厄贝沙坦 | 138402-11-6

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 厄贝沙坦
• 中文别名: 伊贝沙坦；安普诺维膜衣锭；依贝沙坦；2-丁基-3-[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]苄基]-1,3-二氮杂螺-[4.4]壬-1-烯-4-酮；2-丁基-3-[邻-1H-5-四唑基苯基]苄基]-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮；2-丁基-3-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-4-酮
• 英文名称: irbesartan
• 英文别名: 2-butyl-3-({4-[2-(2H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl}methyl)-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one；2-butyl-3-[[2'-(2H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1,3-diazaspiro[4,4]non-1-en-4-one；2-butyl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one
• CAS: 138402-11-6
• 化学式: C₂₅H₂₈N₆O
• 分子量: 428.537
• InChiKey: YOSHYTLCDANDAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-181°C
• 沸点：
  648.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>25mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals from 96% ethanol
• 蒸汽压力：
  1.23X10-15 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Stable under recommended storage conditions.
• 分解：
  Hazardous decomposition products: Hazardous decomposition products formed under fire conditions. - Carbon oxides, nitrogen oxides (NOx).
• 碰撞截面：
  200.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

厄贝沙坦主要通过肝脏的葡萄糖醛酸化和氧化进行代谢。大部分代谢通过CYP2C9的作用发生，CYP3A4的贡献可以忽略不计。厄贝沙坦代谢中也会发生一些羟基化。厄贝沙坦可以被UGT1A3葡萄糖醛酸化成M8代谢物，被氧化成M3代谢物，或者被CYP2C9羟基化成M4、M5或M7代谢物之一。M4、M5和M7代谢物都会被羟基化成为M1代谢物，然后M1代谢物被氧化成M2代谢物。M4代谢物也可以在羟基化成M2代谢物之前被氧化成M6代谢物。最后，少量的代谢物SR 49498是通过一种未知的机制从厄贝沙坦生成的。

Irbesaran is largely metabolized by glucuronidation and oxidation in the liver. The majority of metabolism occurs through the action of CYP2C9 with a negligible contribution from CYP3A4. Some hydroxylation also occurs in irbesartan metabolism. Irbesartan can be glucuronidated by UGT1A3 to the M8 metabolite, oxidized to the M3 metabolite, or hydroxylated by CYP2C9 to one of the M4, M5, or M7 metabolites. The M4, M5, and M7 metabolites are all hydroxylated to become the M1 metabolite, which is then oxidized to the M2 metabolite. The M4 metabolite can also be oxidized to the M6 metabolite before hydroxylation to the M2 metabolite. Finally, the minor metabolite SR 49498 is generated from irbesartan by an unknown mechanism.

来源:DrugBank

代谢

厄贝沙坦通过葡萄糖醛酸苷结合和氧化进行代谢。在口服或静脉注射(14)C标记的厄贝沙坦后，超过80%的循环血浆放射性归因于未改变的厄贝沙坦。主要的循环代谢物是无效的厄贝沙坦葡萄糖醛酸苷结合物（大约6%）。其余的氧化代谢物并没有显著增加厄贝沙坦的药理活性。厄贝沙坦及其代谢物通过胆汁和肾脏途径排出。在口服或静脉注射(14)C标记的厄贝沙坦后，约20%的放射性在尿液中回收，其余在粪便中回收，为厄贝沙坦或厄贝沙坦葡萄糖醛酸苷。厄贝沙坦通过细胞色素P450同工酶氧化的体外研究表明，厄贝沙坦主要由2C9氧化；3A4的代谢可以忽略不计。厄贝沙坦既不由与药物代谢常相关的同工酶（1A1、1A2、2A6、2B6、2D6、2E1）代谢，也不显著诱导或抑制这些同工酶。没有诱导或抑制3A4。

