dibenzyl N,N-dibenzyl-L-glutamate | 167905-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dibenzyl N,N-dibenzyl-L-glutamate
• 英文别名: Dibenzyl N,N-dibenzylglutamate；dibenzyl (2S)-2-(dibenzylamino)pentanedioate
• CAS: 167905-35-3
• 化学式: C₃₃H₃₃NO₄
• 分子量: 507.629
• InChiKey: YYCQOYRNOSTTNL-HKBQPEDESA-N

物化性质

• 沸点：
  620.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dibenzyl N,N-dibenzyl-L-glutamate 在 palladium dihydroxide 盐酸 、 草酰氯 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、607.95 kPa 条件下， 反应 96.83h， 生成 (2S)-2-氨基-8-氧代癸酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-Amino-8-oxodecanoic Acids (Aodas) Present in Natural Hystone Deacetylase Inhibitors

  摘要：

  Differently substituted 2-amino-8-oxodecanoic acids (Aodas), present in naturally occurring inhibitors of hystone deacetylase (HDAC), have been prepared using a convergent approach. The configuration in position 2 was derived from enantiomerically pure allylglycine or glutamic acid, whereas the stereochemistry of the substituent in position 9 derived from lactic acid or glyceraldehyde derivatives. Starting from allylglycine, (S)-Aodas, protected at the nitrogen as Boc or Fmoc, were obtained in four steps in about 30% overall yield. These products have been used to prepare a simplified analogue of a natural cyclic tetrapeptide HDAC inhibitor by SPPS.

  DOI：

  10.1021/jo0518250
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸 、 溴甲苯 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以29%的产率得到dibenzyl N,N-dibenzyl-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  基于SNAIL1肽的不可逆赖氨酸特异性脱甲基酶1-选择性失活剂的鉴定。

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1），一种黄素依赖性组蛋白脱甲基酶的抑制作用，最近已成为治疗癌症和其他疾病的新策略。LSD1与SNAIL1物理相互作用，SNAIL1是SNAIL / SCRATCH转录因子家族的成员。这项研究描述了基于SNAIL1肽的LSD1灭活剂的发现。我们设计并制备了带有炔丙基胺，肼或苯基环丙烷部分的SNAIL1肽。其中，带有肼的肽3在酶法测定中显示出最有效的LSD1抑制活性。动力学研究和质谱分析表明，肽3是一种基于机理的LSD1抑制剂。此外，肽37和38由与肽3结合的可透过细胞膜的寡精氨酸组成，可诱导HeLa细胞中组蛋白H3的二甲基化Lys4剂量依赖性增加，这表明它们很可能在细胞内表现出LSD1抑制活性。另外，肽37降低了HeLa细胞的活力。我们相信，这种针对LSD1的新方法为开发LSD1的有效选择性抑制剂和生物探针提供了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01323

文献信息

• Stereoselective synthesis of alicyclic ketones: A hydrogen borrowing approach
  作者：Roly J. Armstrong、Wasim M. Akhtar、James R. Frost、Kirsten E. Christensen、Neil G. Stevenson、Timothy J. Donohoe

  DOI：10.1016/j.tet.2019.130680

  日期：2019.11

  A highly diastereoselective annulation strategy for the synthesis of alicyclic ketones from diols and pentamethylacetophenone is described. This process is mediated by a commercially available iridium(III) catalyst, and provides efficient access to a wide range of cyclopentane and cyclohexane products with high levels of stereoselectivity. The origins of diastereoselectivity in the annulation reaction

  描述了一种由二醇和五甲基苯乙酮合成脂环族酮的高度非对映选择性环化策略。该方法由可商购的铱（III）催化剂介导，可有效地获得各种具有高立体选择性的环戊烷和环己烷产品。通过一系列控制实验探索了环空反应中非对映选择性的起源，这为如何控制新锻造环周围的每个立体中心提供了解释。
• Photo Cross‐Linking Probes Containing ϵ‐ <i>N</i> ‐Thioacyllysine and ϵ‐ <i>N</i> ‐Acyl‐(δ‐aza)lysine Residues
  作者：Michael Bæk、Pablo Martín‐Gago、Jonas S. Laursen、Julie L. H. Madsen、Saswati Chakladar、Christian A. Olsen

  DOI：10.1002/chem.201905338

  日期：2020.3.23

  functionalization of the covalent adducts were systematically optimized by applying fluorophore labeling and gel electrophoresis (in-gel fluorescence measurements). Finally, selected probes, containing the ϵ-N-glutaryllysine and ϵ-N-myristoyllysine analogues, were successfully applied for the enrichment of native, endogenous proteins from cell lysate, recapitulating the expected interactions of SIRT5 and SIRT2,

