alanyl-glutamine | 39537-23-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 其他保护氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: alanyl-glutamine
• 英文别名: 5-amino-2-(2-azaniumylpropanoylamino)-5-oxopentanoate
• CAS: 39537-23-0
• 化学式: C₈H₁₅N₃O₄
• 分子量: 217.225
• InChiKey: HJCMDXDYPOUFDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  215 °C
• 沸点：
  615℃
• 密度：
  1.305±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  轻微溶于水
• LogP：
  -4.6 at 22℃ and pH6.3
• 表面张力：
  70mN/m at 1g/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S23,S24/25,S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2924199090
• 危险品运输编号：
  OTH
• RTECS号：
  MA2275262
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

L-谷氨酰胺（Gln）是生物合成核酸的必需前体物质，在体内含量丰富，约占游离氨基酸的60%。它不仅调节蛋白质合成与分解，还能将氨基酸从外周组织运输至内脏，并作为肾脏排泄的重要基质，对肌体免疫功能和创伤修复具有重要作用。然而，由于L-谷氨酰胺溶解度低，在水溶液中不稳定且加热易产生有毒物质，使其在肠外营养中的应用受到限制。临床实践中常用L-丙氨酰-L-谷氨酰胺（Ala-Gln）二肽作为Gln的应用载体。

Ala-Gln的特性

L-丙氨酰-L-谷氨酰胺性质稳定且易溶，能耐受高温消毒，在体内可迅速水解成L-谷氨酰胺发挥其作用。该药物生物利用度高、适用范围广，弥补了L-谷氨酰胺的不足，特别是对突发性创伤的病人具有重要作用。在非常时期，Ala-Gln对保障军人健康提高军队战斗力起重大作用，其在肠外营养中的应用日益受到重视。

Ala-Gln的市场前景

目前，国内绝大部分L-丙氨酰-L-谷氨酰胺依赖进口，在非常时期将面临无药可买的情况。Ala-Gln是20%静脉注射液由德国 Fresenius AG 研制并生产并于1995年4月在德国注册上市的商品名 Dipeptamin，于1999年在中国注册上市的商品名为 20% Dipeptamin（力肽）。该药物对严重分解代谢疾病如烧伤、外伤大手术、急慢性感染、骨髓移植和多器官功能障碍综合征等具有良好的治疗效果，在临床上使用较为广泛。

性状

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭；有引湿性，在水中易溶，在甲醇中几乎不溶或不容，在冰醋酸中略溶。

药理作用

L-丙氨酰-L-谷氨酰胺为肠道外营养的一个组成部分。在体内迅速分解为谷氨酰胺和丙氨酸，补充谷氨酰胺，其特性可通过肠外营养输液。双肽分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体相应部位并随机体需要进行代谢。

药代动力学

L-丙氨酰-L-谷氨酰胺输注后在体内迅速分解为谷氨酰胺和丙氨酸，其人体半衰期为2.4～3.8分钟（晚期肾功能不全病人为4.2分钟），血浆消除率为1.6～2.7L/分钟。这一双肽的消失伴随等克分子数的游离氨基酸增加。它的水解过程可能仅在细胞外发生。当输液量恒定不变时，通过尿液排泄的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺低于5%，与其它输注的氨基酸相同。

用途

本品是肠外营养的一个组成部分，适用于需要补充谷氨酰胺的病人，包括处于分解代谢和高代谢状况的病人。如创伤、烧伤、大中型手术后、骨髓及其他脏器移植、胃肠道症候群、肿瘤、严重感染及其它处于应激状态的ICU患者。本品是对氨基酸溶液的补充，使用时应加入到其它氨基酸溶液或含有氨基酸的输液中。

用途

在哺乳动物细胞培养基中可作为谷氨酰胺替代物；加热灭菌过程中稳定。L-谷氨酰胺在溶液中不稳定且形成氨具有有害效应；Ala-Gln对热消毒具有稳定性，形成的氨水平比谷氨酰胺小。作为培养基组分之一，有利于发挥其优势。

用途

在哺乳动物细胞培养基中可用作谷氨酸盐的替代物，加热灭菌过程中稳定。L-谷氨酰胺是细胞培养中的重要补充剂，而游离氨基酸L-谷氨酰胺不稳定并会降解为吡咯谷氨酸。Ala-Gln和Glycyl-L-谷氨酰胺（Gly-Gln）作为替代形式提供稳定化的L-谷氨酰胺，主要优势在于减少细胞培养中产生的氨水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  alanyl-glutamine 、 甘珀酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种甘草次酸衍生物BGU及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种甘草次酸衍生物BGU及其制备方法和应用，本发明的一种甘草次酸衍生物BGU，具有通式Ⅰ所示结构：有益效果：本发明的方法合成简单，反应条件温和等特点。