Irbesartan is metabolized via glucuronide conjugation and oxidation. Following oral or intravenous administration of (14)C-labeled irbesartan, more than 80% of the circulating plasma radioactivity is attributable to unchanged irbesartan. The primary circulating metabolite is the inactive irbesartan glucuronide conjugate (approximately 6%). The remaining oxidative metabolites do not add appreciably to irbesartan's pharmacologic activity. Irbesartan and its metabolites are excreted by both biliary and renal routes. Following either oral or intravenous administration of (14)C-labeled irbesartan, about 20% of radioactivity is recovered in the urine and the remainder in the feces, as irbesartan or irbesartan glucuronide. In vitro studies of irbesartan oxidation by cytochrome P450 isoenzymes indicated irbesartan was oxidized primarily by 2C9; metabolism by 3A4 was negligible. Irbesartan was neither metabolized by, nor did it substantially induce or inhibit, isoenzymes commonly associated with drug metabolism (1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2D6, 2E1). There was no induction or inhibition of 3A4.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

厄贝沙坦已知的人类代谢物包括M3、M7、2-(3-羟基丁基)-3-({4-[2-(2H-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基]苯基}甲基)-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-4-酮，以及(1S,4S,5S,6R)-3-[5-[2-[4-[(2-丁基-4-氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-3-基)甲基]苯基]苯基]-5H-四唑-2-ium-2-基]-2,4,5,6-四羟基环己烷-1-羧酸。

Irbesartan has known human metabolites that include M3, M7, 2-(3-hydroxybutyl)-3-({4-[2-(2H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl}methyl)-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one, and (1S,4S,5S,6R)-3-[5-[2-[4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]phenyl]phenyl]-5H-tetrazol-2-ium-2-yl]-2,4,5,6-tetrahydroxycyclohexane-1-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：厄贝沙坦晶体被配方成口服片剂。厄贝沙坦是一种血管紧张素II型1（AT1）受体拮抗剂。它单独使用或与其他类别的抗高血压药物联合使用，用于治疗高血压。它还用于治疗2型糖尿病和高血压患者的糖尿病肾病。人类暴露和毒性：厄贝沙坦过量的最可能表现包括低血压和心动过速；过量还可能引起心动过缓。妊娠期间使用厄贝沙坦是禁忌的。虽然在第一季度使用并不表明有重大畸形的危险，但在第二和第三季度使用可能会导致胎儿畸形和严重的胎儿和新生儿毒性。胎儿毒性效应可能包括无尿、羊水过少、胎儿头盖骨发育不良、宫内生长受限、早产和动脉导管未闭。与无尿相关的羊水过少可能会导致胎儿肢体挛缩、颅面变形和肺发育不良。在子宫内暴露于厄贝沙坦后，新生儿可能会出现对升压剂和容量扩张均无反应的严重无尿和低血压。动物研究：当厄贝沙坦在大鼠或小鼠中给药长达2年时，没有观察到致癌性的证据。此外，雄性和雌性大鼠的生育或交配能力也未受到厄贝沙坦给药的影响。当怀孕大鼠在妊娠第0天至第20天接受药物治疗时，在剂量低至50 mg/kg/天时，胎儿出现肾盂空腔、输尿管积水及/或肾乳头缺失的几率增加。在剂量低至180 mg/kg/天时，胎儿出现皮下水肿。由于这些异常在大鼠中仅在妊娠第6天至第15天药物暴露时未观察到，它们似乎反映了药物在妊娠后期的效果。在怀孕兔子中，口服剂量为30 mg厄贝沙坦/kg/天与母体死亡和流产有关。接受这一剂量的存活雌性在早期吸收略有增加，相应地活胎儿数量减少。厄贝沙坦在一系列体外试验中不具有致突变性（Ames微生物试验、大鼠肝细胞DNA修复试验、V79哺乳动物细胞正向基因突变试验）。厄贝沙坦在几项诱导染色体畸变的测试中也是阴性的（体外人淋巴细胞试验；体内小鼠微核研究）。

