2-benzyloxycarbonylamino-3-hydroxy-butyric acid | 5618-95-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苏氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-benzyloxycarbonylamino-3-hydroxy-butyric acid
• 英文别名: (S)-N-benzyloxycarbonylthreonine；N-benzyloxycarbonyl-threonine；N-benzyloxycarbonylthreonine；N-Carbobenzoxy-threonin；3-hydroxy-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoic acid
• CAS: 5618-95-1；19728-63-3；41151-16-0；80384-27-6；85995-53-5；119221-16-8
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₅
• mdl: MFCD00065947
• 分子量: 253.255
• InChiKey: IPJUIRDNBFZGQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  101-103 °C(lit.)
• 沸点：
  396.45°C (rough estimate)
• 比旋光度：
  -4.7 º (c=4, acetic acid)
• 密度：
  1.2499 (rough estimate)
• 溶解度：
  在甲醇中几乎透明
• 稳定性/保质期：
  常温常压下稳定，避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C，干燥保存。

制备方法与用途

制备 将L-Thr(30 mmol)加入250 mL反应瓶中，再加入冷却的饱和Na₂CO₃溶液50 mL，并在冰浴中搅拌溶解。随后，将Z-OSu(39.4 mmol)的丙酮溶液20 mL逐滴滴入反应瓶中，在25 ℃下搅拌反应。通过TLC-紫外荧光及茚三酮显色法监测反应进程。反应结束后，加入H₂O 20 mL，并在pH值大于9时以Et₂O (30 mL×2)萃取，收集水相并调节pH至3～4。使用EtOAc(30 mL×3)进行有机萃取，合并有机相，用饱和NaCl溶液(25 mL×2)洗涤后，无水Na₂SO₄干燥。最后通过TLC-紫外荧光及茚三酮显色法检查纯度，减压蒸干并真空干燥，得到微黄色油状液体N-苄氧羰基-L-苏氨酸，并低温保存。

用途 CBZ-L-苏氨酸是L-苏氨酸（T405500）的N-Cbz保护形式。L-苏氨酸是一种必需氨基酸，广泛用作饲料和食品添加剂。突变的大肠杆菌菌株能够大量生产L-苏氨酸，用于研究和食品营养目的。此外，L-苏氨酸天然存在于鱼类和家禽中，并被掺入人体某些重要蛋白质（如血红蛋白和胰岛素）中。

用途 CBZ-L-苏氨酸适用于生化试剂及多肽合成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyloxycarbonylamino-3-hydroxy-butyric acid 在 polystyrene resin carrying O-trityl-hydroxylamine linker 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 samarium diiodide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 40.0h， 以52%的产率得到benzyl ((2S,3S)-2-methyl-4-oxoazetidin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过Miller异羟肟酸酯方法固相合成β-内酰胺。

  摘要：

  [图：见正文]β-内酰胺是从丝氨酸，苏氨酸或其他衍生自天然氨基酸和树脂结合的羟胺的β-羟酸开始，以固相制备的。闭环在Mitsunobu条件下进行。β-内酰胺上存在的氨基用于组装短肽。在用Sml2还原性切割后，获得了含β-内酰胺的肽。

  DOI：

  10.1021/ol006779z
• 作为产物：
  描述：

  D-threonine 、 氯甲酸苄酯 以 水 为溶剂， 生成 2-benzyloxycarbonylamino-3-hydroxy-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  Selective inhibitors of aggrecanase in osteoarthritis treatment

  摘要：

  这项发明涉及一种治疗骨关节炎的方法，涉及抑制aggrecanase的方法，其IC50小于20 nM，并且对基质金属蛋白酶（MMPs）和脱粒蛋白酶（ADAMs或reprolysins）表现出差异的效力。该发明还涉及化合物、治疗方法和Formula I的组成： 或其治疗上可接受的盐，其中 X为碳或氮； R1和R2分别选自氢、羟基和甲基组成的群，其中至少一个为甲基； R3和R4分别选自氢、羟基和甲基组成的群，或R3和R4可一起形成羰基；以及 R5和R6是正交位、间位或对位的独立取代基，分别选自氢、卤素、氰基、甲基和乙基组成的群； 附加条件： 当X为碳时，R7和R8均为氢，且R1、R2、R3和R4中至少一个为羟基； 当X为碳且R5为对位卤素时，至少一个R6、R3和R4不是氢； 当X为氮时，R8不存在，R7为氢或下式的基团： 其中，Y为-CH2-NH2或-NH-CH3；以及 当X为氮且R7为H时，R3和R4一起形成羰基。

  公开号：

  EP1081137A1

文献信息

• Selective inhibition of aggrecanase in osteoarthritis treatment
  申请人：Noe C. Mark

