5-hydroxy-8,9-dimethoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-en-1-yl)-2H,6H-pyrano[3,2-b]xanthen-6-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 5-hydroxy-8,9-dimethoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-en-1-yl)-2H,6H-pyrano[3,2-b]xanthen-6-one
• 英文别名: 5-Hydroxy-8,9-dimethoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-enyl)pyrano[3,2-b]xanthen-6-one；5-hydroxy-8,9-dimethoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-enyl)pyrano[3,2-b]xanthen-6-one
• 化学式: C₂₅H₂₆O₆
• 分子量: 422.478
• InChiKey: XMZHFNRJGBRHGV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-hydroxy-8,9-dimethoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-en-1-yl)-2H,6H-pyrano[3,2-b]xanthen-6-one 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 (E)-4-((8,9-dimethoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-en-1-yl)-6-oxo-2H,6H-pyrano[3,2-b]xanthen-5-yl)oxy)but-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  山竹素衍生物作为新型口服活性磷酸二酯酶 4 抑制剂，用于治疗特发性肺纤维化并提高安全性

  摘要：

  特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性肺部疾病，其发病率正在迅速上升。然而，仍然缺乏治疗IPF的有效疗法。据报道，磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂是潜在的抗纤维化药物，但其临床应用受到呕吐和恶心等副作用的阻碍。在此，对天然山竹素进行基于结构的命中先导优化，产生了新型口服活性 PDE4 抑制剂18a ，其具有强大的抑制亲和力 (IC 50 = 4.2 nM)、良好的理化性质以及与罗氟司特不同的结合模式。对狗的催吐活性试验表明，即使口服剂量为10mg/kg， 18a也不会引起呕吐，而咯利普兰在口服剂量为1mg/kg时有严重的催吐作用。最后，在博来霉素诱导的 IPF 大鼠模型中，口服18a （10 mg/kg）表现出与吡非尼酮（150 mg/kg）相当的抗肺纤维化作用，表明其作为安全性更高的新型抗 IPF 药物的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01085
• 作为产物：
  描述：

  氧杂蒽酮 I 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以77%的产率得到5-hydroxy-8,9-dimethoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-en-1-yl)-2H,6H-pyrano[3,2-b]xanthen-6-one
  参考文献：
  名称：

  山竹素衍生物作为新型口服活性磷酸二酯酶 4 抑制剂，用于治疗特发性肺纤维化并提高安全性

  摘要：

  特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性肺部疾病，其发病率正在迅速上升。然而，仍然缺乏治疗IPF的有效疗法。据报道，磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂是潜在的抗纤维化药物，但其临床应用受到呕吐和恶心等副作用的阻碍。在此，对天然山竹素进行基于结构的命中先导优化，产生了新型口服活性 PDE4 抑制剂18a ，其具有强大的抑制亲和力 (IC 50 = 4.2 nM)、良好的理化性质以及与罗氟司特不同的结合模式。对狗的催吐活性试验表明，即使口服剂量为10mg/kg， 18a也不会引起呕吐，而咯利普兰在口服剂量为1mg/kg时有严重的催吐作用。最后，在博来霉素诱导的 IPF 大鼠模型中，口服18a （10 mg/kg）表现出与吡非尼酮（150 mg/kg）相当的抗肺纤维化作用，表明其作为安全性更高的新型抗 IPF 药物的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01085

文献信息

• 一种α-倒捻子素衍生物及其制备方法和应用
  申请人：广州中医药大学（广州中医药研究院）

  公开号：CN113620967B

  公开（公告）日：2023-01-06

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种α‑倒捻子素衍生物及其制备方法和应用。本发明提供的α‑倒捻子素衍生物对PDE4具有良好的选择性抑制作用，效果明显强于阳性对照药物，同时还有较好的药代动力学和类药性，口服无呕吐等不良反应，安全性高，可应用于制备治疗PDE4相关疾病的药物中；并且在抗肺纤维化实验中，α‑倒捻子素衍生物显示出显著的改善肺功能参数，减少肺纤维化病变的效果，具有较好的开发潜力。
• Discovery of novel PDE4 inhibitors targeting the M-pocket from natural mangostanin with improved safety for the treatment of Inflammatory Bowel Diseases
  作者：Haobai Liu、Quan Wang、Yue Huang、Jinhui Deng、Xi Xie、Jiaqi Zhu、Yijun Yuan、Yue-Ming He、Yi-You Huang、Hai-Bin Luo、Xixin He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114631

  日期：2022.11
• Mangostanin Derivatives as Novel and Orally Active Phosphodiesterase 4 Inhibitors for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis with Improved Safety
  作者：Yi-You Huang、Jinhui Deng、Yi-Jing Tian、Jinhao Liang、Xi Xie、Yue Huang、Jiaqi Zhu、Ziran Zhu、Qian Zhou、Xixin He、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01085

  日期：2021.9.23

  treatment of IPF are still lacking. Phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors were reported to be potential anti-fibrotic agents, but their clinical use was hampered by side effects like emesis and nausea. Herein, structure-based hit-to-lead optimizations of natural mangostanin resulted in the novel and orally active PDE4 inhibitor 18a with potent inhibitory affinity (IC50 = 4.2 nM), favorable physico-chemical

  特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性肺部疾病，其发病率正在迅速上升。然而，仍然缺乏治疗IPF的有效疗法。据报道，磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂是潜在的抗纤维化药物，但其临床应用受到呕吐和恶心等副作用的阻碍。在此，对天然山竹素进行基于结构的命中先导优化，产生了新型口服活性 PDE4 抑制剂18a ，其具有强大的抑制亲和力 (IC 50 = 4.2 nM)、良好的理化性质以及与罗氟司特不同的结合模式。对狗的催吐活性试验表明，即使口服剂量为10mg/kg， 18a也不会引起呕吐，而咯利普兰在口服剂量为1mg/kg时有严重的催吐作用。最后，在博来霉素诱导的 IPF 大鼠模型中，口服18a （10 mg/kg）表现出与吡非尼酮（150 mg/kg）相当的抗肺纤维化作用，表明其作为安全性更高的新型抗 IPF 药物的潜力。