2-三氟甲基嘧啶 | 116470-67-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-三氟甲基嘧啶
• 英文名称: 2-(trifluoromethyl)pyrimidine
• CAS: 116470-67-8
• 化学式: C₅H₃F₃N₂
• mdl: MFCD10698646
• 分子量: 148.087
• InChiKey: BQDJLAWUTBCDHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  69.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  3
• 危险性防范说明：
  P210,P305+P351+P338
• 危险品运输编号：
  1993
• 危险性描述：
  H225,H315,H319
• 储存条件：
  室温且干燥环境中保存

制备方法与用途

用途

2-三氟甲基嘧啶是一种重要的有机中间体，在印染和农业等行业中有广泛的应用。

制备

1. 制备2-三氯甲基嘧啶

   在一个250 mL的三口瓶中加入154 mL 2-甲基嘧啶和2.5 g催化剂，混合均匀后，置于油浴加热并开始回流。初始反应温度为100℃，将500 W碘钨灯置于距反应瓶35 cm处，在光照下从反应器底部通入氯气。通过观察反应管中气体颜色深浅来控制氯气速度，以灯照射下呈现淡绿色为准。随着氯化度的增加，反应液的温度也要相应提高，但至反应结束时的最高温度不应超过150℃。实验装置如图1所示。反应液用10%碳酸钠水溶液碱洗，然后用水洗涤至中性，并加入无水氯化钙进行干燥去水处理，最后在减压下蒸馏收集97～98 ℃/1.6 kPa的馏分，得到产品2-三氯甲基嘧啶。通过定量分析来确定产率。

2. 制备2-三氟甲基嘧啶

   该化合物由2-三氯甲基嘧啶与无水氟化氢反应得到，两者按摩尔比1:3.88的比例混合，在104℃的温度下，压力为1.67-1.77 MPa下反应3小时。收率为72.1%。由于无水氟化氢价格低廉、容易获得，并且设备易于解决，无需特殊钢材，成本低，适合工业化生产。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-三氟甲基嘧啶 在 盐酸 、 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 2-trifluoromethyl-5-(piperidin-4-yl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  一种三氟甲基嘧啶衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种三氟甲基嘧啶衍生物2‑三氟甲基‑5‑(哌啶‑4‑基)嘧啶的制备方法，以2‑三氟甲基嘧啶为起始原料，经过上溴、偶联、消除、催化加氢反应得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。

  公开号：

  CN108129456A
• 作为产物：
  描述：

  2-氯嘧啶 以46%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  CLARK, JAMES H.;MCCLINTON, MARTIN A., J. CHEM. SOC. CHEM. COMMUN.,(1988) N 10, 638-639

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Trifluoromethylation of Aryl and Heteroaryl Halides with Fluoroform-Derived CuCF₃: Scope, Limitations, and Mechanistic Features
  作者：Anton Lishchynskyi、Maxim A. Novikov、Eddy Martin、Eduardo C. Escudero-Adán、Petr Novák、Vladimir V. Grushin

  DOI：10.1021/jo401423h

  日期：2013.11.15

  destabilized by CuX coproduced in the reaction, the magnitude of the effect paralleling the Lewis acidity of CuX: CuCl > CuBr > CuI. While SNAr and SRN1 mechanisms are not operational, there is a well-pronounced ortho effect, i.e., the enhanced reactivity of ortho-substituted aryl halides 2-RC6H4X toward CuCF3. Intriguingly, this ortho-effect is observed for R = NO2, COOH, CHO, COOEt, COCH3, OCH3, and even

  最近在我们小组中发现的源自氟仿的CuCF 3对芳基和杂芳基卤化物表现出极高的反应活性，在没有额外配体的情况下表现最佳。各种各样的碘代芳烃在23–50°C下与“无配体” CuCF 3进行平滑的三氟甲基化反应，以几乎定量的产率得到相应的苯并三氟化物。许多低反应性的芳族溴化物也已被三氟甲基化，包括吡啶，嘧啶，吡嗪和噻唑衍生物以及带有吸电子基团和/或邻位取代基的芳基溴化物。只有最亲电子的氯代芳烃可以被三氟甲基化，例如2-氯烟酸。反应具有极高的化学选择性（没有芳烃，联芳基和C的侧链形成）2 F 5衍生物）可以以克级（最高20 mmol）高产率分离出大量的三氟甲基化产物。反应中共同产生的CuX使CuCF 3试剂不稳定，其影响程度与CuX的路易斯酸度平行：CuCl> CuBr> CuI。尽管S N Ar和S RN 1机制不起作用，但存在明显的邻位效应，即邻位取代的芳基卤化物2-RC 6 H 4 X对CuCF
• Copper-Mediated Perfluoroalkylation of Heteroaryl Bromides with (phen)CuR_F
  作者：Michael G. Mormino、Patrick S. Fier、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ol500422t

  日期：2014.3.21

  synthetic goal over the past several decades. Previously, our group reported phenanthroline-ligated perfluoroalkyl copper reagents, (phen)CuRF, which react with aryl iodides and aryl boronates to form the corresponding benzotrifluorides. Herein the perfluoroalkylation of a series of heteroaryl bromides with (phen)CuCF3 and (phen)CuCF2CF3 is reported. The mild reaction conditions allow the process to tolerate

