(2R,3R,4S,5R)-3-hydroxymethyl-2-pentylpiperidine-4,5-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: (2R,3R,4S,5R)-3-hydroxymethyl-2-pentylpiperidine-4,5-diol
• 英文别名: (5aR)-5a-C-pentyl-4-epi-isofagomine；(3R,4S,5R,6R)-5-(hydroxymethyl)-6-pentylpiperidine-3,4-diol
• 化学式: C₁₁H₂₃NO₃
• 分子量: 217.309
• InChiKey: HEXGKPRMUKYMCW-ZDCRXTMVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4S,5R)-3-hydroxymethyl-2-pentylpiperidine-4,5-diol 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (2R,3R,4S,5R)-3-hydroxymethyl-2-pentylpiperidine-4,5-diol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于Morita-Baylis-Hillman的途径获得C-5a链扩展的4-表位-isofagomine型糖苷酶抑制剂。

  摘要：

  通过Morita-Baylis-Hillman反应，可得到2,3-O-异亚丙基-D-甘油醛与α，β-不饱和羰基以及杂类似羰基化合物（例如丙烯腈）的异黄花碱和4-表-异黄花碱的合适前体。通过胺引入，随后的分子内闭环和随后的双键氢硼化对结构进行精制，提供了具有在C-5a处链增长的4-表位-异黄花胺衍生物，其由所用的羰基化合物的结构决定。例如，概述了β-半乳糖苷酶的有效抑制剂C-（5aR）-和C-（5aS）-5a-C-戊基-4-epi-异黄酮的合成。与报道的数据一致，发现（C-5aR）差向异构体是与GM1相关的人溶酶体β-半乳糖苷酶突变体R201C的高度有效的实验药理伴侣。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2017.03.003
• 作为产物：
  描述：

  D-lyxose 在 偶氮二异丁腈 、 palladium 10% on activated carbon 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 456.5h， 生成 (2R,3R,4S,5R)-3-hydroxymethyl-2-pentylpiperidine-4,5-diol
  参考文献：
  名称：

  （5a R）-5a- C -Pentyl-4- epi - isofagomine：溶酶体β-半乳糖苷酶的强力抑制剂和与GM1神经节病和B型Morquio疾病相关的突变的显着伴侣

  摘要：

  该报告是关于识别，合成和4-衍生物的初始生物学表征外延-isofagomine作为药理学伴侣（PC），用于人溶酶体β半乳糖苷酶。通过创新的方法制备了在C-5a上带有戊基的4- Epi- Isofagomine的两种差向异构体，即（5a R）-和（5a S）-5a- C -pentyl -4- epi - isofagomine。关键步骤是在硝基戊吡喃糖苷中添加硝基己烷。两种差向异构体均被评估为人β-半乳糖苷酶的抑制剂：（5a R）-立体异构体（化合物1）被发现是该酶的一种非常有效的抑制剂（IC 50 ＝ 8 nM，在pH 7.3下比4- Epi- Isofagomine的效力高30倍，并且对这种糖苷酶具有高选择性，而（5a S）差向异构体则是弱得多的抑制剂。另外，化合物1显示出显着的PC活性。它显着增强了23种中的15种患者细胞系中突变型β-半乳糖苷酶的残留活性，其中10种细胞系中的增强因子大于3

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.095

文献信息

• 4-EPI-ISOFAGOMINE DERIVATIVES
  申请人：Dorphan S.A.

  公开号：EP3088389A1

  公开（公告）日：2016-11-02

  The present invention relates to 4-epi-isofagomine derivatives, pharmaceutically acceptable salts thereof, and the use of said 4-epi-isofagomine derivatives in the treatment and/or prevention of lysosomal storage diseases. The present invention is furthermore related to processes for their preparation.

  本发明涉及4-epi-isofagomine衍生物、其药用可接受盐以及所述4-epi-isofagomine衍生物在溶酶体贮积病的治疗和/或预防中的使用。此外，本发明还涉及它们的制备方法。
• (5aR)-5a-C-Pentyl-4-epi-isofagomine: A powerful inhibitor of lysosomal β-galactosidase and a remarkable chaperone for mutations associated with GM1-gangliosidosis and Morquio disease type B
  作者：Sophie Front、Anna Biela-Banaś、Patricie Burda、Diana Ballhausen、Katsumi Higaki、Anna Caciotti、Amelia Morrone、Julie Charollais-Thoenig、Estelle Gallienne、Stéphane Demotz、Olivier R. Martin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.095

  日期：2017.1

  4-epi-isofagomine as pharmacological chaperones (PC) for human lysosomal β-galactosidase. The two epimers of 4-epi-isofagomine carrying a pentyl group at C-5a, namely (5aR)- and (5aS)-5a-C-pentyl-4-epi-isofagomine, were prepared by an innovative procedure involving in the key step the addition of nitrohexane to a keto-pentopyranoside. Both epimers were evaluated as inhibitors of the human β-galactosidase:

  该报告是关于识别，合成和4-衍生物的初始生物学表征外延-isofagomine作为药理学伴侣（PC），用于人溶酶体β半乳糖苷酶。通过创新的方法制备了在C-5a上带有戊基的4- Epi- Isofagomine的两种差向异构体，即（5a R）-和（5a S）-5a- C -pentyl -4- epi - isofagomine。关键步骤是在硝基戊吡喃糖苷中添加硝基己烷。两种差向异构体均被评估为人β-半乳糖苷酶的抑制剂：（5a R）-立体异构体（化合物1）被发现是该酶的一种非常有效的抑制剂（IC 50 ＝ 8 nM，在pH 7.3下比4- Epi- Isofagomine的效力高30倍，并且对这种糖苷酶具有高选择性，而（5a S）差向异构体则是弱得多的抑制剂。另外，化合物1显示出显着的PC活性。它显着增强了23种中的15种患者细胞系中突变型β-半乳糖苷酶的残留活性，其中10种细胞系中的增强因子大于3
• A Morita-Baylis-Hillman based route to C-5a-chain-extended 4-epi-isofagomine type glycosidase inhibitors
  作者：René Lebl、Martin Thonhofer、Christina Tysoe、Bettina M. Pabst、Michael Schalli、Patrick Weber、Eduard Paschke、Arnold E. Stütz、Marion Tschernutter、Werner Windischhofer、Stephen G. Withers

  DOI：10.1016/j.carres.2017.03.003

  日期：2017.4

  By Morita-Baylis-Hillman reaction of 2,3-O-isopropylidene-D-glyceraldehyde with α,β-unsaturated carbonyl as well as hetero analogous carbonyl compounds such as acrylonitrile, suitable precursors of isofagomine and of 4-epi-isofagomine are available. Elaboration of the structures by amine introduction, followed by intramolecular ring closure and subsequent hydroboration of the double bond provides 4-epi-isofagomine

  通过Morita-Baylis-Hillman反应，可得到2,3-O-异亚丙基-D-甘油醛与α，β-不饱和羰基以及杂类似羰基化合物（例如丙烯腈）的异黄花碱和4-表-异黄花碱的合适前体。通过胺引入，随后的分子内闭环和随后的双键氢硼化对结构进行精制，提供了具有在C-5a处链增长的4-表位-异黄花胺衍生物，其由所用的羰基化合物的结构决定。例如，概述了β-半乳糖苷酶的有效抑制剂C-（5aR）-和C-（5aS）-5a-C-戊基-4-epi-异黄酮的合成。与报道的数据一致，发现（C-5aR）差向异构体是与GM1相关的人溶酶体β-半乳糖苷酶突变体R201C的高度有效的实验药理伴侣。