5-溴-2-三氟甲基嘧啶 | 799557-86-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-溴-2-三氟甲基嘧啶
• 中文别名: 2-三氟甲基-5-溴嘧啶；5-溴-2-(三氟甲基)嘧啶
• 英文名称: 5-bromo-2-(trifluoromethyl)pyrimidine
• CAS: 799557-86-1
• 化学式: C₅H₂BrF₃N₂
• mdl: MFCD09754046
• 分子量: 226.983
• InChiKey: GIFDWXWNFKZVEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  41-42°
• 沸点：
  139.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.807±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  -3.28±0.22 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、干燥且密封的环境中。

制备方法与用途

理化性质

外观呈白色粉末状，并且微溶于水。

用途

5-溴-2-三氟甲基嘧啶是一种可用于制备Lp-PLA2抑制剂的嘧啶类化合物。

制备方法

在氮气保护下，向反应瓶中加入1.0摩尔的2-氨基-5-溴嘧啶和1.5摩尔的20%盐酸。搅拌至溶液完全清透后，在-5℃~5℃之间缓慢滴入1.2摩尔亚硝酸钠水溶液，待滴液完成后搅拌2小时以确保反应完成。随后，将2.0摩尔三氟甲基硼酸和2.0摩尔乙酸钾溶于水中，并开始缓慢滴入上述反应溶液中。通过控制滴液速度使得反应温度不超过20℃，直至滴液完成后再搅拌反应2小时。接着，加入乙酸乙酯进行提取，用饱和盐水洗涤后，在真空条件下蒸馏。最后，加入冷水并过滤得到5-溴-2-三氟甲基嘧啶灰白色固体，产率为67%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-三氟甲基嘧啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl N-[[2-[2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl]-4-pyridyl]methyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC SULFONAMIDE DERIVATIVE AND MEDICINE COMPRISING SAME

  摘要：

  本发明提供了一种由公式(I)表示的化合物： 其中，每个符号如说明书中所定义，或者其药用可接受的盐。该化合物具有优越的TRPA1拮抗剂活性，并且可以提供一种用于预防或治疗涉及TRPA1拮抗剂和TRPA1的疾病的药物。

  公开号：

  US20160332999A1
• 作为产物：
  描述：

  2-三氟甲基嘧啶 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以29 g的产率得到5-溴-2-三氟甲基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  一种三氟甲基取代嘧啶化合物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种三氟甲基取代嘧啶化合物2‑三氟甲基‑5‑(哌啶‑4‑基)嘧啶的制备方法，以2‑三氟甲基嘧啶为起始原料，经过上溴、偶联、消除、催化加氢反应得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。

  公开号：

  CN108218792A
• 作为试剂：
  描述：

  5-溴-2-碘嘧啶 、 (三氟甲基)三甲基硅烷 、 氟化钾，无水 在 碘化亚铜 氮气 、 Ammonia hydroxide 、 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 petroleum ether 、 5-溴-2-三氟甲基嘧啶 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 16.0h， 以to afford the title compound 1.1 g (14%) of 5-bromo-2-(trifluoromethyl)pyrimidine as a light yellow solid的产率得到5-溴-2-三氟甲基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED HETEROCYCLIC SULFONAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS TRPA1 MODULATORS

  摘要：

  本发明涉及公式I或II的化合物及其盐。此外，本发明还涉及制造和使用公式I或II化合物的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物可能有用于治疗由TRPA1介导的疾病和病况，如疼痛。

  公开号：

  US20160221945A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLE AND PYRROLE COMPOUNDS AND METHODS FOR USING THEM FOR INHIBITION OF INITIATION OF TRANSLATION AND TREATMENT OF DISEASES AND DISORDERS RELATING THERETO<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLE ET PYRROLE SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES DERNIERS POUR L'INHIBITION DE L'INITIATION DE LA TRADUCTION ET LE TRAITEMENT DE MALADIES ET DE TROUBLES ASSOCIÉS À CETTE DERNIÈRE
  申请人：BANTAM PHARMACEUTICAL LLC

  公开号：WO2016196644A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Disclosed are pyrazole compounds, as well as pharmaceutical compositions and methods of use thereof. One embodiment is a compound having the structure (I) and pharmaceutically acceptable salts and /V-oxides thereof, wherein X1, X2, Z1, Z2, the ring system denoted by "a", R1, A1A, L1B, A1B, L1A, L2, Q, L3, R3, A4A, L4B, A4B, L4A, R4, L5, and R5 are as described herein. In certain embodiments, compounds disclosed herein disrupt the elF4E/eiF4G interaction, and can be used to treat hyperproliferative disorder, a neurological disease or disorder, or autism.

