(11beta,17alpha)-11,17-二羟基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-羧酸 | 37927-29-0

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (11beta,17alpha)-11,17-二羟基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-羧酸
• 中文别名: (11BETA,17ALPHA)-11,17-二羟基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-羧酸；泼尼松龙杂质B
• 英文名称: Δ¹-cortienic acid
• 英文别名: Prednienic acid；(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylic acid
• CAS: 37927-29-0
• 化学式: C₂₀H₂₆O₅
• 分子量: 346.423
• InChiKey: MCKJPJYRCPANCC-XLXYOEISSA-N

物化性质

• 熔点：
  >235°C (dec.)
• 沸点：
  570.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11beta,17alpha)-11,17-二羟基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-羧酸 在 potassium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (8S,9S,10R,11S,13S,14S)-17-(2,2-二氯乙酰基)氧基-11-羟基-10,13-二甲基-3-氧代-7,8,9,11,12,14,15,16-八氢-6H-环戊[a]菲-17-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] POTENT SOFT ANTI-INFLAMMATORY CORTICOSTEROID COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS CORTICOSTÉROÏDES ANTI-INFLAMMATOIRES DOUX PUISSANTS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2018232007A8
• 作为产物：
  描述：

  泼尼松龙 在 高碘酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (11beta,17alpha)-11,17-二羟基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-羧酸
  参考文献：
  名称：

  大环内酯类：一类新型的抗炎化合物

  摘要：

  通过将有效的糖皮质激素类固醇与大环内酯类化合物结合在一起，引入了安全糖皮质激素治疗设计的新概念。这些化合物是由9-deokso-9a-aza-9a-同反霉素A和3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-的各种类固醇17β-羧酸和9a- N-（3-氨基烷基）衍生物合成的使用稳定的烷基链的同型阿霉素。结合大环内酯类化合物优先在免疫细胞（特别是吞噬细胞）中积累的特性与经典类固醇的抗炎活性，我们设计了在卵白蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠中表现出良好抗炎活性的分子。描述了这种新型化合物的合成，体外和体内抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.036

文献信息

• 一种依碳酸氯替泼诺中间体的制备方法
  申请人：河南利华制药有限公司

  公开号：CN113105518A

  公开（公告）日：2021-07-13

  本发明提供一种依碳酸氯替泼诺中间体的制备方法，包括以下步骤：将11α‑羟基‑ADD在有机溶剂中与脱水剂进行脱水反应得到化合物II；化合物II在有机溶剂中，在酸催化剂的存在下，与卤化试剂进行第一次加成反应，反应完毕后加入淬灭剂进行淬灭反应，得到化合物III；化合物III在有机溶剂中，在酸催化剂的存在下，与金属还原剂进行还原反应得到化合物IV；化合物IV在有机溶剂中，在碱性催化剂的存在下，与氰化试剂进行第二次加成反应得到化合物V；化合物V在有机溶剂中，与酸试剂进行水解反应得到化合物VI，化合物VI是依碳酸氯替泼诺中间体，本发明所述的制备方法节能降耗，操作简单，收率高，纯度好。
• 一种合成氯替泼诺的方法以及一种中间体的合成方法
  申请人：上海清松制药有限公司

  公开号：CN106554383A

  公开（公告）日：2017-04-05

  本发明提供一种合成氯替泼诺的方法，包括如下步骤：步骤1：以泼尼松龙为原料制备11β,17α‑二羟基‑3‑氧代雄甾‑1,4‑二烯‑17β‑羧酸；步骤2：采用11β,17α‑二羟基‑3‑氧代雄甾‑1,4‑二烯‑17β‑羧酸制备17α‑〔(乙氧甲酰基)氧基〕‑11β‑羟基‑3‑氧代雄甾‑1,4‑二烯‑17β‑羧酸乙基碳酸酐；步骤3：将17α‑〔(乙氧甲酰基)氧基〕‑11β‑羟基‑3‑氧代雄甾‑1,4‑二烯‑17β‑羧酸乙基碳酸酐中加入乙醇钠一段时间后再加入氯碘甲烷然后就会得到氯碘甲烷。在步骤3能够避免引入水对中间体的影响。
• 制备氯替泼诺的方法和其眼用组合物
  申请人：深圳市瑞霖医药有限公司

