2-[(2-乙酰氨基-6-氧代-3H-嘌呤-7-基)甲氧基]乙酸乙酯 | 91702-60-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 2-[(2-乙酰氨基-6-氧代-3H-嘌呤-7-基)甲氧基]乙酸乙酯
• 中文别名: 阿昔洛韦杂质
• 英文名称: 7-(2-acetoxyethoxymethyl)-N²-acetylguanine
• 英文别名: N²-acetyl-7-(2-acetoxyethoxymethyl)guanine；2-((2-Acetamido-6-oxo-1H-purin-7(6H)-yl)methoxy)ethyl acetate；2-[(2-acetamido-6-oxo-1H-purin-7-yl)methoxy]ethyl acetate
• CAS: 91702-60-2
• 化学式: C₁₂H₁₅N₅O₅
• 分子量: 309.282
• InChiKey: SJBOYFXLWONEHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-185 °C
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2-乙酰氨基-6-氧代-3H-嘌呤-7-基)甲氧基]乙酸乙酯 90.0~100.0 ℃ 、4.0 kPa 条件下， 反应 22.5h， 生成 双乙酰阿昔洛韦
  参考文献：
  名称：

  由鸟苷合成9-（2-羟基乙氧基甲基）鸟嘌呤（阿昔洛韦）

  摘要：

  摘要开发了一种方便的由鸟嘌呤通过化学转氨合成9-（2-羟基乙氧基甲基）鸟嘌呤（阿昔洛韦）的方法。7-异构体异构化为所需的9-异构体和9-异构体的纯化可简单地通过浓缩，加热和进一步结晶来实现。

  DOI：

  10.1080/15257779508012376
• 作为产物：
  描述：

  鸟嘌呤 在 4-二甲氨基吡啶 、 乙酸酐 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-[(2-乙酰氨基-6-氧代-3H-嘌呤-7-基)甲氧基]乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  阿昔洛韦及其各种前药的区域选择性合成

  摘要：

  9-[(2-羟基乙氧基) 甲基] 鸟嘌呤（阿昔洛韦1，方案1）的高产区域选择性合成是从鸟嘌呤通过三甲硅烷基化鸟嘌呤实现的。N 2-acylacyclovir 9a-9b 由 N 2, O-diacylacyclovir (4, 8b-8d) 使用区域选择性脱酰程序制备。N 2-无环鸟苷11和13通过伯羟基的保护制备。阿昔洛韦的三种氨基酸酯合成为水溶性前药，在 pH 7.4 磷酸盐缓冲液中形成质子化阳离子。还合成了两种具有游离羧酸的水溶性酯前药，它们在 pH 7.4 的磷酸盐缓冲液中形成阴离子物质。方案 1. 试剂和条件： i．乙酸酐，HOAc，DMAP，160°C，8小时，3：88%；ii. P-TsOH、1,3-二氧戊环、Ac2O、HOAc；然后，甲苯，回流，1小时，4：18%；5：2.3%；4和5：52%；三、40% CH3NH2水溶液，1:93%。

  DOI：

  10.1081/scc-100104050

文献信息

• A convenient synthesis of 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine(acyclovir) and related compounds.
  作者：HIROATSU MATSUMOTO、CHISATO KANEKO、KEIKO YAMADA、TADAO TAKEUCHI、TAKEO MORI、YOSHIHISA MIZUNO

  DOI：10.1248/cpb.36.1153

  日期：——

  A convenient and economical synthesis of 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine (1, acyclovir, Zovirax, or acyclic guanosine : an antiherpetic agent)from guanine was developed via N2, O-diacetylacyclovir. Two closely related compounds, N2-acetylacyclovir (7) and O-acetylacyclovir (8), were also prepared by selective deacetylation.

  开发了一种方便且经济的合成方法，从鸟嘌呤合成9-(2-羟乙氧基甲基)鸟苷（1，阿昔洛韦，Zovirax或无环鸟苷：一种抗疱疹药物），通过N2、O-二乙酰阿昔洛韦。还通过选择性去乙酰化制备了两个相关性较强的化合物，N2-乙酰阿昔洛韦（7）和O-乙酰阿昔洛韦（8）。
• Process for producing acyclic nucleosides and process for separating
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：US05792868A1

  公开（公告）日：1998-08-11

  Herein is disclosed a novel and industrially advantageous process for synthesizing acyclic nucleosides such as acyclovir and ganciclovir from ribonucleosides, which process comprises adding an acid catalyst and an acid anhydride to a solution of a ribonucleoside such as guanosine and an ester derivative of an acyclic sugar, and heating the mixture, whereby a transglycosilation reaction takes place between the ribose moiety of the ribonucleoside and the ester derivative of the acyclic sugar. Herein is also disclosed an industrially favorable method for the separation of 9-substituted purine nucleosides which are important intermediates for the synthesis of acyclic nucleosides such as acyclovir, ganciclovir, and the like from ribonucleosides, which method comprises crystallizing only the 9-isomer from a solution or suspension containing both a 9-substituted purine nucleoside and a 7-substituted purine nucleoside by cooling the solution or/and by adding a crystallizing solvent thereto.