IDENTIFICATION AND USE: Irbesartan crystals are formulated into oral tablets. Irbesartan is an angiotensin II type 1 (AT1) receptor antagonist. It is used alone or in combination with other classes of antihypertensive drugs in the management of hypertension. It is also used for the treatment of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes and hypertension. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: The most likely manifestations of irbesartan overdose include hypotension and tachycardia; bradycardia might also occur from overdose. The use of irbesartan in pregnancy is contraindicated. While use during the first trimester does not suggest a risk of major anomalies, use during the second and third trimester may cause teratogenicity and severe fetal and neonatal toxicity. Fetal toxic effects may include anuria, oligohydramnios, fetal hypocalvaria, intrauterine growth restriction, premature birth, and patent ductus arteriosus. Anuria-associated oligohydramnios may produce fetal limb contractures, craniofacial deformation, and pulmonary hypoplasia. Severe anuria and hypotension that are resistant to both pressor agents and volume expansion may occur in the newborn following in utero exposure to irbesartan. ANIMAL STUDIES: No evidence of carcinogenicity was observed when irbesartan was administered in rats or mice for up to 2 years. Also, the fertility or mating of male and female rats was unaffected by administration of irbesartan. When pregnant rats were treated with the drug from day 0 to day 20 of gestation, increased incidences of renal pelvic cavitation, hydroureter and/or absence of renal papilla were observed in fetuses at doses as low as 50 mg/kg/day. Subcutaneous edema was observed in fetuses at doses as low as 180 mg/kg/day. As these anomalies were not observed in rats in which drug exposure was limited to gestation days 6 to 15, they appear to reflect late gestational effects of the drug. In pregnant rabbits, oral doses of 30 mg irbesartan/kg/day were associated with maternal mortality and abortion. Surviving females receiving this dose had a slight increase in early resorptions and a corresponding decrease in live fetuses. Irbesartan was not mutagenic in a battery of in vitro tests (Ames microbial test, rat hepatocyte DNA repair test, V79 mammalian-cell forward gene-mutation assay). Irbesartan was also negative in several tests for induction of chromosomal aberrations (in vitro-human lymphocyte assay; in vivo-mouse micronucleus study).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

厄贝沙坦与血清转氨酶升高的低发生率有关（

Irbesartan has been associated with a low rate of serum aminotransferase elevations (

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：厄贝沙坦

Compound:irbesartan

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：5

Severity Grade:5

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

厄贝沙坦的生物利用度为60-80%，达峰时间为1.5-2小时。与食物同服厄贝沙坦不会影响其生物利用度。在一项研究中，健康受试者单次或多次口服150mg、300mg、600mg和900mg的厄贝沙坦。单次150mg剂量导致的药时曲线下面积为9.7±3.0µg•hr/mL，达峰时间为1.5小时，半衰期为16±7小时，最大血药浓度为1.9±0.4µg/mL。单次300mg剂量导致的药时曲线下面积为20.0±5.2µg•hr/mL，达峰时间为1.5小时，半衰期为14±7小时，最大血药浓度为2.9±0.9µg/mL。单次600mg剂量导致的药时曲线下面积为32.6±11.9µg•hr/mL，达峰时间为1.5小时，半衰期为14±8小时，最大血药浓度为4.9±1.2µg/mL。单次900mg剂量导致的药时曲线下面积为44.8±20.0µg•hr/mL，达峰时间为1.5小时，半衰期为17±7小时，最大血药浓度为5.3±1.9µg/mL。多次150mg剂量的药时曲线下面积为9.3±3.0µg•hr/mL，达峰时间为1.5小时，半衰期为11±4小时，最大血药浓度为2.04±0.4µg/mL。多次300mg剂量的药时曲线下面积为19.8±5.8µg•hr/mL，达峰时间为2.0小时，半衰期为11±5小时，最大血药浓度为3.3±0.8µg/mL。多次600mg剂量的药时曲线下面积为31.9±9.7µg•hr/mL，达峰时间为1.5小时，半衰期为15±7小时，最大血药浓度为4.4±0.7µg/mL。多次900mg剂量的药时曲线下面积为34.2±9.3µg•hr/mL，达峰时间为1.8小时，半衰期为14±6小时，最大血药浓度为5.6±2.1µg/mL。

