依碳氯替泼诺 | 82034-46-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 依碳氯替泼诺
• 中文别名: 依碳酸氯替泼诺；氯替泼诺
• 英文名称: Loteprednol etabonate
• 英文别名: chloromethyl (8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-17-ethoxycarbonyloxy-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylate
• CAS: 82034-46-6
• 化学式: C₂₄H₃₁ClO₇
• 分子量: 466.959
• InChiKey: DMKSVUSAATWOCU-HROMYWEYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220.5-223.5
• 沸点：
  600.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

LE（氯甲基17alpha-乙氧羰氧基-11beta-羟基-3-氧代雄甾-1,4-二烯）在人血浆中，通过受到影响的眼睛组织的给药部位，通过paraoxonase 1迅速水解其17beta-氯甲基酯功能，生成17beta-羧酸盐PJ-91代谢物和PJ-90代谢物。两个代谢物都被认为是无活性的。

Loteprednol etabonate (LE) is readily and extensively metabolized to two inactive metabolites, PJ-90 (Δ1-cortienic acid) and PJ-91 (Δ1-cortienic acid etabonate). Metabolism occurs locally in ocular tissues, and to the extent that loteprednol etabonate reaches the systemic circulation, likely the liver and other tissues into which it distributes. In particular, studies have demonstrated that LE (chloromethyl 17alpha-ethoxycarbonyloxy-11beta-hydroxy-3-oxoandrosta-1,4-diene) is rapidly hydrolyzed at the location of its 17beta-chloromethyl ester function by paraoxonase 1 in human plasma at the site of administration at the level of the affected eye tissue to the 17beta-carboxylate PJ-91 metabolite and PJ-90 metabolite. Both metabolites are considered inactive.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

约为 98% 的洛替泼尼醇醋酸酯与蛋白质结合能力强，使得该药剂在系统循环中的药效动力学作用和/或不良反应较小。

Strong protein binding of approximately 98% for loteprednol etabonate facilitates little pharmacodynamic action and/or adverse effects on the part of the agent in the systemic circulation.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

醋酸洛替泼尼醇（LE）具有良好的眼部渗透性能，因为它是脂溶性的，使得该药物相对容易地渗透进入细胞。在正常、健康的志愿者中进行的眼部给药试验结果显示，原药或其代谢物的浓度很低或无法检测到。在健康受试者中进行为期14天的每天两次单侧局部眼部给药LE后，在任何时间点的血浆中醋酸洛替泼尼醇的浓度都低于定量限（1 ng/mL）。这些发现表明，LE的系统吸收有限，如果有的话。

Loteprednol etabonate (LE) demonstrates good ocular permeation properties as it is lipid soluble, allowing the agent to penetrate into cells with relative ease. Results from the ocular administration of loteprednol in normal, healthy volunteers have shown that there are low or undetectable concentrations of either unchanged material or its metabolite. Following twice-daily unilateral topical ocular dosing of LE for 14 days in healthy subjects, the plasma concentrations of loteprednol etabonate were below the limit of quantitation (1 ng/mL) at all time points. These finds suggest that limited, if any, systemic absorption of LE occurs.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

经大鼠系统性给药后，洛替泼尼醇醋酸酯主要通过胆汁/粪便途径消除，大部分剂量以代谢物PJ-90的形式消除。

Following systemic administration to rats, loteprednol etabonate is eliminated primarily via the biliary/faecal route, with most of the dose eliminated in the form of the metabolite, PJ-90.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

唯一可用的关于洛替泼尼醇醋酸酯（LE）分布容积的数据是在给予狗时该药物显示的分布容积——每千克3.7升。然而，已经显示，LE的眼部局部给药优先分布到血液的细胞成分中。

The only data available regarding the volume of distribution of loteprednol etabonate (LE) is the volume of distribution the agent demonstrated when administered to dogs - a value of 3.7 L/kg. It has been shown, however, that the topical ocular administration of LE distributes preferentially into the cellular components of blood.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

Loteprednol etabonate在肝脏中以0.21 +/- 0.04和2.41 +/- 0.13 ml/h/kg的清除率缓慢水解，分别在肝脏和血浆中。

Loteprednol etabonate was slowly hydrolyzed in liver at clearance rates of 0.21 +/- 0.04 and 2.41 +/- 0.13 ml/h/kg in the liver and plasma, respectively.

