(3R,4R,5S)-ethyl 4-amino-5-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate | 1012814-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,4R,5S)-ethyl 4-amino-5-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate
• 英文别名: (3R,4R,5S)-ethyl 4-amino-5-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate；ethyl (3R,4R,5S)-4-amino-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 1012814-35-5
• 化学式: C₁₉H₃₄N₂O₅
• 分子量: 370.489
• InChiKey: BEUDGGBCHPAZFY-ARFHVFGLSA-N

物化性质

• 熔点：
  51-52 °C
• 沸点：
  475.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  99.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R,5S)-ethyl 4-amino-5-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 磷酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 磷酸奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  通过铁催化立体选择性烯烃重氮化反应对映选择性合成磷酸奥司他韦（达菲）

  摘要：

  我们在此报告了达菲的克级对映选择性合成，其中关键的反式二氨基部分已通过铁催化的立体选择性烯烃重氮化有效安装。这种显着改进的铁催化方法对于以前存在问题的高度功能化但电子失活的基材特别有效。初步的催化剂结构-反应性-立体选择性关系研究表明，铁催化剂和复合底物共同调节重氮化的立体选择性。使用差示扫描量热法 (DSC) 和落锤试验 (DWT) 进行的安全评估也证明了进行这种铁催化烯烃重氮化用于大规模达菲合成的可行性。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b06900
• 作为产物：
  描述：

  t-6-Nitro-t-5-acetoxy-3-cyclohexen-r-1-carbonsaeure-aethylester 在 三甲基氯硅烷 、 1-羟基-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮 、 甲烷磺酸 、 三氟甲磺酸 、 叠氮基三甲基硅烷 、 水 、 iron(II) acetate 、 碳酸氢钠 、 三苯基膦 、 2,6-bis[4',4'-dimethyloxazolin-2'-yl]pyridine 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.17h， 生成 (3R,4R,5S)-ethyl 4-amino-5-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过铁催化立体选择性烯烃重氮化反应对映选择性合成磷酸奥司他韦（达菲）

  摘要：

  我们在此报告了达菲的克级对映选择性合成，其中关键的反式二氨基部分已通过铁催化的立体选择性烯烃重氮化有效安装。这种显着改进的铁催化方法对于以前存在问题的高度功能化但电子失活的基材特别有效。初步的催化剂结构-反应性-立体选择性关系研究表明，铁催化剂和复合底物共同调节重氮化的立体选择性。使用差示扫描量热法 (DSC) 和落锤试验 (DWT) 进行的安全评估也证明了进行这种铁催化烯烃重氮化用于大规模达菲合成的可行性。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b06900

文献信息

• The first synthesis of [¹¹C]oseltamivir: a tool for elucidating the relationship between Tamiflu and its adverse effects on the central nervous system
  作者：Takuya Arai、Fujiko Konno、Masanao Ogawa、Ming-Rong Zhang、Kazutoshi Suzuki

  DOI：10.1002/jlcr.1604

  日期：2009.7

  Oseltamivir phosphate (Tamiflu®) is an anti-influenza drug approved in many countries. Recently, in Japan, adverse effects on the central nervous system have been reported in younger patients administrated with Tamiflu. As a tool for elucidating the relationship between Tamiflu and its adverse effects, 11C-labeled oseltamivir was synthesized through a two-step reaction involving [11C]acetylation with [1-11C]acetyl chloride. Starting from approximately 37.0 GBq of [11C]CO2, 1.2–1.8 GBq (n=5) of [11C]oseltamivir was obtained at the end of synthesis (EOS) 36–39 min after the end of bombardment. Radiochemical purity and specific activity were greater than 98% and 2.7–6.3 GBq/µmol at EOS, respectively. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

  磷酸奥司他韦（达菲®）是一种在许多国家获批的抗流感药物。最近，在日本，有报道称年轻患者在使用达菲后出现了中枢神经系统的副作用。为了阐明达菲与其副作用之间的关系，通过两步反应合成11C标记的奥司他韦，其中包括用[1-11C]乙酰氯进行[11C]乙酰化。从大约37.0 GBq的[11C]CO2开始，合成的最后阶段（EOS）在轰击结束后的36-39分钟内获得了1.2-1.8 GBq（n=5）的[11C]奥司他韦。在EOS时，放射化学纯度和比活性分别大于98%和2.7-6.3 GBq/µmol。版权所有 © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.
• New, Efficient Synthesis of Oseltamivir Phosphate (Tamiflu) via Enzymatic Desymmetrization of a <i>meso</i>-1,3-Cyclohexanedicarboxylic Acid Diester
  作者：Ulrich Zutter、Hans Iding、Paul Spurr、Beat Wirz