Irbesartan is 60-80% bioavailable with a Tmax of 1.5-2hours. Taking irbesartan with food does not affect the bioavailability. In one study, healthy subjects were given single or multiple oral doses of 150mg, 300mg, 600mg, and 900mg of irbesartan. A single 150mg dose resulted in an AUC of 9.7±3.0µg\•hr/mL, a Tmax of 1.5 hours, a half life of 16±7 hours, and a Cmax of 1.9±0.4µg/mL. A single 300mg dose resulted in an AUC of 20.0±5.2µg\•hr/mL, a Tmax of 1.5 hours, a half life of 14±7 hours, and a Cmax of 2.9±0.9µg/mL. A single 600mg dose resulted in an AUC of 32.6±11.9µg\•hr/mL, a Tmax of 1.5 hours, a half life of 14±8 hours, and a Cmax of 4.9±1.2µg/mL. A single 900mg dose resulted in an AUC of 44.8±20.0µg\•hr/mL, a Tmax of 1.5 hours, a half life of 17±7 hours, and a Cmax of 5.3±1.9µg/mL. Multiple 150mg doses resulted in an AUC of 9.3±3.0µg\•hr/mL, a Tmax of 1.5 hours, a half life of 11±4 hours, and a Cmax of 2.04±0.4µg/mL. Multiple 300mg doses resulted in an AUC of 19.8±5.8µg\•hr/mL, a Tmax of 2.0 hours, a half life of 11±5 hours, and a Cmax of 3.3±0.8µg/mL. Multiple 600mg doses resulted in an AUC of 31.9±9.7µg\•hr/mL, a Tmax of 1.5 hours, a half life of 15±7 hours, and a Cmax of 4.4±0.7µg/mL. Multiple 900mg doses resulted in an AUC of 34.2±9.3µg\•hr/mL, a Tmax of 1.8 hours, a half life of 14±6 hours, and a Cmax of 5.6±2.1µg/mL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

20%的伊贝沙坦放射性标记口服剂量在尿液中回收，其余在粪便中回收。剂量中有不到2%以未改变药物的形态在尿液中回收。

20% of a radiolabelled oral dose of irbesartan is recovered in urine, and the rest is recovered in the feces. <2% of the dose is recovered in urine as the unchanged drug.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

厄贝沙坦的分布体积为53-93升。

The volume of distribution of irbesartan is 53-93L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

伊贝沙坦的总血浆清除率为157-176mL/min，而肾清除率为3.0-3.5mL/min。

Total plasma clearance of irbesartan is 157-176mL/min while renal clearance is 3.0-3.5mL/min.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

厄贝沙坦是一种口服活性药物，不需要转化为活性形式。厄贝沙坦的口服吸收迅速而完全，平均绝对生物利用度为60%至80%。服用Avapro后，厄贝沙坦的血浆峰浓度在服药后1.5至2小时达到。食物不影响Avapro的生物利用度。厄贝沙坦在治疗剂量范围内表现出线性药代动力学。厄贝沙坦的终末消除半衰期平均为11至15小时。稳态浓度在3天内达到。在每日一次重复给药后，观察到厄贝沙坦在血浆中的有限积累（小于20%）。

Irbesartan is an orally active agent that does not require biotransformation into an active form. The oral absorption of irbesartan is rapid and complete with an average absolute bioavailability of 60% to 80%. Following oral administration of Avapro, peak plasma concentrations of irbesartan are attained at 1.5 to 2 hours after dosing. Food does not affect the bioavailability of Avapro. Irbesartan exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range. The terminal elimination half-life of irbesartan averaged 11 to 15 hours. Steady-state concentrations are achieved within 3 days. Limited accumulation of irbesartan (<20%) is observed in plasma upon repeated once-daily dosing.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  3276
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  HM2950270
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C freezer

SDS

1.1 产品标识符
: Irbesartan
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Avapro
BMS-186295
SR-47436
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
警告申明
措施
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Avapro
别名
BMS-186295
SR-47436
: C25H28N6O
分子式
: 428.53 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
IRBESARTAN
-
CAS 号 138402-11-6

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 3.993
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

抗高血压药物：厄贝沙坦

厄贝沙坦是一种血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ, AngⅡ)受体抑制剂，特别针对AT1、AT2两种受体。厄贝沙坦通过选择性阻断AngⅠ转化为AngⅡ的过程，有效拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1)，其对AT1的拮抗作用是AT2的8500倍。这种药物能够抑制血管收缩和醛固酮的释放，从而产生显著的降压效果。

