苯佐卡因盐酸盐 | 23239-88-5

• 物质功能分类: 原料药 - 麻醉剂 - 局部麻醉剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苯佐卡因盐酸盐
• 中文别名: 盐酸苯佐卡因；对氨基苯甲酸乙酯盐酸盐；4-氨基苯甲酸乙酯盐酸盐
• 英文名称: benzocaine hydrochloride
• 英文别名: ethyl 4-aminobenzoate hydrochloride；ethyl p-aminobenzoate hydrochloride；(4-Ethoxycarbonylphenyl)azanium;chloride；(4-ethoxycarbonylphenyl)azanium;chloride
• CAS: 23239-88-5；105931-72-4
• 化学式: C₉H₁₁NO₂*ClH
• mdl: MFCD00012999
• 分子量: 201.653
• InChiKey: JAADDQHUJDUAKW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  291-292 °C
• 沸点：
  118-119 °C(Press: 0.8 Torr)
• 溶解度：
  DMSO（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922499990

制备方法与用途

局部麻醉药——苯佐卡因盐酸盐

苯佐卡因盐酸盐是局部麻醉药苯佐卡因的盐酸盐形式。其药理作用与苯佐卡因相同，但麻醉效力较普鲁卡因弱。局部吸收缓慢，作用持久。因其不溶于水，不能用于浸润麻醉，但它具有止痛和止痒的作用。药品通常制成粉末状或油膏状，临床上常用于治疗创面、溃疡面、烧伤、皮肤擦伤及痔疮等。

苯佐卡因又称对氨基苯甲酸乙酯，别名西奈西辛。从水中析出的为无色或白色斜方晶系针状晶体或结晶性粉末，而从乙醚中析出的则为正方形晶体。该物质无嗅且有苦味，相对分子质量为165.19，熔点为92℃，沸点分别为310℃及183～184℃（在压力为1.87×10³Pa时）。不溶于水，易溶于乙醇、乙醚和氯仿，并能溶解于杏仁油、橄榄油和稀酸。在空气中稳定。

苯佐卡因盐酸盐可通过以下步骤合成：以对硝基甲苯为原料，在硫酸中使用重铬酸钠进行氧化生成对硝基苯甲酸，然后与乙醇发生酯化反应。完成后分离产物，并将对硝基苯甲酸乙酯置于乙酸溶液中，在85～95℃下用铁粉还原以制得粗品。随后用水洗涤，并在乙醇中重结晶精制。

生物活性方面，Benzocaine hydrochloride（又名Ethyl 4-aminobenzoate或Ethyl p-aminobenzoate）是一种表面麻醉剂，通过阻止神经纤维及神经末梢的脉冲传播来发挥作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯佐卡因盐酸盐 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(4-phenoxybenzyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  Discovery of liver selective non-steroidal glucocorticoid receptor antagonist as novel antidiabetic agents

  摘要：

  Series of benzyl-phenoxybenzyl amino-phenyl acid derivatives (8a-q) are reported as non-steroidal GR antagonist. Compound 8g showed excellent h-GR binding and potent antagonistic activity (in vitro). The lead compound 8g exhibited significant oral antidiabetic and antihyperlipidemic effects (in vivo), along with liver selectivity. These preliminary results confirm discovery of potent and liver selective passive GR antagonist for the treatment of T2DM. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.07.078
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯甲酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 苯佐卡因盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  5-（恶二唑基）色胺的合成和血清素能活性：5-HT1D受体的有效激动剂。