  本文揭示了一种新的和工业上有利的合成无环核苷如阿昔洛韦和甘昔洛韦的方法，该方法包括向核苷酸溶液中加入酸催化剂和酸酐以及无环糖酯衍生物，然后加热混合物，从而在核苷酸的核糖基和无环糖酯衍生物之间发生转底物酶反应。本文还揭示了一种工业上有利的方法，用于从核苷酸中分离出重要的中间体9-取代嘌呤核苷，该中间体对于合成无环核苷如阿昔洛韦、甘昔洛韦等至关重要。该方法包括通过冷却溶液或/和向其中加入结晶溶剂，仅结晶出9-异构体。
• Regioselectivity and mechanism of transpurination reactions in the guanine nucleosides series
  作者：Jerzy Boryski

  DOI：10.1039/a602021f

  日期：——

  The transpurination reaction of the fully acetylated derivatives of guanosine and its 7-β-D-ribofuranosyl regioisomer with 2-acetoxyethyl acetoxymethyl ether has been studied using high performance liquid chromatography (HPLC). The regioselectivity of glycosyl exchange observed in the early stages of the reaction suggests that the unsubstituted nitrogen atoms of the imidazole portion (N7 and N9) are, exclusively, sites of direct glycosylation in the case of guanine derivatives. The results lead to the conclusion that the mechanism of the glycosylation reaction of guanine is different to that of adenine.

  我们使用高效液相色谱法（HPLC）研究了鸟苷的完全乙酰化衍生物及其 7-β-D-ribofuranosyl regioisomer 与 2-acetoxyethyl acetoxymethyl ether 的转urination 反应。在反应初期观察到的糖基交换的区域选择性表明，在鸟嘌呤衍生物中，咪唑部分的未取代氮原子（N7 和 N9）是直接糖基化的唯一位点。研究结果得出结论，鸟嘌呤的糖基化反应机制与腺嘌呤不同。
• Purine Nucleoside Analogues. 11. An Alternative Synthesis of N- and O-Alkyl Derivatives of 9- and 7-[(2-Acetoxyethoxy)methyl]-N2-acetylguanine
  作者：Marina Madre、Natella Panchenko、Alexander Golbraikh、Regina Zhuk、Upendra K. Pandit、Jan Geenevasen、Gerrit-Jan Koomen

  DOI：10.1135/cccc19990685

  日期：——

  Alkylations of 9- and 7-[(2-acetoxyethoxy)methyl]-N²-acetylguanine with alkyl halogenides in the presence of base have been investigated affording a new route to the preparation of 1,N²-dimethyl- as well as O⁶-benzyl-9(7)-alkoxyalkylguanines. ¹H NMR spectra revealed that the 1,N²-dimethyl derivatives exist as mixtures of two conformers at room temperature due to the restricted rotation about the C2-N2 bond. These findings agreed with conformational calculations.

  在碱的存在下，使用烷基卤化物对9-和7-[(2-乙酰氧乙氧基)甲基]-N2-乙酰基鸟嘌呤进行烷基化反应的研究，提供了制备1,N2-二甲基以及O6-苄基-9（7）-烷氧基烷基鸟嘌呤的新途径。1H NMR光谱显示，由于C2-N2键的受限旋转，1,N2-二甲基衍生物在室温下存在两种构象的混合物。这些发现与构象计算一致。
• Process for producing acyclic nucleosides
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：EP0532878A2

  公开（公告）日：1993-03-24

  Herein is disclosed a novel and industrially advantageous process for synthesizing acyclic nucleosides such as acyclovir and ganciclovir from ribonucleosides, which process comprises adding an acid catalyst and an acid anhydride to a solution of a ribonucleoside such as guanosine and an ester derivative of an acyclic sugar, and heating the mixture, whereby a transglycosilation reaction takes place between the ribose moiety of the ribonucleoside and the ester derivative of the acyclic sugar.

  本发明公开了一种从核糖核苷合成无环核苷（如阿昔洛韦和更昔洛韦）的新颖且具有工业优势的工艺，该工艺包括向核糖核苷（如鸟苷）和无环糖的酯衍生物的溶液中加入酸催化剂和酸酐，并加热混合物，从而在核糖核苷的核糖分子和无环糖的酯衍生物之间发生转糖苷化反应、并加热混合物，从而在核糖核苷的核糖分子和无环糖的酯衍生物之间发生转糖苷化反应。