  揭示了吡唑化合物，以及其药物组合物和使用方法。其中一种实施例是具有结构（I）及其药用可接受的盐和/或氧化物，其中X1、X2、Z1、Z2、由“a”表示的环系统、R1、A1A、L1B、A1B、L1A、L2、Q、L3、R3、A4A、L4B、A4B、L4A、R4、L5和R5如本文所述。在某些实施例中，本文所披露的化合物破坏elF4E/eiF4G相互作用，并可用于治疗过度增殖性疾病、神经系统疾病或障碍，或自闭症。
• Direct arylation of strong aliphatic C–H bonds
  作者：Ian B. Perry、Thomas F. Brewer、Patrick J. Sarver、Danielle M. Schultz、Daniel A. DiRocco、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1038/s41586-018-0366-x

  日期：2018.8

  C(sp3)–heteroatom bonds from strong C–H bonds has been reported6,7. Additionally, valuable technologies have been developed for the formation of carbon–carbon bonds from the corresponding C(sp3)–H bonds via substrate-directed transition-metal C–H insertion8, undirected C–H insertion by captodative rhodium carbenoid complexes9, or hydrogen atom transfer from weak, hydridic C–H bonds by electrophilic

  尽管过渡金属催化的交叉偶联方法取得了广泛的成功，但 sp3 杂化碳原子的反应仍然存在相当大的局限性，大多数方法依赖于预官能化的烷基金属或溴化物偶联伙伴 1,2。尽管使用天然官能团（例如，羧酸、烯烃和醇）通过扩大潜在原料的范围提高了此类转化的整体效率3-5，但碳氢（C-H）键的直接官能化——有机分子中最丰富的部分——代表了一种更理想的分子构建方法。近年来，已经报道了从强 C-H 键形成 C(sp3)-杂原子键的一系列令人印象深刻的反应6,7。此外，已经开发出有价值的技术，用于通过底物导向的过渡金属 C-H 插入 8、通过捕获性铑卡宾配合物 9 的非定向 C-H 插入或氢原子转移从相应的 C(sp3)-H 键形成碳-碳键通过亲电开壳物质 10-14 从弱的氢化 C-H 键中提取。尽管取得了这些进展，但尚未实现用于将强中性 C(sp3)-H 键与芳基亲电试剂偶联的温和通用平台。在这里，我们描述了
• [EN] AZEPANYL-DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME WITH ANTIPARASITIC ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZÉPANYLE ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES À ACTIVITÉ ANTI-PARASITAIRE LES CONTENANT
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2016000827A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention provides compounds of Formula (i). Furthermore, pharmaceutical compositions are provided comprising at least one compound of Formula (i), for the treatment of parasitic diseases including malaria, as well as neurodegenerative diseases.

  本发明提供了化合物的结构式（i）。此外，提供了包含至少一种结构式（i）化合物的药物组合物，用于治疗包括疟疾在内的寄生虫病以及神经退行性疾病。
• 苯并咪唑-2-哌嗪杂环类化合物、其药物组合物 及其制备方法和用途
  申请人：上海汇伦生命科技有限公司

  公开号：CN104230898B

  公开（公告）日：2016-06-29

  本发明苯并咪唑-2-哌嗪杂环类化合物、其药物组合物及其制备方法和用途，涉及氰基嘧啶化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体的，本发明涉及一种式（19）所示的新的氰基嘧啶化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物以及其作为治疗剂特别是作为聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的用途。 。
• Piperazine derivatives and the use thereof as medicament
  申请人：HOENKE Christoph

  公开号：US20150105397A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present inventions relate to substituted piperazine derivatives of general formula (I) and to the manufacture of said compounds, pharmaceutical compositions comprising a compound according to general formula (I), and the use of said compounds for the treatment of various medical conditions related to glycine transporter-1 (GlyT1).

  这些发明涉及一般式(I)的取代哌嗪衍生物，以及所述化合物的制备，包括符合一般式(I)的化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗与甘氨酸转运蛋白-1（GlyT1）相关的各种医疗状况。