背景:
甲芬那酸 (MFA) 结构中存在的游离
羧酸基团在 MFA 给药后产生各种神经肌肉副作用中起潜在作用。本研究将羟丙基前体添加到 MFA 的
羧酸基团中,试图降低 MFA 的神经肌肉副作用并提高其治疗效果。方法:合成 MFA 的羟丙基酯 (HP
EMA),并进行各种体内研究与 MFA 相比。神经肌肉毒性是在小鼠大剂量给药后进行的,并在各种测量参数下进行评估,例如僵直、阵挛性强直性癫痫发作和死亡的百分比。此外,HP
EMA的抗炎和镇痛作用分别在角叉菜胶引起的爪
水肿试验和
乙酸引起的扭体试验中进行了评价。结果:本研究的结果表明,强直性痉挛、阵挛性强直性癫痫发作和死亡的百分比用 HP
EMA 治疗的小鼠明显低于用等摩尔剂量 MFA 治疗的小鼠。此外,与 MFA 治疗相比,HP
EMA 治疗在角叉菜胶诱导的爪
水肿试验中产生了相当的抗炎活性,并且在
乙酸诱导的扭体试验中具有显着更高的镇痛作用。结论:本研究的结果表明,HP
EMA