氧杂蒽酮 I | 35349-68-9

• 物质功能分类: 天然产物 - 氧杂蒽酮
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 氧杂蒽酮 I
• 中文别名: 氧杂蒽酮I
• 英文名称: 9-hydroxycalabaxanthone
• 英文别名: mangostanin；5,9-dihydroxy-8-methoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-enyl)-2H,6H-pyrano[3,2-b]xanthen-6-one；5,9-dihydroxy-8-methoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-en-1-yl)-2H,6H-pyrano[3,2-b]xanthen-6-one；5,9-dihydroxy-8-methoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-en-1-yl)–2H,6H-pyrano[3,2-b]xanthen-6-one；5,9-dihydroxy-8-methoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-enyl)pyrano[3,2-b]xanthen-6-one
• CAS: 35349-68-9
• 化学式: C₂₄H₂₄O₆
• 分子量: 408.451
• InChiKey: HQWHKELJHUFLGD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  155-157 °C
• 沸点：
  617.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.277±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃，干燥保存，并需密封。

制备方法与用途

生物活性

9-羟基卡拉巴香橙酮（黄酮类物质，Xanthone I）是从 Garcinia mangostana 中分离得到的。研究显示，该化合物具有群体感抑菌、抗菌和抗疟疾活性 (IC50=1.2-1.5 μM)。

体外研究

体外研究表明，9-羟基卡拉巴香橙酮能抑制3D7和K1株恶性疟原虫（P. falciparum）的活动，其半数抑制浓度 (IC50) 分别为1.5 μM 和 1.2 μM。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  α-倒捻子素	α-mangostin	6147-11-1	C24H26O6	410.467

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	5-hydroxy-8,9-dimethoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-en-1-yl)-2H,6H-pyrano[3,2-b]xanthen-6-one	——	C25H26O6	422.478
  ——	ethyl 8-((5-hydroxy-8-methoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-en-1-yl)-6-oxo-2H,6H-pyrano[3,2-b]xanthen-9-yl)oxy)octanoate	——	C34H42O8	578.703

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氧杂蒽酮 I 在 4-二甲氨基吡啶 、 caesium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 2-((9-acetoxy-8-methoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-en-1-yl)-6-oxo-2H,6H-pyrano[3,2-b]xanthen-5-yl)oxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  山竹素衍生物作为新型口服活性磷酸二酯酶 4 抑制剂，用于治疗特发性肺纤维化并提高安全性

  摘要：

  特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性肺部疾病，其发病率正在迅速上升。然而，仍然缺乏治疗IPF的有效疗法。据报道，磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂是潜在的抗纤维化药物，但其临床应用受到呕吐和恶心等副作用的阻碍。在此，对天然山竹素进行基于结构的命中先导优化，产生了新型口服活性 PDE4 抑制剂18a ，其具有强大的抑制亲和力 (IC 50 = 4.2 nM)、良好的理化性质以及与罗氟司特不同的结合模式。对狗的催吐活性试验表明，即使口服剂量为10mg/kg， 18a也不会引起呕吐，而咯利普兰在口服剂量为1mg/kg时有严重的催吐作用。最后，在博来霉素诱导的 IPF 大鼠模型中，口服18a （10 mg/kg）表现出与吡非尼酮（150 mg/kg）相当的抗肺纤维化作用，表明其作为安全性更高的新型抗 IPF 药物的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01085
• 作为产物：
  描述：

  α-倒捻子素 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 苯 为溶剂， 以63 %的产率得到氧杂蒽酮 I
  参考文献：
  名称：

  新型氧杂蒽酮类抗菌剂：半合成、生物学评价和作用机制

  摘要：

  α-Mangostin (α-MG) 已证明对革兰氏阳性细菌显示出有效的活性。然而，α-MG 的酚羟基对抗菌活性的贡献仍然不清楚，严重阻碍了结构修饰的选择以开发更多潜在的基于 α-MG 的抗菌衍生物。在此，设计、合成并评估了 21 种 α-MG 衍生物的抗菌活性。结构活性关系（SARs）显示酚基的贡献顺序为C3>C6>C1，C3处的酚羟基对抗菌活性至关重要。值得注意的是，与母体化合物 α-MG 相比，10a由于其更高的选择性和不溶血，以及在动物皮肤脓肿模型中更有效的抗菌功效，在 C1 处具有一个乙酰基的化合物表现出更高的安全性。我们的证据进一步表明，与 α-MG 相比，10a具有更强的膜电位去极化能力，并导致更多的细菌蛋白泄漏，这与透射电子显微镜 (TEM) 观察到的结果一致。转录组学分析表明，这些观察结果可能与参与膜通透性和完整性生物过程的蛋白质合成受到干扰有关。总的来说，我们的研究结果为开发基于