  DOI：10.1021/jo800264d

  日期：2008.7.1

  resultant all-cis meso-diesters 7a and 7b, respectively. Enzymatic hydrolysis of the meso-diester 7b with pig liver esterase afforded the (S)-monoacid 8b, which was converted into cyclohexenol 17 via a Curtius degradation and a base-catalyzed decarboxylative elimination of the Boc-protected oxazolidinone 14. Introduction of the second amino function via SN2 substitution of the corresponding triflate 18 with

  流感神经氨酸酶抑制剂的前药的磷酸奥司他韦的一个新的，对映选择性合成1（达菲）及其对映体ENT -1从开始便宜，可商购的2,6-二甲氧基苯酚10进行说明。该方法的主要特征包括5-（1-乙基-丙氧基）-4,6-二甲氧基间苯二甲酸二乙酯（6a）的顺式加氢和所得全顺式内消旋二酯7a和7b的脱对称化。， 分别。用猪肝酯酶酶促内消旋二酯7b水解得到（S）-单酸参见图8b，其通过Curtius降解和Boc保护的恶唑烷酮14的碱催化的脱羧消除而转化成环己烯17。通过用NaN 3取代相应的三氟甲磺酸18的S N 2引入第二个氨基官能团，然后进行叠氮化物还原，N-乙酰化和Boc脱保护，总共10步产生了奥司他韦磷酸酯1，总收率约为30％ 。对映异构体ENT -1经由的酶促desymmetrization类似地获得内消旋-diester 7A与米曲霉的脂肪酶，从而提供（[R）-monoacid ENT -8A。
• Fluorosubstituted-(3R,4R,5S)-5-guanidino 4-acetamido-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylic acid compound, ester and use thereof
  申请人：ASAVI, LLC

  公开号：US20130303609A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention relates to novel neuraminidase activity inhibitors and use thereof for prophylaxis and treatment of influenza infection, that is to fluorosubstituted4-acetamido-5-guanidino-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylic acids and their esters of the general formula 1, pharmaceutically acceptable salts and/or hydrates thereof, wherein R is hydrogen, an optionally substituted C 1 -C 5 alkyl, C 2 -C 5 alkenyl or C 2 -C 5 alkynyl; Rf is CH 2 F or CHF 2 . A pharmaceutical composition is provided, a method for its preparation, as well as a method for prophylaxis and treatment of viral diseases.

  本发明涉及新型神经氨酸酶活性抑制剂及其在预防和治疗流感感染中的用途，即氟取代的4-乙酰胺基-5-胍基-3-(戊-3-氧基)环己-1-烯羧酸及其一般式1的酯，其药学上可接受的盐和/或水合物，其中R为氢，可选择地取代的C1-C5烷基，C2-C5烯基或C2-C5炔基；Rf为CH2F或CHF2。提供了一种药物组合物，以及其制备方法，以及预防和治疗病毒性疾病的方法。
• Radiosyntheses of two positron emission tomography probes: [11C]Oseltamivir and its active metabolite [11C]Ro 64-0802
  作者：Fujiko Konno、Takuya Arai、Ming-Rong Zhang、Akiko Hatori、Kazuhiko Yanamoto、Masanao Ogawa、Gukuto Ito、Chika Odawara、Tomoteru Yamasaki、Koichi Kato、Kazutoshi Suzuki

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.037

  日期：2008.2

  Oseltamivir phosphate (Tamiflu (R), 1:H3PO4 is an orally active anti-influenza drug, which is hydrolyzed by esterase to its carboxylate metabolite Ro 64-0802 ( 2) with potent activity inhibiting neuraminidase. In this study, for the first time, we synthesized carbon-11-labeled oseltamivir ([C-11]1) and Ro 64- 0802 ([C-11] 2) as two novel positron emission tomography probes and demonstrated that [C-11] 1 had twofold higher radioactivity concentration in the mouse brains than [C-11]2. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A method for the synthesis of an oseltamivir PET tracer
  作者：Masataka Morita、Toshihiko Sone、Kenzo Yamatsugu、Yoshihiro Sohtome、Shigeki Matsunaga、Motomu Kanai、Yasuyoshi Watanabe、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.079

  日期：2008.1

  A protocol applicable for the synthesis of an oseltamivir positron emission tomography (PET) tracer was developed. Acetylation of amine 3 with CH3COCl, followed by deprotection and aqueous workup, produced oseltamivir 4 from 3 within 10 min. The obtained 4 was sufficiently pure for PET studies. This method can be extended to PET tracer synthesis using (CH3COCl)-C-11. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.