与传统的治疗高血压及心血管疾病药物相比，厄贝沙坦具有良好的降压疗效，并且具有减少心肌电重构、降低高血压患者致死率等多种功效。该药不仅适用于原发性高血压，还被批准用于治疗合并高血压的2型糖尿病肾病。

药物吸收与代谢

口服后，厄贝沙坦能迅速被人体吸收，生物利用度为60-80%，且不受食物影响。血浆中达到峰值的时间为1-1.5小时，血浆蛋白结合率为90%，半衰期约为11-15小时，在三天内可达到稳态水平。

厄贝沙坦主要通过葡萄糖醛酸化或氧化代谢，并经胆道和肾脏排泄。由杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产的“安博维”于2007年3月8日获得了SFDA的批准，成为中国首个具有治疗合并高血压的2型糖尿病肾病适应证的抗高血压药物。

替米沙坦

替米沙坦也是一种新型降压药，是特异性血管紧张素Ⅱ受体（ATⅠ型）拮抗剂。该药物主要用于原发性高血压，通过与ATⅠ受体高亲和性结合并长期维持结合作用来抑制其他受体的活性。

用法用量

口服推荐起始剂量为0.15g/日，根据病情可增至0.3g/日，可单独使用或与其他药物联合应用。对于帕金森病、糖尿病肾病等疾病也表现出较好的治疗效果。

不良反应与过量

厄贝沙坦的常见不良反应包括头痛、眩晕和心悸，偶尔会出现咳嗽等症状。不良反应发生率大于1%的有消化不良、胃灼热感、腹泻、骨骼肌疼痛、疲劳以及上呼吸道感染等。

药物相互作用

厄贝沙坦与利尿剂、地高辛、华法令或硝苯吡啶之间没有明显相互作用，但与保钾利尿剂（如氨苯喋啶）合用时需注意血钾水平。与其他心脏药物如洋地黄类药、β-阻滞剂和钙拮抗剂等联用也不影响其药代动力学。

生产方法

厄贝沙坦的合成可采用以下两种方法之一：

1. 1-(芴基甲氧基羰基氨基)环戊羧酸与4-(2-苯氰基)苄胺进行酰胺化反应，水解脱去N上的保护基后缩合环合。
2. 同样条件下与原丁酸三乙酯反应生成化合物(V)，再和叠氮钠反应形成四唑。

厄贝沙坦具有高效的降压效果，并且在多种疾病治疗中展现了良好的应用前景。其化学性质稳定，用途广泛，是一种理想的抗高血压药物。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	trityl irbesartan	886999-35-5	C44H42N6O	670.857
  ——	2-butyl-3-{2'-[2-(1-methyl-1-phenyl-ethyl)-2H-tetrazol-5-yl]-biphenyl-4-ylmethyl}-1,3-diaza-spiro[4.4]non-1-en-4-one	852357-70-1	C34H38N6O	546.715
  厄贝沙坦烃化物	4'-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-[1,1'-biphenyl]-2-carbonitrile	138401-24-8	C25H27N3O	385.509
  三苯甲基厄贝沙坦	trityl irbesartan	138402-10-5	C44H42N6O	670.857
  厄贝沙坦杂质5	2-(n-butyl)-3-[2'-amide-biphenyl-4-ylmethyl]-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-ene-4-one	144625-34-3	C25H29N3O2	403.524
  ——	3-[4-bromobenzyl]-2-n-butyl-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one	731851-41-5	C18H23BrN2O	363.297
  ——	2-butyl-3-(4'-iodobenzyl)-1,3-diazaspiro[4,4]non-1-en-4-one	908227-87-2	C18H23IN2O	410.298
  ——	3-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-2-thiophen-2-yl-1,3-diaza-spiro[4.4]non-1-en-4-one	1199814-92-0	C25H22N6OS	454.555
  ——	3-[2'-(1-benzyl-1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]-2-butyl-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one	——	C31H32N6O	504.635

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  去甲基厄贝沙坦	2-propyl-3-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-1,3-diaza-spiro[4.4]non-1-en-4-one	158778-58-6	C24H26N6O	414.51
  ——	2-n-butyl-3-<<2'-(2-methyltetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl>methyl>-1,3-diazaspiro<4.4>non-1-en-4-one	——	C26H30N6O	442.564
  ——	2-n-butyl-3-<<2'-(1-methyltetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl>methyl>-1,3-diazaspiro<4.4>non-1-en-4-one	——	C26H30N6O	442.564

