2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮 | 204205-33-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮
• 中文别名: 1-环丙基-2-溴-2-(2-氟苯基)乙酮,普拉格雷中间体；α-环丙基羰基-2-氟苄基溴；Α-环丙羰基-2氟苄溴；1-环丙基-2-溴-2-(2-氟苯基)乙酮；2-溴-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮；环丙基溴化物
• 英文名称: 2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)ethanone
• 英文别名: 2-bromo-2-(2-fluorophenyl)-1-cyclopropylethanone；1-cyclopropyl-2-bromo-2-(2-fluorophenyl)ethanone；2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)ethan-1-one；α-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl bromide
• CAS: 204205-33-4
• 化学式: C₁₁H₁₀BrFO
• 分子量: 257.102
• InChiKey: LMCZCCDXOZGIND-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  293.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.574±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、乙酸乙酯（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H227,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，惰性气体

制备方法与用途

简介

2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮在常温常压下是黄色或黄棕色低熔点固体，它是药物小分子普拉格雷的关键合成中间体。

用途

2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮可用作医药中间体，如用于合成普拉格雷。普拉格雷能有效预防冠脉综合症患者接受经皮冠状动脉介入治疗后的血栓形成，相较于第二代抗血小板药氯吡格雷，具有更快、更强、更持久和更安全的特点。在合成过程中，结构中的溴单元可以被亲核试剂进攻从而得到衍生化的产物；三元环可以在过渡金属的作用下进行开环官能团化反应。

合成方法

在10升四颈烧瓶中加入冷凝器，并混合150克环丙基-2-氟苄基酮和1.8升甲醇。3.5小时内，将147.9g液溴滴加到混合物中，并在25-30℃下搅拌2.5小时。随后冷却至10°C，并逐滴滴加入3.8升预冷水。使用2.25升乙酸乙酯萃取反应物质，分离有机层和水层。水层再用750ml乙酸乙酯萃取一次，依次分离各层并将乙酸乙酯层混合后，用2.25升10％w/v的焦亚硫酸钠溶液洗涤，然后用水层进行第二次乙酸乙酯萃取，并用2.25升10％w/v的碳酸氢钠溶液和750ml盐水溶液分别洗涤。最终得到黄色油状液体标题化合物。产率为94.65%，总重量为205克。

2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮的合成路线如下所示：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 普拉格雷
  参考文献：
  名称：

  Identification and Synthesis of Impurities Formed During Prasugrel Hydrochloride Preparation

  摘要：

  盐酸普拉格雷 (1) 是一种重要的血小板抑制剂，用于减少血栓性心血管事件。在实验室优化和后来的批量合成过程中，观察到了各种杂质的形成。对形成的杂质进行了监测，并根据它们在 LC-MS 中的碎片模式初步确定了它们的结构。大多数杂质都已合成，并通过在 HPLC 中共同进样确认了其指定结构。我们在此介绍这些杂质的形成、合成和表征。本研究将对其他人获得化学纯盐酸普拉格雷有很大帮助。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2013.14606
• 作为产物：
  描述：

  甲基2-氟苯乙酸 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮
  参考文献：
  名称：

  一种环丙基-2-溴-2-（2-氟苯基）乙酮的制备 方法

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及一种药物中间体的制备方法，更具体涉及一种普拉格雷中间体环丙基‑2‑溴‑2‑（2‑氟苯基）乙酮的制备方法。本方法以2‑氟苯乙酸酯和环丙甲酰氯反应制得环丙基‑2‑(2‑氟苯基)乙酮，然后和溴化试剂发生卤代反应制得环丙基‑2‑溴‑2‑（2‑氟苯基）乙酮。本发明在较温和的条件下进行，原料易得，所得产物纯度高，且收率较高，达到70%以上，适合工业化生产。

  公开号：

  CN104418718B
• 作为试剂：
  描述：

  2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮 、 2-(4-morpholinyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridine 在 2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮 作用下， 以90的产率得到2-(N-morpholinyl)-5-(alpha-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-4.5.6.7-tetrahydro-thieno-[3,2-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR MAKING PRASUGREL
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PRASUGREL

  摘要：

  本发明涉及一般式（A）的化合物和/或其酸加成盐，其中R是氢原子或氮保护基或α-环丙基羰基-2-氟苯甲基基团，而R1，R2分别是C1-C10烷基，可选地具有一个或多个碳被氢氧基取代，或者R1，R2与桥接氮一起可以形成一个含有3至10个碳原子的环，该环可选地还包括另一个氮、氧或硫原子和/或一个氮、氧或硫基团在环上，本发明还涉及制备和用于制备普拉格雷的方法。