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 海关编码：
  2937229000

制备方法与用途

氯替泼诺是一种用于眼科疾病的局部类固醇药物,主要用于治疗对皮质类固醇敏感的眼部疾病。其主要特点和注意事项包括:

1. 主要适应症是对皮质类固醇敏感性眼病,如角膜炎、结膜炎等。

2. 使用前需摇匀药液,每日4次滴入结膜囊中。

3. 滴用频率可适当增加至每小时一次,但不宜过早停药。

4. 对于术后炎症的治疗,应在手术后24小时内开始使用,持续2周左右。

5. 需在医生指导下定期检查眼内压等指标。

6. 可能会出现一系列不良反应,如视力异常、结膜炎等。如果症状无改善应及时就医。

7. 使用过程中应注意不要污染滴管,避免佩戴隐形眼镜。

8. 长期使用需警惕潜在的严重副作用,如青光眼、后囊下白内障形成等。

9. 有病毒性眼部感染病史者应谨慎使用。

10. 存放于儿童接触不到的地方。

总之,氯替泼诺是一种有效的局部类固醇药物,但需在医生指导下规范使用,并注意观察不良反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依碳氯替泼诺 在 磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以89%的产率得到氯替泼诺杂质
  参考文献：
  名称：

  Full length article

  摘要：

  Several derivatives of lotoprednol etabonate (1), a soft corticosteroid antiinflammatory drug, are formed during the synthesis and sterilization process. Some of these contaminants of 1 result from side reactions taking place on the steroid ring C including oxidation, dehydration, chlorination and chlorohydroxylation. The products have been identified, synthesized, and fully characterized by 1H and 13C NMR spectroscopy.

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(98)00003-8
• 作为产物：
  描述：

  泼尼松龙 在 sodium periodate 、 四丁基硫酸氢铵 、 碳酸氢钠 、 二乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 依碳氯替泼诺
  参考文献：
  名称：

  制备氯替泼诺的方法和其眼用组合物

  摘要：

  本发明涉及制备氯替泼诺的方法和其眼用组合物。具体的，本发明涉及一种制备氯替泼诺的方法，其包括如下步骤：使氯替泼诺原料溶解于第一有机溶剂中得到含药溶液，在搅拌下向所得溶液中滴加第二有机溶剂，再继续搅拌，过滤，用所述第二有机溶剂洗涤滤饼，使所述滤饼在真空干燥箱中干燥，即得。进一步的，本发明还提供了一种照本发明方法制备得到的氯替泼诺原料药，以本发明制得的氯替泼诺为原料药制备得到的眼用药物组合物，以及本发明制得的氯替泼诺在制备用于治疗或预防眼部炎症或干眼症的药物中的用途。本发明方法具有优异的药学特征例如所制得的原料药和制剂具有优异的稳定性。

  公开号：

  CN106946965B

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• CYCLOPROPYLAMINES AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150225379A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention is directed to cyclopropylamine derivatives which are LSD1 inhibitors useful in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及环丙胺衍生物，这些衍生物是LSD1抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF OCULAR DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES OCULAIRES
  申请人：AZURA OPHTHALMICS LTD

  公开号：WO2020212755A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  Described herein are compositions and methods for the treatment of ocular surface disorders including meibomian gland dysfunction, blepharitis, dry eye disease and other inflammatory and/or infectious disease of the anterior surface of the eye. Said compositions and methods comprise keratolytic conjugates which demonstrate keratolytic activity, and anti- inflammatory or other desirable activities. Topical administration of said compositions to the eyelid margin or surrounding areas provides therapeutic benefit to patients suffering from ocular surface disorders.

  本文描述了用于治疗眼表面疾病的组合物和方法，包括睑板腺功能障碍、睑缘炎、干眼症和其他眼前表面的炎症和/或感染性疾病。所述组合物和方法包括表现出角质溶解活性的角质溶解共轭物，以及抗炎或其他理想活性。将所述组合物局部施用于眼睑边缘或周围区域可为患有眼表面疾病的患者提供治疗益处。
• [EN] COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018183418A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (I), or a stereoisomer thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些物质的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（I）或其立体异构体；以及这些化合物的药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。
• [EN] DIPEPTIDE AND TRIPEPTIDE EPOXY KETONE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIPEPTIDE ET DE TRIPEPTIDE ÉPOXY CÉTONE PROTÉASES
  申请人：ONYX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014152127A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Provided herein are dipeptide and tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of proliferative diseases including cancer and autoimmune diseases.

  本文提供了二肽和三肽环氧酮蛋白酶抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用它们的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（X）：及其药用盐和包括这些化合物的组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗增生性疾病，包括癌症和自身免疫疾病。