  公开号：CN106946965B

  公开（公告）日：2019-04-12

  本发明涉及制备氯替泼诺的方法和其眼用组合物。具体的，本发明涉及一种制备氯替泼诺的方法，其包括如下步骤：使氯替泼诺原料溶解于第一有机溶剂中得到含药溶液，在搅拌下向所得溶液中滴加第二有机溶剂，再继续搅拌，过滤，用所述第二有机溶剂洗涤滤饼，使所述滤饼在真空干燥箱中干燥，即得。进一步的，本发明还提供了一种照本发明方法制备得到的氯替泼诺原料药，以本发明制得的氯替泼诺为原料药制备得到的眼用药物组合物，以及本发明制得的氯替泼诺在制备用于治疗或预防眼部炎症或干眼症的药物中的用途。本发明方法具有优异的药学特征例如所制得的原料药和制剂具有优异的稳定性。
• [EN] C20-C21 SUBSTITUTED GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE GLUCOCORTICOÏDE SUBSTITUÉS EN C20-C21
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009085879A2

  公开（公告）日：2009-07-09

  The present invention provides compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, esters, prodrugs, tautomers, or isomers of said compounds), having general structure (I); wherein L, R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are selected independently of each other and as defined herein. The present invention also provides compounds (and salts, solvates, esters, prodrugs, tautomers, and isomers) of Formulas II, III, IV, V, and Vl, as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, methods of preparing, and methods of using such compounds in the treatment and prophylaxis of a wide range of immune, autoimmune, and inflammatory diseases and conditions.

  本发明提供了具有一般结构（I）的化合物，以及该化合物的药用盐、溶剂合物、酯、前药、互变体或异构体（包括L、R1、R2、R3、R4、R5和R6在内独立选择的定义）。本发明还提供了根据本文所定义的化合物（和盐、溶剂合物、酯、前药、互变体和异构体）的II、III、IV、V和VI式化合物。还提供了药物组合物、制备方法以及利用这些化合物在治疗和预防各种免疫、自身免疫和炎症性疾病和症状中的方法。
• Design, Synthesis, and Local Anti-Inflammatory Activity of 17β-Carboxamide Derivatives of Glucocorticoids
  作者：Vladimir Dobričić、Bojan Marković、Nikola Milenković、Vladimir Savić、Vesna Jaćević、Nemanja Rančić、Sote Vladimirov、Olivera Čudina

  DOI：10.1002/ardp.201400165

  日期：2014.11

  (DCC)/1‐hydroxybenzotriazole (HOBt) coupling procedure. Finally, the local anti‐inflammatory activity of the synthesized compounds was examined by use of the croton oil‐induced ear edema test. In vivo evaluation of systemic side effects as well as in silico prediction of metabolism were performed on the derivative with the best local anti‐inflammatory activity. The combination of molecular docking studies and the

  对 18 种 17β-甲酰胺类固醇进行了分子对接研究，以选择具有潜在局部抗炎活性的化合物。这些衍生物是皮质酸（从氢化可的松、泼尼松龙和甲基泼尼松龙获得）与六个氨基酸的甲酯或乙酯的酰胺。将这些化合物与糖皮质激素受体 (GR) 的相互作用、结合能和配体效率值与从泼尼松龙（无活性代谢物）获得的地塞米松和皮质酸进行比较。在分子对接研究的基础上，选择了七种化合物，并通过使用本研究中创建的指数模型预测了它们对 GR 的结合亲和力。随后，通过使用修饰的 N 以良好的收率合成了选定的化合物，N'-二环己基碳二亚胺（DCC）/1-羟基苯并三唑（HOBt）偶联程序。最后，通过使用巴豆油诱导的耳水肿试验检查合成化合物的局部抗炎活性。对具有最佳局部抗炎活性的衍生物进行了全身副作用的体内评估以及代谢的计算机预测。分子对接研究和 GR 结合亲和力预测的指数模型相结合，可作为一种计算机工具，用于合理设计具有比地塞米松更好的生物学特性的新型