  公开号：

  WO2011110219A1

文献信息

• CYCLIC AMINE DERIVATIVE HAVING SUBSTITUTED ALKYL GROUP
  申请人：Kimura Tomio

  公开号：US20090306059A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  A compound having the general formula (I), pharmacologically acceptable salts thereof or prodrugs thereof: [wherein R 1 represents a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group which may be substituted, a C3-C6 cycloalkyl group which may be substituted, a C1-C6 alkoxy group which may be substituted or a C6-C10 aryl group which may be substituted; R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a carboxy group, a C2-C7 alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group, a cyano group, a C1-C6 alkyl group, a halogeno C1-C6 alkyl group, a C1-C6 alkyl group substituted by a heteroaryl group, a C1-C6 alkoxy group, a halogeno C1-C6 alkoxy group, a hydroxy C1-C6 alkyl group, a C2-C12 alkoxyalkyl group, a formyl group, a C2-C7 alkanoyl group, a C4-C7 cycloalkylcarbonyl group, a C2-C7 alkylcarbamoyl group, a di(C1-C6 alkyl)carbamoyl group, a group of formula R 4 —CO—CR 5 R 6 —(CH 2 ) m —, a group of formula R 7 —CO—(CH 2 ) l —N(R 8 )— or a sulfamoyl C1-C6 alkyl group; R 3 represents a substituted C1-C6 alkyl group, a heterocyclyl group or a heterocyclyl group substituted with 1 to 5 substituents; X 1 , X 2 , X 3 , X 4 and X 5 each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, an amino group, a carboxy group, a carbamoyl group, a cyano group, a nitro group, a C1-C6 alkyl group, a halogeno C1-C6 alkyl group, a C1-C6 alkoxy group, or a halogeno C1-C6 alkoxy group; and n represents an integer of 0 to 2].

  具有通式（I）的化合物，其药学上可接受的盐或前药： [其中R1代表氢原子，可能被取代的C1-C6烷基，可能被取代的C3-C6环烷基，可能被取代的C1-C6烷氧基或可能被取代的C6-C10芳基； R2代表氢原子，卤原子，羧基，C2-C7烷氧羰基，氨基甲酰基，氰基，C1-C6烷基，卤代C1-C6烷基，被杂环芳基取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤代C1-C6烷氧基，羟基C1-C6烷基，C2-C12烷氧基烷基，甲酰基，C2-C7烷酰基，C4-C7环烷基羰基，C2-C7烷基氨基甲酰基，二(C1-C6烷基)氨基甲酰基，通式R4—CO—CR5R6—(CH2)m—的基团，通式R7—CO—( )l—N(R8)—或磺胺基C1-C6烷基； R3代表取代的C1-C6烷基，杂环烷基或带有1至5个取代基的取代的杂环烷基； X1、X2、X3、X4和X5分别独立地代表氢原子，卤原子，氨基，羧基，氨基甲酰基，氰基，硝基，C1-C6烷基，卤代C1-C6烷基，C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基；以及 n代表0至2的整数。
• Novel, One-Pot, Three-Component, Regioselective Synthesis of Fluorine-Containing Thiazole and Bis-3<i>H</i>-thiazole Derivatives Using Polyvinyl Pyridine as Heterogeneous Catalyst, and Evaluation of Their Antibacterial Activity
  作者：Jafar Abbasi Shiran、Asieh Yahyazadeh、Manouchehr Mamaghani、Bohari M. Yamin、Jalal Albadi、Farhad Shirini、Mehdi Rassa

  DOI：10.1080/00397911.2015.1025909

  日期：2015.7.3

  Abstract A convenient, one-pot, three-component regioselective synthesis of novel 2,2′-(1,4-phenylene)-bis-(3-aryl-2-substituted imino-4-aryl-3H-thiazole) derivatives from 1,4-phenylene diisothiocyanate, aryl amines, and various phenacyl bromide, and also the regioselective synthesis of 3-alkyl-2-(aryl imino)-4-cyclopropyl-5-(2′-fluorophenyl)-thiazole derivatives from alkylisothiocyanate, aryl amines

