3-(4-氟苯胺基)-3-氧代丙酸乙酯 | 104330-60-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(4-氟苯胺基)-3-氧代丙酸乙酯
• 中文别名: 卡博替尼杂质5
• 英文名称: ethyl 3-((4-fluorophenyl)amino)-3-oxopropionate
• 英文别名: ethyl 3-((4-fluorophenyl)amino)-3-oxopropanoate；ethyl 4'-fluoromalonanilate；ethyl 3-oxo-3-(4-fluorophenylamino)propionate；Ethyl 3-(4-fluoroanilino)-3-oxopropanoate
• CAS: 104330-60-1
• 化学式: C₁₁H₁₂FNO₃
• mdl: MFCD08108270
• 分子量: 225.22
• InChiKey: DVIGICXZLWQQCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  72-73 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  383.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.253±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-氟苯胺基)-3-氧代丙酸乙酯 在 N-甲基吗啉 、 potassium phosphate 、 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 二碳酸二叔丁酯 、 sodium ethanolate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.17h， 生成 N-[3-氟-4-[[1-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-5-基]氧基]苯基]-1-(4-氟苯基)-1,2-二氢-6-甲基-2-氧代-3-吡啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Route Design and Development of a MET Kinase Inhibitor: A Copper-Catalyzed Preparation of an N1-Methylindazole

  摘要：

  The synthesis of a MET kinase inhibitor in an overall yield of 22% was achieved over eight steps starting with 3-hydroxybenzaldehyde, an improvement from the initial 12-step process with a 5.4% yield. Highlights of the process chemistry design and development are a Cu-catalyzed cyclization to form an important N1-methylindazole ring, a selective nitro reduction in the presence of an aryl bromide, a late-stage Suzuki cross-coupling, and a base-promoted Boc deprotection to form the desired drug candidate.

  DOI：

  10.1021/op400317z
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸单乙酯 、 4-氟苯胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-(4-氟苯胺基)-3-氧代丙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  EP3848365

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Discovery of a Pyrimidinedione Derivative as a Potent and Orally Bioavailable Axl Inhibitor
  作者：Hefeng Zhang、Xia Peng、Yang Dai、Jingwei Shao、Yinchun Ji、Yiming Sun、Bo Liu、Xu Cheng、Jing Ai、Wenhu Duan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02093

  日期：2021.4.8

  therapeutics. We used molecular modeling-assisted structural optimization starting with the low micromolar potency compound 9 to discover compound 13c, a highly potent and orally bioavailable Axl inhibitor. Selectivity profiling showed that 13c could inhibit the well-known oncogenic kinase Met with equal potency to its inhibition of Axl superfamily kinases. Compound 13c significantly inhibited cellular Axl and

  受体酪氨酸激酶 Axl 在促进癌症进展、转移和耐药性中发挥重要作用，并已被确定为抗癌治疗的有希望的靶点。我们从低微摩尔效力化合物9开始，使用分子建模辅助结构优化来发现化合物13c ，这是一种高效且可口服生物利用的 Axl 抑制剂。选择性分析表明， 13c可以抑制众所周知的致癌激酶 Met，其抑制 Axl 超家族激酶的效力相同。化合物13c显着抑制细胞Axl和Met信号传导，抑制Axl和Met驱动的细胞增殖，并抑制Gas6/Axl介导的癌细胞迁移或侵袭。此外， 13c在 Axl 驱动和 Met 驱动的肿瘤异种移植模型中表现出显着的抗肿瘤功效，在耐受良好的剂量下导致肿瘤停滞或消退。所有这些有利的数据使13c成为癌症治疗的有前途的候选药物。
• <i>N</i>-Acylanilines, Herbicide−CHA Chimera, and Amino Acid Analogues as Novel Chemical Hybridizing Agents for Wheat (<i>Triticum aestivum</i> L.)
  作者：Kajal Chakraborty、C. Devakumar

  DOI：10.1021/jf051458t

  日期：2005.10.1

  development, chemical induction of male sterility mediated technology based on chemical hybridizing agents (CHAs) holds a great potential. N-Acylaniline derivatives, namely, ethyl 4'-fluoro oxanilate (1) and ethyl 4'-trifluoromethyl oxanilate (2) containing halogen atoms in the para position of the aryl ring and substituted amide linkage (-CO-NH-) in the acyl side chain induced >98% spikelet sterility on three

  在没有可行的杂交小麦开发替代技术的情况下，基于化学杂交剂（CHA）的雄性不育介导技术的化学诱导具有巨大的潜力。N-酰基苯胺衍生物，即在芳基环对位含有卤素原子并在其芳基中的取代酰胺键（-CO-NH-）的4'-氟代草酸乙酯（1）和4'-三氟代甲基草酸乙酯（2）。酰基侧链在1500 ppm时对三种基因型小麦，即PBW 343，HD 2046和HD 2733诱导的小穗不育性> 98％。以甘氨酸和丙氨酸为模板，将活性部分以除草剂-CHA嵌合体和氨基酸类似物的形式掺入。通过合成除草剂的嵌合结构，可以使目标活性更具选择性（2，4-二氯苯氧基乙酸和dalapon）和最活跃的CHA模板，即4-氟苯胺基和β-乙氧羰基部分。在除草剂-CHA嵌合体中，2'，4'-草酸二氯苯基乙酯（14）诱导了79.11％的雄性不育，而2-氧代-3-氮杂氮杂双苄基甲基酯（20）最佳，在HD 2733中诱导了73.87％的雄性不育。
• [EN] PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF TAM AND MET KINASES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES TAM ET MET
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2020047184A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  Provided herein are compounds of the Formula (I): and stereoisomers, tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R9, X1 and G are as defined herein, which are inhibitors of one or more TAM kinases and/or c-Met kinase, and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a TAM kinase inhibitor and/or a c-Met kinase inhibitor.

  本文提供了Formula (I)的化合物及其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，其中R1、R2、R9、X1和G如本文所定义，它们是一种或多种TAM激酶和/或c-Met激酶的抑制剂，并且在治疗和预防可以用TAM激酶抑制剂和/或c-Met激酶抑制剂治疗的疾病中非常有用。
• Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
  申请人：Borzilleri M. Robert

  公开号：US20050245530A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The present invention is directed to compounds having the formula and methods for using them for the treatment of cancer.

  本发明涉及具有以下公式化合物的用途以及使用它们治疗癌症的方法。
• AMIDOPHENOXYINDAZOLES USEFUL AS INHIBITORS OF C-MET
  申请人：LI Tiechao

  公开号：US20100022529A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention provides amidophenoxyindazole compounds useful in the treatment of cancer.

  这项发明提供了在癌症治疗中有用的酰胺基苯氧基吲唑化合物。