  公开号：

  CN111233967A
• 作为产物：
  描述：

  N²-(2-bromo-propionyl)-glutamine 在 氨 、 水 作用下， 生成 alanyl-glutamine
  参考文献：
  名称：

  Thierfelder; v. Cramm, Hoppe-Seyler's Zeitschrift fur Physiologische Chemie, 1919, vol. 105, p. 80

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Process for preparing a 3-hydroxy-3-methylbutyrate amino acid salt and method of use.
  申请人：——

  公开号：US20040176449A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  This invention relates to a process for the synthesis and method of use of an effective amount of a 3-hydroxy-3-methylbutyrate (HMB) amino acid salt for the regulation athletic function in humans.

  这项发明涉及一种用于合成和使用3-羟基-3-甲基丁酸盐（HMB）氨基酸的有效量的过程和方法，用于调节人类运动功能。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR DELIVERY OF PROSTACYCLIN ANALOGS
  申请人：United Therapeutics Corporation

  公开号：US20150259274A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  This invention pertains generally to prostacyclin formulations and methods for their use in promoting vasodilation, inhibiting platelet aggregation and thrombus formation, stimulating thrombolysis, inhibiting cell proliferation (including vascular remodeling), providing cytoprotection, preventing atherogenesis and inducing angiogenesis.

  这项发明通常涉及前列环素配方及其在促进血管舒张、抑制血小板聚集和血栓形成、刺激溶栓、抑制细胞增殖（包括血管重塑）、提供细胞保护、预防动脉粥样硬化和诱导血管生成方面的用途方法。
• ALANYL GLUTAMINE COMPOUND AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Tao Linggang

  公开号：US20150038740A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  A process for preparing a pure alanylglutamine comprises the steps of: 1) reacting N-(α-chloro)-propionyl-glutamine and hydrazine compound to obtain an alanylglutamine crude product; 2) mixing anhydrous methanol and the alanylglutamine crude product to provide a filter cake; 3) dissolving the filter cake in water, heating, adding ethanol, and cooling to yield the pure alanylglutamine.

  制备纯丙氨酰谷氨酰胺的过程包括以下步骤：1）将N-(α-氯代)-丙酰谷氨酰胺与肼化合物反应，得到丙氨酰谷氨酰胺粗品；2）混合无水甲醇和丙氨酰谷氨酰胺粗品以提供过滤蛋糕；3）将过滤蛋糕溶解在水中，加热，加入乙醇，冷却以得到纯丙氨酰谷氨酰胺。
• Process of producing ala-gln dipeptide
  申请人：Zhao Yufen

  公开号：US20050233977A1

  公开（公告）日：2005-10-20

  A synthesis method of alanyl-glutamine includes the steps of: The N-terminal protected alanine reacts with triphenylphosphine and hexachloroethane in organic solvent to form active ester, the active ester reacts with glutamine in a solution mixture containing organic solvent and aqueous solution of inorganic base, the resultant mixture is acidified with inorganic acid, and then the N-terminal protecting group is removed. In this method, the raw materials are cheap, the synthesis technique is simple, no disposals of separation and purification are needed, the product is easy to be separated and purified, the toxicities of all the reagents used in the course of production are minimal, it is advantageous to environment protection.

  一种丙氨酰谷氨酰胺的合成方法包括以下步骤：N-末端保护的丙氨酸在有机溶剂中与三苯基膦和六氯乙烷反应，形成活性酯，活性酯与谷氨酰胺在含有有机溶剂和无机碱水溶液的混合溶液中反应，得到的混合物用无机酸酸化，然后去除N-末端保护基。在这种方法中，原材料廉价，合成技术简单，无需分离和纯化处理，产品易于分离和纯化，生产过程中使用的所有试剂的毒性极小，有利于环境保护。
• [EN] TRIAZOLE CARBAMATE PYRIDYL SULFONAMIDES AS LPA RECEPTOR ANTAGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] PYRIDYLSULFONAMIDES DE CARBAMATE DE TRIAZOLE UTILISÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LPA ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021097039A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The present disclosure relates generally to compounds of Formula (I) that bind to Lysophosphatidic Acid Receptor 1 (LPAR1) and act as antagonists of LPAR1. The disclosure further relates to the use of the compounds for the preparation of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions through binding of LPAR1, including fibrosis and liver diseases such as non-alcoholic steatohepatitis (NASH).

  本公开涉及通常与结合到溶酶磷脂酸受体1（LPAR1）并作为LPAR1拮抗剂的化合物的公式（I）有关。本公开进一步涉及利用这些化合物制备药物治疗通过结合LPAR1引起的疾病和/或病况，包括纤维化和肝病，如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。