3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸 | 95262-10-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸
• 英文名称: 3-((4-fluorophenyl)amino)-3-oxopropanoic acid
• 英文别名: 3-((4-fluorophenyl)amino)-3-oxopropionic acid；3-(4-Fluorophenylamino)-3-oxopropanoic acid；3-(4-fluoroanilino)-3-oxopropanoic acid
• CAS: 95262-10-5
• 化学式: C₉H₈FNO₃
• mdl: MFCD00201972
• 分子量: 197.166
• InChiKey: ISLQUPSDLYAGBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  142 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  450.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.430±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温、密封、干燥

制备方法与用途

简介

3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸是一种医药中间体，可用于制备卡博替尼。卡博替尼由Exelixis公司研发，并于2012年11月29日获美国食品药品管理局（FDA）批准用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）的治疗。

制备 第一步：3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸乙酯的合成

将丙二酸二乙酯的有机溶液加入4-氟苯胺的有机溶液中，并加热回流直至反应完成。冷却至室温后，向反应液中加入正己烷并过滤，滤渣用水洗涤，剩余物重结晶得3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸乙酯。

第二步：3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸的合成

将碱性水溶液加入3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸乙酯的有机溶液中，搅拌直至反应结束。旋干有机溶剂并萃取，用盐酸调节水相pH值至7后进行萃取。合并有机层并干燥后旋干，制得3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸 在 甲基磺酸酐 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 10.0h， 以71%的产率得到6-氟-2,4-二羟基喹啉
  参考文献：
  名称：

  温和，有效，无溶剂地合成4-羟基-2-喹啉酮

  摘要：

  在无溶剂条件下，苯胺与Meldrum酸反应可得到高产丙二酸单苯胺。然后将丙二酸单苯胺中间体用甲磺酸酐（MSAA）处理，以极好的收率生产4-羟基-2-喹啉酮。应当指出，两个反应都必须在温和的条件下进行，以避免丙二酸单苯胺中间体的脱羧。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.151778
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯胺 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸
  参考文献：
  名称：

  INDOLIN-2-ONE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS

  摘要：

  揭示了一类新型的吲哚啉-2-酮衍生物。这些化合物是蛋白激酶抑制剂，可用于治疗癌症等过度增殖性疾病。

  公开号：

  US20130281451A1

文献信息

• Novel pyridine derivative and pyrimidine derivative
  申请人：Matsushima Tomohiro

  公开号：US20050277652A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  A compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of the foregoing has an excellent hepatocyte growth factor receptor (HGFR) inhibitory activity, and exhibits anti-tumor activity, angiogenesis inhibitory activity and cancer metastasis inhibitory activity. [R 1 represents C 1-6 alkyl or the like; R 2 and R 3 represent hydrogen; R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 may be the same or different and each represents hydrogen, halogen, C 1-6 alkyl or the like; R 8 represents hydrogen or the like; R 9 represents C 1-6 alkyl or the like; V 1 represents oxygen or the like; V 2 represents oxygen or sulfur; W represents —NH— or the like; X represents —CH═, nitrogen or the like; and Y represents oxygen or the like.]

  以下化合物的分子式，其盐或前述水合物具有出色的肝细胞生长因子受体（HGFR）抑制活性，并表现出抗肿瘤活性、抑制血管生成活性和抑制癌转移活性。 [R 1 代表C 1-6 烷基或类似物；R 2 和R 3 代表氢；R 4 ，R 5 ，R 6 和R 7 可以相同也可以不同，每个代表氢、卤素、C 1-6 烷基或类似物；R 8 代表氢或类似物；R 9 代表C 1-6 烷基或类似物；V 1 代表氧或类似物；V 2 代表氧或硫；W代表—NH—或类似物；X代表—CH═、氮或类似物；Y代表氧或类似物。]
• Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
  申请人：Borzilleri M. Robert

  公开号：US20050245530A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The present invention is directed to compounds having the formula and methods for using them for the treatment of cancer.

  本发明涉及具有以下公式化合物的用途以及使用它们治疗癌症的方法。
• Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors
  申请人：Borzilleri M. Robert

  公开号：US20050239820A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  The compounds of the instant invention can be used as anticancer agents. More specifically, the invention comprises a compound having Formula I or II,

  这种瞬时发明的化合物可以用作抗癌药物。更具体地，该发明涉及具有化学式I或II的化合物。
• Identification of pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-based inhibitors of Met kinase
  作者：Gretchen M. Schroeder、Xiao-Tao Chen、David K. Williams、David S. Nirschl、Zhen-Wei Cai、Donna Wei、John S. Tokarski、Yongmi An、John Sack、Zhong Chen、Tram Huynh、Wayne Vaccaro、Michael Poss、Barri Wautlet、Johnni Gullo-Brown、Kristen Kellar、Veeraswamy Manne、John T. Hunt、Tai W. Wong、Louis J. Lombardo、Joseph Fargnoli、Robert M. Borzilleri

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.121

  日期：2008.3

  An amide library derived from the pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine scaffold led to the identification of modest inhibitors of Met kinase activity. Introduction of polar side chains at C-6 of the pyrrolotriazine core provided significant improvements in in vitro potency. The amide moiety could be replaced with acylurea and malonamide substituents to give compounds with improved potency in the Met-driven

  从吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪支架衍生的酰胺库导致鉴定了适度的Met激酶活性抑制剂。在吡咯并三嗪核心的C-6处引入极性侧链可显着提高体外效能。酰胺部分可以被酰基脲和丙二酰胺取代基取代，从而在Met驱动的GTL-16人胃癌细胞系中产生具有增强效价的化合物。在C-5处被取代的酰基脲吡咯并三嗪显示出一位数的纳摩尔激酶活性。X射线晶体学分析表明，C-5取代的吡咯并三嗪以ATP竞争的方式与Met激酶域结合。
• Heterobicyclic thiophene compounds and methods of use
  申请人：Blake F. James

  公开号：US20070197537A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  Compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting receptor tyrosine kinases and for treating disorders mediated thereby. Methods of using compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物及其药用盐可用于抑制受体酪氨酸激酶，并用于治疗由此介导的疾病。公开了使用公式I的化合物及其药用盐的方法，用于体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理情况。