  摘要 一种方便的一锅三组分区域选择性合成新型 2,2'-(1,4-亚苯基)-双-(3-芳基-2-取代亚氨基-4-芳基-3H-噻唑)衍生物1,4-亚苯基二异硫氰酸酯、芳胺和各种苯甲酰溴，以及由烷基异硫氰酸酯区域选择性合成3-烷基-2-（芳基亚氨基）-4-环丙基-5-（2'-氟苯基）-噻唑衍生物，芳胺和 2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮在聚-4-乙烯基吡啶作为多相碱性催化剂存在下进行了描述。这种有效的方法在室温下以优异的产率 (82-96%) 生产产品。通过光谱和元素分析表征了所有产品的结构。合成的化合物对肠道沙门氏菌、藤黄微球菌、枯草芽孢杆菌和铜绿假单胞菌。图形概要
• Basic Ionic Liquid as Catalyst and Reaction Media for the One-pot Three-component Regioselective Synthesis of Various Thiazol-2-imine Derivatives
  作者：Jafar Abbasi Shiran、Asieh Yahyazadeh、Bohari M. Yamin、Manouchehr Mamaghani、Jalal Albadi

  DOI：10.1002/jhet.2406

  日期：2016.7

  Thiazol‐2‐imine derivatives were synthesized in an easy and efficient route from the regioselective one‐pot three‐component reaction of aryl amine, alkylisothiocyanate, and various α‐haloketones in [omim][OH] basic ionic liquid. Recyclable reaction media, catalyst free, and short reaction times are the main advantages of this protocol. This method produces the products at room temperature in excellent yields (68–96%)

  噻唑-2-亚胺衍生物是在[omim] [OH]碱性离子液体中，通过芳基胺，烷基异硫氰酸酯和各种α-卤代酮的区域选择性单锅三组分反应合成的，简便而有效的途径。可循环使用的反应介质，无催化剂，反应时间短是该方案的主要优点。这种方法在室温下以极高的收率（68–96％）生产产品。此外，通过X射线晶体学分析确定了目标化合物6b。
• Synthesis and evaluation of biological activities of 4-cyclopropyl-5-(2-fluorophenyl) arylhydrazono-2,3-dihydrothiazoles as potent antioxidant agents
  作者：F. Ghanbari Pirbasti、Nosrat O. Mahmoodi、Jafar Abbasi Shiran

  DOI：10.1080/17415993.2015.1122009

  日期：2016.3.3

  high purities. Antioxidant activity of products was evaluated using DPPH (2,2-diphenyl-2-picrylhydrazyl) and ABTS 2,2-azinobis(3-ethylbenzothiazoline-sulfonate) assays. Products showed higher antioxidant activity using the ABTS method. Compounds 5c and 5g showed lower IC50 values compared with ascorbic acid as a standard. Compounds 5a–5h possessed moderate to high antioxidant activity by both methods

  通过制备的缩氨基硫脲与 2-溴-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮反应合成了一系列新的 4-环丙基-5-(2-氟苯基)芳基肼基-2,3-二氢噻唑衍生物。通过半 Hantzsch 环化，Et3N 作为催化剂的存在。实现了该一锅反应的优化反应条件。反应时间短、收率高、纯度高。使用 DPPH（2,2-二苯基-2-picrylhydrazyl）和 ABTS 2,2-azinobis(3-ethylbenzothiazoline-sulfonate) 测定法评估产品的抗氧化活性。使用 ABTS 方法，产品显示出更高的抗氧化活性。与作为标准的抗坏血酸相比，化合物 5c 和 5g 显示出较低的 IC50 值。通过两种方法，化合物 5a-5h 都具有中到高的抗氧化活性。还，针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株评估了 5a-5h 的抗菌活性。这些化合物均不抑制嗜水曲霉，而它们对其他测试的细菌菌株具有中到低的抑制活性。图形概要
• Unexpected Role of <i>p</i>-Toluenesulfonylmethyl Isocyanide as a Sulfonylating Agent in Reactions with α-Bromocarbonyl Compounds
  作者：Jiajia Chen、Wei Guo、Zhenrong Wang、Lin Hu、Fan Chen、Yuanzhi Xia

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00844

  日期：2016.7.1

  The reactions of p-toluenesulfonylmethyl isocyanide (TosMIC) with α-bromocarbonyl compounds leading efficiently to α-sulfonated ketones, esters, and amides were reported, in which an explicit new role of TosMIC as the sulfonylating agent was uncovered for the first time. Mechanistic study by control experiments and DFT calculations suggested that the reaction is initiated by Cu(OTf)2-catalyzed hydration

  的反应p -toluenesulfonylmethyl胩（TOSMIC）用α-溴代化合物有效地导致α-磺化酮，酯和酰胺的报道，其中TOSMIC作为磺酰化剂的显式的新角色被揭露首次。通过对照实验和DFT计算进行的机理研究表明，该反应是由Cu（OTf）2催化的TOSMIC水合引发的，形成了甲酰胺中间体，该中间体在Cs 2 CO 3添加剂的介导下易于进行C-S键裂解。