催化次级醇的好氧氧化拆分重要的药物结构单元

  摘要：

  描述了关键药物构件的钯催化有氧氧化动力学拆分。调查基板是有关百忧解的对映准备®，顺尔宁®，以及看好HNK-1受体的拮抗剂默克。后者提供了迄今描述的最有选择性的好氧氧化动力学拆分。

  DOI：

  10.1002/adsc.200303188
• 作为产物：
  描述：

  sodium 2-[3-(3-bromo-phenyl)-3-oxo-propenyl]-benzoate 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-[3-(3-bromo-phenyl)-3-oxo-propyl]-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2008/35086

  摘要：

  公开号：

文献信息

• The Palladium-Catalyzed Aerobic Kinetic Resolution of Secondary Alcohols: Reaction Development, Scope, and Applications
  作者：David C. Ebner、Jeffrey T. Bagdanoff、Eric M. Ferreira、Ryan M. McFadden、Daniel D. Caspi、Raissa M. Trend、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1002/chem.200902172

  日期：2009.12.7

  and tert‐butyl alcohol greatly enhances reaction rates, promoting rapid resolutions. The use of chloroform as solvent allows the use of ambient air as the terminal oxidant at 23 °C, resulting in enhanced catalyst selectivity. These improved reaction conditions have permitted the successful kinetic resolution of benzylic, allylic, and cyclopropyl secondary alcohols to high enantiomeric excess with good‐to‐excellent

  已经开发出第一个钯催化的仲醇对映选择性氧化反应，利用容易获得的二胺（-）-金雀花石作为手性配体，分子氧作为化学计量氧化剂。关于碱基和氢键供体作用的机制见解导致了对原始系统的一些改进。也就是说，碳酸铯和叔丁醇的添加大大提高了反应速率，促进了快速分辨率。使用氯仿作为溶剂允许在 23 °C 下使用环境空气作为终端氧化剂，从而提高催化剂选择性。这些改进的反应条件使得能够以良好至优异的选择性因子成功地将苄基、烯丙基和环丙基仲醇动力学拆分为高对映体过量。该催化剂体系也已应用于内消旋二醇的去对称化，提供高产率的对映体富集的羟基酮。
• Ketone Reductase Biocatalysis in the Synthesis of Chiral Intermediates Toward Generic Active Pharmaceutical Ingredients
  作者：Marina Y. Raynbird、Joanne B. Sampson、Dan A. Smith、Siân M. Forsyth、Jonathan D. Moseley、Andrew S. Wells

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00120

  日期：2020.6.19

  cases, including for the opposite enantiomer. The three best examples were then optimized and quickly scaled up to 1 L scale in high conversion and isolated yield while retaining selectivity of >99.5% ee for the desired chiral alcohol enantiomer. This work illustrates that where a wide range of enzymes are available, productive enzymes to give either alcohol enantiomer can be readily identified for many

  检查了一系列通用活性药物成分，以了解其结构内可能用作关键合成中间体的手性醇基序和衍生物。对于七个通用活性药物成分（API），获取了八个前体酮，然后用来自不同供应商的> 400多种市售酮还原酶进行还原。筛选出的五个酮获得了积极的筛选结果，每个成功的酮都有多种酮还原酶可用。在大多数情况下，包括相对的对映异构体，选择性通常> 99.5％ee。然后对三个最佳实例进行优化，并以高转化率和分离的收率快速放大至1 L规模，同时保持对所需手性醇对映体的选择性> 99.5％ee。这项工作说明，在可以使用多种酶的地方，可以很容易地从许多酮中识别出产生任何一种醇对映体的生产酶，并迅速扩大规模以生产手性醇。此方法特别适用于生成手性API中间体。
• PROCESS FOR OBTAINING MONTELUKAST
  申请人：Perez Andres Juan Antonio

  公开号：US20080194825A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The present invention refers to a process for the synthesis of (1-1-(R)-(E)-3-[2-(7-chloro-quinolin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-3-[2-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-phenyl]-propylsulfanylmethyl}-cyclopropyl)-acetic acid or its salts, comprising the reaction between 7-Chloro-2-vinyl-quinoline and a compound of formula (I) wherein X is a halogen atom or a group of formula —OSO 2 R, wherein R is selected from the group consisting of CF 3 , tolyl, methyl and F; in the presence of a palladium based catalyst. The invention is also directed to intermediates compounds of the process.

  本发明涉及一种合成(1-1-(R)-(E)-3-[2-(7-氯喹啉-2-基)-乙烯基]-苯基}-3-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-丙基硫醇甲基}-环丙基)-乙酸或其盐的过程，包括在钯基催化剂存在下，7-氯-2-乙烯基喹啉与式(I)化合物之间的反应，其中X是卤素原子或式—OSO2R的基团，其中R选自由CF3、甲苯、甲基和F组成的群；本发明还涉及该过程的中间体化合物。
• 一种孟鲁司特钠的合成方法
  申请人：山东百诺医药股份有限公司

  公开号：CN111848510A

  公开（公告）日：2020-10-30

  本发明提供了一种孟鲁司特钠的合成方法，包括以下步骤：(1)式(VII)化合物通过不对称还原，得到式(VI)化合物；(2)式(VI)化合物和甲基磺酰氯反应得到中间体式(V)化合物，该中间体不经分离，直接与1‑巯甲基环丙基乙酸发生取代反应，得到式(III)化合物；(3)式(III)化合物与式化合物(IV)在钯催化剂作用下，通过Heck偶联反应，得到式(II)化合物；(4)式(II)化合物与甲基格式试剂直接加成反应，得到孟鲁司特钠。该合成方法步骤短，条件温和，操作简便，有益于降低工艺成本，实现工业化生产。
• 孟鲁斯特纳中间体的制备方法
  申请人：中山奕安泰医药科技有限公司

  公开号：CN105330540B

  公开（公告）日：2018-01-23

  本发明公开了一种孟鲁斯特纳手性醇中间体的制备方法，将原料甲基2‑(3‑(3‑溴苯基)‑3‑氧代丙基)苯甲酸甲酯(II)在惰性气体保护下以溶剂C进行溶解，加入碱B搅拌1h～10h，再加入催化剂A，继续搅拌2h～10h后，以氢气置换惰性气体，并加压至2atm～60atm，并在此压力下搅拌至压力维持不变，从而得到产物孟鲁斯特纳中间体IV。