  公开号：US20050227997A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  This invention relates to a method of treatment for osteoarthritis involving inhibitors of aggrecanase that demonstrate IC 50 s of less than 20 nM and demonstrate differential potency against matrix metalloproteinases (MMPs) and a disintegrin and metalloproteinases (ADAMs or reprolysins). This invention also relates to compounds, methods of treatment and composition of Formula I: or a therapeutically acceptable salt thereof, wherein X is carbon or nitrogen; R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, and methyl, wherein at least one of R 1 and R 2 is methyl; R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, and methyl, or R 3 and R 4 may be taken together to form a carbonyl group; and R 5 and R 6 are independent substituents in the ortho, meta, or para positions and are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, cyano, methyl, and ethyl; with the provisos: when X is carbon, then R 7 and R 8 are both hydrogen and at least one of R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 is hydroxy; when X is carbon and R 5 is para-halo, then at least one of R 6 , R 3 , and R 4 is not hydrogen; when X is nitrogen, then R 8 is not present and R 7 is hydrogen or a group of the formula: wherein, Y is —CH 2 —NH 2 or —NH—CH 3 ; and when X is nitrogen and R 7 is H, then R 3 and R 4 are taken together to form a carbonyl group.

  这项发明涉及一种治疗骨关节炎的方法，涉及抑制aggrecanase的抑制剂，其IC50小于20 nM，并且对基质金属蛋白酶（MMPs）和脱粒蛋白酶（ADAMs或reprolysins）表现出差异的效力。这项发明还涉及化合物、治疗方法和Formula I的组成： 或其治疗上可接受的盐，其中X为碳或氮； R1和R2分别选自氢、羟基和甲基组成的群，其中至少一个为甲基； R3和R4分别选自氢、羟基和甲基组成的群，或R3和R4可一起形成一个羰基；以及 R5和R6是正交位、间位或对位的独立取代基，分别选自氢、卤素、氰基、甲基和乙基；附加条件： 当X为碳时，R7和R8都是氢，且至少一个R1、R2、R3和R4为羟基； 当X为碳且R5为对位卤素时，至少一个R6、R3和R4不是氢； 当X为氮时，R8不存在且R7为氢或一个公式的基团： 其中，Y为—CH2—NH2或—NH—CH3；以及 当X为氮且R7为H时，R3和R4一起形成一个羰基。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR TREATING A MANNHEIMIA HAEMOLYTICA OR HISTOPHILUS SOMNI INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES POUR TRAITER UNE INFECTION PAR MANNHEIMIA HAEMOLYTICA OU HISTOPHILUS SOMNI
  申请人：INTERVET INT BV

  公开号：WO2018115421A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention discloses compounds of formula (I) that are useful in the treatment of respiratory diseases of animals, especially Bovine or Swine Respiratory disease (BRD and SRD).

  本发明公开了一种化合物，其化学式为（I），可用于治疗动物的呼吸道疾病，特别是牛或猪的呼吸道疾病（BRD和SRD）。
• Asymmetric Formation of Quaternary Centers through Aza-Annulation of Chiral β-Enamino Amides with Acrylate Derivatives
  作者：Petr Benovsky、Gregory A. Stephenson、John R. Stille

  DOI：10.1021/ja9729591

  日期：1998.3.1

  active primary amine, either (R)-α-methylbenzylamine or α-amino esters, generated the corresponding optically active tetrasubstituted secondary enamine, in which the enamine tautomer was stabilized through conjugation with an amide carbonyl. Treatment of the intermediate enamine with acryloyl chloride, acrylic anhydride, or sodium acrylate/ethyl chloroformate resulted in aza-annulation to give the corresponding

  含有不对称季碳中心的六元氮杂环的立体选择性形成是通过用活化的丙烯酸酯衍生物对 β-烯氨基酰胺底物进行氮杂环化来实现的。外消旋 β-酮酰胺与旋光伯胺（（R）-α-甲基苄胺或α-氨基酯）的缩合生成相应的旋光四取代仲烯胺，其中烯胺互变异构体通过与酰胺共轭稳定羰。用丙烯酰氯、丙烯酸酐或丙烯酸钠/氯甲酸乙酯处理中间体烯胺导致氮杂环化，得到相应的具有高非对映选择性 (>96% de) 的 δ-内酰胺。对于在该反应中检测的各种不同的 β-烯氨基酰胺底物类别，丙烯酸酯衍生物活化的最佳方法是使用 EtO2CCl。当用 α-乙酰氨基取代的丙烯酸酯衍生物进行氮杂环化时，立体...
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20140206677A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Compounds of formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and uses of the compounds of formula (I) for treating bacterial infections are disclosed.

  化合物的结构式（I），其药学上可接受的盐，以及利用该结构式（I）化合物治疗细菌感染的用途被披露。
• [EN] PROCESSES FOR SYNTHESIS OF DIPYRROLIDINE PEPTIDE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE COMPOSÉS PEPTIDIQUES DE DIPYRROLIDINE
  申请人：NAUREX INC

  公开号：WO2017136348A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Disclosed is a new process for preparing dipyrrolidine peptide compounds such as, for example, GLYX-13. Advantageously, the process may be industrially scalable and cost-effective and use less toxic reagents and/or solvents. Further, the process may be used to prepare peptide compounds having improved purity.

  披露了一种新的制备二吡咯啉肽化合物的过程，例如GLYX-13。该过程具有工业可扩展性和成本效益，并且使用较少有毒试剂和/或溶剂。此外，该过程可用于制备纯度提高的肽化合物。