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  厄贝沙坦 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 盐酸厄贝沙坦
  参考文献：
  名称：

  WO2006/50923

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-2-thiophen-2-yl-1,3-diaza-spiro[4.4]non-1-en-4-one 在 Raney nickel 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以84%的产率得到厄贝沙坦
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF IRBESARTAN AND INTERMEDIATE PRODUCTS
  [FR] PROCESSUS DESTINÉ À LA PRÉPARATION D'IRBÉSARTAN ET DE PRODUITS INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种生产厄贝沙坦的新方法，该药物化学名称为2-正丁基-4-螺环戊烷-1-[(2'-(噁唑唑-5-基)联苯-4-基)甲基]-2-咪唑啉-5-酮及其药理学上可接受的盐。此外，该发明涉及适用于生产厄贝沙坦的新（中间）化合物。

  公开号：

  WO2009149734A1

文献信息

• Late-stage azolation of benzylic C‒H bonds enabled by electrooxidation
  作者：Zhixiong Ruan、Zhixing Huang、Zhongnan Xu、Shaogao Zeng、Pengju Feng、Ping-Hua Sun

  DOI：10.1007/s11426-020-9938-9

  日期：2021.5

  The installation of azoles via C-H/N-H cross-coupling is significantly underdeveloped, particularly in benzylic C-H azolation due to the requirement for external chemical oxidants and the challenge in controlling the site- and chemo-selectivity. Herein, a late-stage azolation of benzylic C-H bonds enabled by electrooxidation is described, which proceeds in an undivided cell under mild, catalyst- and

  唑类的安装通过由于对外部化学氧化剂的要求以及控制位点和化学选择性的挑战，CH / NH交叉偶联显着欠发达，特别是在苄基CH偶氮化反应中。在本文中，描述了通过电氧化实现的苄基CH键的后期偶氮化，其在温和，无催化剂和无化学氧化剂的反应条件下在未分格的电池中进行。该策略可选择性地在伯，仲，甚至具有挑战性的叔苄基位置上实现CH偶氮化。我们的方法具有非凡的合成效用，其突出的特点是易于扩展，不引起产品过度氧化，并具有适用范围广的有价值的官能团。该方法可直接用于在高度官能化的药物分子上安装苄基和唑基。
• [EN] SULFONYL COMPOUNDS THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONYLE QUI INTERAGISSENT AVEC LA PROTÉINE RÉGULATRICE DE LA GLUCOKINASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2013123444A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present invention relates to sulfonyl compounds that interact with glucokinase regulatory protein. In addition, the present invention relates to methods of treating type 2 diabetes, and other diseases and/or conditions where glucokinase regulatory protein is involved using the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions that contain the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的磺酰基化合物。此外，本发明涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或症状的方法，以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF STRESS-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS LIÉS AU STRESS
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010137738A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a novel heterocyclic compound. A heterocyclic compound represented by general formula (1) wherein, R1 and R2, each independently represent hydrogen; a phenyl lower alkyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a lower alkyl group and the like on a benzene ring and/or a lower alkyl group; or a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group; or the like; R3 represents a lower alkynyl group or the like; R4 represents a phenyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a 1,3,4-oxadiazolyl group that may have e.g., halogen or a heterocyclic group selected from pyridyl group and the like; the heterocyclic group may have at least one substituent(s) selected from a lower alkoxy group and the like or a salt thereof.

  本发明提供了一种新颖的杂环化合物。一种由通式（1）表示的杂环化合物，其中，R1和R2分别独立表示氢；苯基较低烷基基团，可能在苯环和/或较低烷基基团上具有从较低烷基基团等组成的取代基；或环C3-C8烷基较低烷基基团；或类似物；R3表示较低炔基基团或类似物；R4表示可能具有从1,3,4-噁二唑基团（例如，卤素）或从吡啶基团等组成的取代基的苯基团；所述杂环基可能具有至少一个从较低烷氧基等选择的取代基或其盐。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。