  摘要：

  描述了一系列新的5-（恶二唑基）色胺的合成和5-HT1D受体活性。研究了恶二唑3-取代基的修饰，连接链的长度（n）和胺取代基，并揭示了5-HT1D受体域中的大结合口袋。容纳恶二唑取代基如苄基而不会损失激动剂的效力或功效。在苯基或苄基间隔基团上引入极性官能团会导致亲和力和功能效能提高10倍。当杂环与吲哚偶联时，观察到最佳的5-HT1D活性，苄基磺酰胺20t和20u代表了一些已知的最有效的5-HT1D激动剂。杂环中的S取代O导致效能进一步提高。删除恶二唑N-2不会降低活性，建议在此位置仅需要一个H键受体。讨论了这些化合物对5-HT1D受体相对于其他血清素能受体的选择性。磺酰胺20t对5-HT1D的选择性比5-HT2、5-HT1C和5-HT3受体高> 1000倍，对5-HT1A受体的选择性高10倍。研究了该系列化合物的功能活性，并证明了与5-HT相当的5-HT1D受体效能和功效。

  DOI：

  10.1021/jm00063a003

文献信息

• An Efficient Protocol for the Amidation of Carboxylic Acids Promoted by Trimethyl Phosphite and Iodine
  作者：Qun-Li Luo、Lina Lv、Yu Li、Jian-Ping Tan、Wenhui Nan、Qun Hui

  DOI：10.1002/ejoc.201101030

  日期：2011.12

  A practical, one-pot protocol is described for the conversion of carboxylic acids into amides through carboxyl activation by the reagent combination of trimethyl phosphite and iodine. This method integrates several advantages: (1) it allows amines to be chemoselectively acylated with excellent results in the presence of sulfur and oxygen nucleophiles; (2) the method shows wide generality in respect

  描述了一种实用的一锅法，用于通过亚磷酸三甲酯和碘的试剂组合通过羧基活化将羧酸转化为酰胺。这种方法综合了几个优点：（1）它允许胺在硫和氧亲核试剂的存在下被化学选择性地酰化，并获得优异的结果；(2)该方法在溶剂、碱和底物方面具有广泛的通用性；(3) 使用的试剂广泛可用且比普通偶联试剂便宜得多，并且 (4) 该过程非常方便，允许提取、重结晶和柱色谱作为可选的后处理程序。该方法的化学选择性和通用性、成本低、试剂的广泛可用性以及易用性使其成为一个非常有利的过程。
• α-Ketoamino acid ester derivatives as promising MAO inhibitors
  作者：Ayman El-Faham、Zainab Al Marhoon、Ahmed Abdel-Megeed、Sherine N. Khattab、Adnan A. Bekhit、Fernando Albericio

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.11.007

  日期：2015.1

  α-Ketoamino acid ester 2-[2-(2-acetamidophenyl)-2-oxoacetamido] and 2-[4-(2-(2-acetamidophenyl)-2-oxoacetamido)benzamido] derivatives were synthesized via the ring opening of N-acetylisatin under mild conditions. These compounds were then examined for their capacity to inhibit monoamine oxidase (MAO). The inhibition profile was found to be competitive for compounds 4d, 6a, 6b and 6f, which showed MAO-A selectivity

  通过N的开环合成α-酮氨基酸酯2- [2-（2-乙酰氨基苯基）-2-氧代乙酰氨基]和2- [4-（2-（2-乙酰氨基苯基）-2-氧代乙酰氨基）苯甲酰胺基]衍生物。-乙酰异丁啶在温和条件下。然后检查这些化合物抑制单胺氧化酶（MAO）的能力。发现抑制曲线对于显示出MAO-A选择性的化合物4d，6a，6b和6f具有竞争性。对这些化合物的对接位置的观察揭示了与许多先前报道对酶的抑制有影响的残基的相互作用。我们的发现表明，该α-酮氨基酸酯家族的成员是有前途的MAO抑制剂。
• An Environmentally Benign, Catalyst‐Free N−C Bond Cleavage/Formation of Primary, Secondary, and Tertiary Unactivated Amides
  作者：Vishal Kumar、Sanjeev Dhawan、Pankaj Sanjay Girase、Parvesh Singh、Rajshekhar Karpoormath

  DOI：10.1002/ejoc.202101114

  日期：2021.11.8

  An unprecedented methodology for the synthesis of a variety of organic amides through the coupling of wide range of unactivated primary, secondary, and tertiary diversified amides, with different amines is reported. The acid-promoted reaction is proposed to proceed through carbonyl activation and is accompanied by broad substrate scope with high tolerance for functional groups.