  在过去的几十年里，将全氟烷基连接到有机化合物上一直是一个主要的合成目标。以前，我们的小组报道了菲咯啉连接的全氟烷基铜试剂 (phen)CuR F，它与芳基碘化物和芳基硼​​酸酯反应形成相应的三氟化苯。本文报道了一系列杂芳基溴化物与 (phen)CuCF 3和 (phen)CuCF 2 CF 3的全氟烷基化。温和的反应条件允许该过程耐受许多常见的官能团。使用 (phen)CuCF 2 CF 3 进行全氟乙基化的产率比使用 (phen)CuCF 3 进行三氟甲基化的产率略高，创建了一种生成氟代烷基杂芳烃的方法，这些杂芳烃不易从三氟乙酸衍生物中获得。
• Electron-Deficient Heteroarenium Salts: An Organocatalytic Tool for Activation of Hydrogen Peroxide in Oxidations
  作者：Jiří Šturala、Soňa Boháčová、Josef Chudoba、Radka Metelková、Radek Cibulka

  DOI：10.1021/jo502865f

  日期：2015.3.6

  prepared and tested as simple catalysts of oxidations with hydrogen peroxide, using sulfoxidation as a model reaction. Their catalytic efficiency strongly depends on the type of substituent and is remarkable for derivatives with an electron-withdrawing group, showing reactivity comparable to that of flavinium salts which are the prominent organocatalysts for oxygenations. Because of their high stability

  制备了一系列的单取代的嘧啶鎓和吡嗪鎓三氟甲磺酸酯和3,5-二取代的吡啶鎓三氟甲磺酸酯，并使用硫氧化作为模型反应，对过氧化氢的简单氧化催化剂进行了测试。它们的催化效率在很大程度上取决于取代基的类型，并且对于具有吸电子基团的衍生物而言是显着的，其反应性与黄酮盐相当，后者是氧合作用的主要有机催化剂。由于它们的高稳定性和良好的可及性，4-（三氟甲基）嘧啶鎓和3,5-二硝基吡啶鎓三氟甲磺酸盐是选择的催化剂，并显示出催化脂肪族和芳香族硫化物氧化为亚砜的作用，定量转化率高，制备产率高，并且具有优异的性能。化学选择性。K R +值（p K R + <5）和较小的负还原电位（E red > -0.5 V）。在催化氧化过程中原位形成的过氧化氢加合物充当底物氧化剂。通过在B3LYP / 6-311 ++ g（d，p）水平上的计算获得的从这些杂环氢过氧化物到硫代苯甲醚的转移的吉布斯自由能表明，它们是比烷基氢过氧化
• Decarboxylative Trifluoromethylating Reagent [Cu(O₂ CCF₃ )(phen)] and Difluorocarbene Precursor [Cu(phen)₂ ][O₂ CCF₂ Cl]
  作者：Xiaoxi Lin、Chuanqi Hou、Haohong Li、Zhiqiang Weng

  DOI：10.1002/chem.201504306

  日期：2016.2.5

  exhibited a linear relationship and a reaction parameter (ρ)=+0.56±0.02, which indicated that the trifluoromethylation reaction proceeded via a nucleophilic reactive species. Complex 2 reacts with phenols to produce aryl difluoromethyl ethers in modest‐to‐excellent yields. Mechanistic investigations revealed that the difluoromethylation reaction proceeds by initial copper‐mediated formation of difluorocarbene

  本文介绍了一种新型的经济型脱羧三氟甲基化试剂[Cu（phen）（O 2 CCF 3）]（1 ; phen = 1,10-菲咯啉）和有效的二氟卡宾前体[Cu（phen）2 ] [O 2 CCF 2 Cl ]（2）。用苯酚处理叔丁醇铜，然后加入三氟乙酸或氯二氟乙酸，分别提供了空气稳定的络合物1和2，其特征在于X射线晶体学分析。在铜（I）离子1由二齿配位体啉，单齿三氟乙基，和CH的分子配位扭曲的四面体配位几何形状的3 CN。的分子结构2采用的是由一个的离子形式[铜（phen）的2 ] +阳离子和氯二氟乙一个阴离子。配合物1与各种芳基和杂芳基卤化物反应以高收率形成三氟甲基（杂）芳烃。相应的哈米特图显示出线性关系和反应参数（ρ）＝ + 0.56±0.02，这表明三氟甲基化反应是通过亲核反应性物质进行的。复杂2与酚反应生成芳基二氟甲基醚，产率中等至优异。机理研究表明，二氟甲基化反应是通过最初的铜介导的
• Trifluoromethylation of (hetero)aryl iodides and bromides with copper(<scp>i</scp>) chlorodifluoroacetate complexes
  作者：Xiaoxi Lin、Zhengyu Li、Xiaoyan Han、Zhiqiang Weng

  DOI：10.1039/c6ra15547b

  日期：——

  A new copper-mediated trifluoromethylation reaction using copper(I) chlorodifluoroacetate complexes as reagents is reported. The complex [L2Cu][O2CCF2Cl] (L = bpy, dmbpy, phen) reacted with (hetero)aryl iodides and bromides in the presence of CsF in DMF at 75 °C to afford the trifluoromethylarenes in good to excellent yields. High compatibility with various chemical functions or (hetero)cycles was

  报道了一种新的铜介导的三氟甲基化反应，该反应使用铜（I）氯二氟乙酸铜络合物作为试剂。络合物[L 2 Cu] [O 2 CCF 2 Cl]（L = bpy，dmbpy，phen）在CsF存在下于75°C的DMF中与（杂）芳基碘化物和溴化物反应，制得三氟甲基芳烃优异的产量。在反应中还观察到与各种化学功能或（杂）环的高度相容性。提出了一种涉及二氟卡宾中间体以及随后形成–CF 3阴离子的反应机理。