  翻译后修饰 (PTM) 对于蛋白质功能、运输、定位和降解标记的调节非常重要。这项工作描述了基于肽活性/亲和力的探针的开发，用于发现识别蛋白质组中赖氨酸残基上新型基于酰基的 PTM 的蛋白质。通过引入酰肼或硫代酰胺官能团，探针含有ε-N-酰基赖氨酸的替代物，以避免实验过程中修饰的水解。除了修饰的 PTM 之外，还分析了开发的化学型对肽序列的影响。通过应用荧光团标记和凝胶电泳（凝胶内荧光测量）系统地优化光交联条件和随后的共价加合物的官能化。最后，选定的含有 ϵ-N-戊二酰赖氨酸和 ε-N-肉豆蔻酰赖氨酸类似物的探针，成功应用于从细胞裂解物中富集天然内源蛋白，分别概括了 SIRT5 和 SIRT2 的预期相互作用。有趣的是，提到的后者能够拉下 SIRT2 的两种不同的剪接变体，这是以前用共价探针无法实现的。基于这项精心设计的概念验证研究，我们预计该技术将在未来将新型 PTM 与细胞中靶向它们的蛋白质配对方面具有广泛的应用。
• Transformation of Glutamic Acid into (<i>S</i>)-Benzyl 2-(dibenzylamino)-6-(dimethoxyphosphoryl)-5-oxohexanoate for a Convenient Access to 5-Substituted Prolines
  作者：Maurizio Taddei、Elena Cini、Gianluca Giorgi、Manuela Rodriquez

  DOI：10.1055/s-0029-1217340

  日期：——

  l-Glutamic acid was transformed into β-keto-phosphonate in two steps. This compound was employed in the stereocontrolled synthesis of cis-5-substituted prolines through a Woodward-Horner-Emmons (WHE) reaction with different aldehydes followed by hydrogenolysis/hydrogenation-mediated ring closure. We found also that a one-pot sequential hydroformylation-WHE reaction was possible with cis-5-substituted prolines. In addition to differently functionalised prolines, an indolizidine amino acid with a structure related to constrained peptidomimetics was obtained.

  L-谷氨酸分两步转化为β-酮膦酸盐。该化合物通过与不同醛的伍德沃德-霍纳-埃蒙斯 (WHE) 反应，然后进行氢解/氢化介导的闭环，用于顺式 5-取代脯氨酸的立体控制合成。我们还发现，顺式 5-取代的脯氨酸可以进行一锅连续加氢甲酰化-WHE 反应。除了不同功能化的脯氨酸之外，还获得了具有与受限肽模拟物相关的结构的吲哚里西啶氨基酸。
• A Practical Method for Selective Cleavage of atert-ButoxycarbamoylN-Protective Group fromN,N-Diprotected α-Amino Acid Derivatives Using Montmorillonite K-10
  作者：J. Nicolás Hernández、Fernando R. Pinacho Crisóstomo、Tomás Martín、Víctor S. Martín

  DOI：10.1002/ejoc.200700296

  日期：2007.10

  9 pages, 3 tables, 1 scheme.-- Supporting information (26 pages) available at: http://www.wiley-vch.de/contents/jc_2046/2007/o200700296_s.pdf

  9 页、3 个表格、1 个方案。-- 支持信息（26 页）可在：http://www.wiley-vch.de/contents/jc_2046/2007/o200700296_s.pdf
• A Simple Procedure for the Transformation of<scp>l</scp>-Glutamic Acid into the Corresponding γ-Aldehyde
  作者：Maurizio Taddei、Manuela Rodriquez

  DOI：10.1055/s-2004-834865

  日期：——

  2-Dibenzylamino-5-oxopentanoic acid benzyl ester has been obtained in good yields by complete benzylation of L -glutamic acidin NaOH and Na 2 CO 3 , selective reduction of the g-ester into alcohol with DIBAL and further transformation into aldehyde using Swernoxidation. The overall three-step procedure from Glu gave aldehyde in 49% yield. Key words: aldehydes, amino acids, reductions, oxidations, protecting

  摘 要：将 L-谷氨酸在 NaOH 和 Na 2 CO 3 中完全苄基化，用 DIBAL 将 g-酯选择性还原为醇，再利用氧化。来自 Glu 的整个三步程序以 49% 的收率得到醛。关键词：醛类、氨基酸、还原、氧化、保护基团 自然界中存在许多具有光学活性的α-氨基酸，是多种具有重要生物活性的产物的组成部分。此外，药物和有机化学家使用几种修饰的非天然氨基酸来影响肽和其他相关分子的活性。1,2 即使不断发现极好的不对称合成，3 将简单编码的氨基酸转化为更复杂的化合物仍然是获得“外来”结构的有吸引力的途径。L-谷氨酸是一种潜在有价值的结构单元，前提是两个羧基可以区分。谷氨酸g-醛是用于合成多功能醛官能团的侧链的关键中间体。为了分离这种醛，NH 的两个氢原子