  报道了一种通过将各种未活化的伯、仲和叔多样化酰胺与不同胺偶联来合成各种有机酰胺的前所未有的方法。酸促进反应被提议通过羰基活化进行，并且伴随着广泛的底物范围和对官能团的高耐受性。
• Aminoethylation process
  申请人：The Dow Chemical Company

  公开号：US04381401A1

  公开（公告）日：1983-04-26

  2-Oxazolidinone or N-substituted derivatives thereof are reacted with aromatic amine hydrochlorides at elevated temperatures to produce 1,2-ethanediamines.

  2-噁唑啉酮或其N-取代衍生物在高温下与芳香胺盐酸盐反应，生成1,2-乙二胺。
• Synthesis and Biological Activity of Schiff Base Series of Valproyl, <i>N</i>-Valproyl Glycinyl, and <i>N</i>-Valproyl-4-aminobenzoyl Hydrazide Derivatives
  作者：Ayman El-Faham、Muhammad Farooq、Sherine Nabil Khattab、Ahmed Mohamed Elkayal、Mahmoud Fawzy Ibrahim、Nael Abutaha、Mohammad Ahmad Wadaan、Ezzat Awad Hamed

  DOI：10.1248/cpb.c14-00143

  日期：——

  Series of Schiff bases of valproic acid hydrazide, N-valproylglycine hydrazide and N-valproyl-4-aminobenzoyl hydrazide derivatives were synthesized and characterized by IR, NMR (1H- and 13C-NMR) and elemental analysis. The prepared compounds were evaluated in transgenic zebrafish embryos (Tg: flil-1: enhanced green fluorescent protein (EGFP)) for antiangiogenic activity and in HepG2 liver carcinoma cell line for anti cancer activity. The Schiff bases of N-valproylglycine hydrazide derivatives were most potent in term of suppressing angiogenic blood vessels formation and anticancer activity at very low concentration, followed by the Schiff bases of valproic acid hydrazide derivatives which exhibited moderate activity, while the Schiff bases of N-valproyl-4-aminobenzoyl hydrazide derivatives, ethyl 4-(2-propylpentanamido)benzoate (VABE) and N-(4-(hydrazinecarbonyl)phenyl)-2-propylpentanamide (VABH) in contrast exhibited pro-angiogenic activity and weaker anticancer activity which mean that these derivatives targeted a common signaling pathway in term of affecting the blood vessels formation.

  合成了一系列丙戊酸肼、N-丙戊酰甘氨酸肼和N-丙戊酰-4-氨基苯甲酰肼衍生物，并通过红外光谱（IR）、核磁共振（NMR，包括1H和13C NMR）及元素分析进行了表征。所制备的化合物在转基因斑马鱼胚胎（Tg: flil-1: 增强型绿色荧光蛋白（EGFP））中评估了抗血管生成活性，并在HepG2肝癌细胞系中评估了抗癌活性。N-丙戊酰甘氨酸肼衍生物的 Schiff 碱在抑制血管生成及抗癌活性方面表现出最强的效能，特别是在很低的浓度下，接下来是丙戊酸肼衍生物的 Schiff 碱，表现出中等活性，而N-丙戊酰-4-氨基苯甲酰肼衍生物、乙基4-(2-丙基戊酰酰胺)苯甲酸酯（VABE）和N-(4-(肼基羰基)苯基)-2-丙基戊酰胺（VABH）则表现出促血管生成活性和较弱的抗癌活性，这意味着这些衍生物在影响血管形成方面靶向了一个共同的信号通路。