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117232

文献信息

• Discovery and Optimization of α-Mangostin Derivatives as Novel PDE4 Inhibitors for the Treatment of Vascular Dementia
  作者：Jinhao Liang、Yi-You Huang、Qian Zhou、Yuqi Gao、Zhe Li、Deyan Wu、Si Yu、Lei Guo、Zhen Chen、Ling Huang、Steven H. Liang、Xixin He、Ruibo Wu、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00060

  日期：2020.3.26

  To validate PDE4 inhibitors as novel therapeutic agents against vascular dementia (VaD), twenty-five derivatives were discovered from the natural inhibitor α-mangostin (IC50＝1.31 μM). Hit-to-lead optimization identified a novel and selective PDE4 inhibitor 4e (IC50 = 17 nM), which adopted a different binding pattern from PDE4 inhibitors roflumilast and rolipram. Oral administration of 4e at a dose

  为了验证PDE4抑制剂是抗血管性痴呆（VaD）的新型治疗剂，从天然抑制剂α-Mangostin（IC50 ＝ 1.31μM）中发现了25种衍生物。逐项优化确定了一种新型的选择性PDE4抑制剂4e（IC50 = 17 nM），它采用了与PDE4抑制剂roflumilast和rolipram不同的结合方式。以10 mg / kg的剂量口服4e在VaD模型中显示出显着的治疗效果，并且不会对比格犬造成呕吐，表明其作为新型抗VaD剂的潜力。
• α-倒捻子素衍生物及其应用
  申请人：广州中医药大学（广州中医药研究院）

  公开号：CN111253412B

  公开（公告）日：2022-07-22

  本发明公开α‑倒捻子素衍生物及其应用，其中该衍生物为具有通式(I)的化合物、其氘代物、药学上可接受的盐或溶剂化物：其中，n=1～18；R1选自羧基和吡咯烷基团。本发明式I化合物在制备用于治疗由磷酸二酯酶4介导的疾病、改善认知功能或治疗血管性痴呆的药物中的应用。本发明证实这些化合物能够显著抑制PDE4并具有较高选择性，在体内实验中也证明了这些化合物能够改善认知功能、治疗血管性痴呆。
• α-楝子素衍生物及其制备方法与应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN109956952B

  公开（公告）日：2020-11-13

  本发明公开了一类具有通式Ⅰ结构的α‑楝子素衍生物及其制备方法和在制备由缺血所引起的脑部损伤疾病治疗药物中的应用，如血管性痴呆和脑梗；所述的血管性痴呆其特征在于为血管病变、脑缺血后引发的学习记忆障碍或海马齿状回区细胞丢失。
• Synthesis of xanthone derivatives based on α-mangostin and their biological evaluation for anti-cancer agents
  作者：Xiang Fei、Minmi Jo、Bit Lee、Sang-Bae Han、Kiho Lee、Jae-Kyung Jung、Seung-Yong Seo、Young-Shin Kwak

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.03.047

  日期：2014.5

  various parts of the mangosteen, Garcinia mangostana L. (Clusiaceae), a well-known tropical fruit. Novel xanthone derivatives based on α-mangostin were synthesized and evaluated as anti-cancer agents by cytotoxicity activity screening using 5 human cancer cell lines. Some of these analogs had potent to moderate inhibitory activities. The structure–activity relationship studies revealed that phenol groups

  呫吨酮衍生的天然产物，α倒捻子素从山竹的各个部分隔离，莽吉柿L.（藤黄科），公知的热带水果。合成了基于α-Mangostin的新型黄酮衍生物，并通过使用5种人类癌细胞系的细胞毒性活性筛选将其作为抗癌药进行了评估。这些类似物中的一些具有强至中等的抑制活性。结构与活性之间的关系研究表明，C3和C6上的酚基对于抗增殖活性至关重要，而C4修饰能够提高抗癌活性和类似药物的性能。我们的发现为进一步探索以提高效力提供了新的可能性。
• 신규한 잔톤 유도체 및 이를 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물
  申请人：Chungbuk National University Industry-Academic Cooperation Foundation 충북대학교 산학협력단(220040168226) BRN ▼301-82-16304

  公开号：KR20150122946A

  公开（公告）日：2015-11-03

  본 발명은 신규한 잔톤 유도체 화합물 및 이 화합물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 잔톤 유도체 화합물은 다양한 인간 암세포에 대해 매우 우수한 항암 활성을 나타내며 모화합물인 α-망고스틴 화합물과 비교하여 수용성 특성이 크게 개선되어 있다. 본 발명의 잔톤 유도체 화합물은 매우 뛰어난 활성을 갖는 항암약물로 개발될 수 있다.

  本发明涉及一种新型的赞托尼衍生物化合物以及包含该化合物作为有效成分的抗癌组合物。该发明的赞托尼衍生物化合物表现出对多种人类癌细胞具有非常优异的抗癌活性，并且与α-芒果素化合物相比具有明显改善的水溶性特性。本发明的赞托尼衍生物化合物可以作为一种具有非常优异活性的抗癌药物进行开发。