1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 | 348640-02-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
• 中文别名: 1-甲苯磺酰基-1H-吡咯[2,3-B]并吡啶；1-甲苯磺酰-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶
• 英文名称: 1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: N-tosyl-7-azaindole；1-tosyl-7-azaindole；1-(Toluene-4-sulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine；1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 348640-02-8
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₂S
• mdl: MFCD02083277
• 分子量: 272.327
• InChiKey: NSNZZTVUYQKEMX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  132-133℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：室温、干燥密封

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 溴 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 Decernotinib（VX-509）抑制剂
  参考文献：
  名称：

  VX-509（Decernotinib）的发现：一种有效的选择性Janus Kinase 3抑制剂，用于治疗自身免疫性疾病

  摘要：

  尽管存在几种治疗选择，但是仍然需要针对多种自身免疫疾病的更有效，安全和方便的治疗方法。靶向Janus酪氨酸激酶（JAKs）在细胞信号传导反应中起着重要作用，并且可以促进与疾病相关的异常免疫功能，它已成为开发新型自身免疫性疾病疗法的一种新颖且有吸引力的方法。我们针对免疫细胞中的关键信号激酶JAK3筛选了我们的化合物文库，并鉴定了多个支架对该支架表现出良好的抑制活性。选择了特定的目标支架1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶系列（7-氮杂吲哚），部分基于结合亲和力（K i）以及细胞效能的基础上。该化学系列的优化导致鉴定出一种新型，有效和选择性的JAK3抑制剂VX-509（地加罗非尼），与大鼠移植模型（HvG）相比，它在大鼠宿主体内显示出良好的疗效。基于这些发现，看来VX-509为治疗多种自身免疫性疾病提供了潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00301
• 作为产物：
  描述：

  7-氮杂吲哚 生成 1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2015, 58, 7195-7216

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, synthesis, biological evaluation and molecular modeling of novel 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives as potential anti-tumor agents
  作者：Ruifeng Wang、Yixuan Chen、Bowen Yang、Sijia Yu、Xiangxin Zhao、Cai Zhang、Chenzhou Hao、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103474

  日期：2020.1

  A class of 3-substituted 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives were designed, synthesized and evaluated for their in vitro biological activities against maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK). Among these derivatives, the optimized compound 16h exhibited potent enzyme inhibition (IC50 = 32 nM) and excellent anti-proliferative effect with IC50 values from 0.109 μM to 0.245 μM on A549, MDA-MB-231

  设计，合成并评估了一类3-取代的1H-吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物对母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）的体外生物学活性。在这些衍生物中，优化的化合物16h对A549，MDA-MB-231和MCF-7细胞系表现出有效的酶抑制作用（IC50 = 32 nM）和出色的抗增殖作用，IC50值为0.109μM至0.245μM。流式细胞仪检测结果表明，16h促进A549细胞凋亡，并呈剂量依赖性，并有效地将A549细胞阻滞在G0 / G1期。进一步的研究表明，化合物16h有效抑制A549细胞的迁移，在大鼠肝微粒体中具有中等稳定性，并显示出对人细胞色素P450多种亚型的中等抑制活性。然而，化合物16h是一种多靶点激酶抑制剂，最近几项研究报告称MELK表达对于癌症的生长不是必需的，这表明化合物16h可以通过脱靶机制抑制癌细胞的增殖和迁移。总的来说，化合物16h有潜力作为新的先导化合物用于进一步的抗癌药物发现。
• Palladium-catalyzed regioselective C-2 arylation of 7-azaindoles, indoles, and pyrroles with arenes
  作者：Joydev K. Laha、Rohan A. Bhimpuria、Dilip V. Prajapati、Neetu Dayal、Shubhra Sharma

  DOI：10.1039/c6cc00133e

  日期：——

  A palladium-catalyzed regioselective C-2 arylation of 7-azaindoles, indoles, and pyrroles with arenes has been developed. The study unveils that a critical substrate dependent acid concentration is essential for achieving exclusive...

  已经开发了钯催化的7-氮杂吲哚，吲哚和吡咯与芳烃的区域选择性C-2芳基化反应。该研究表明，关键的底物依赖性酸浓度对于实现独家...
• Asymmetric Hydrogenation of Azaindoles: Chemo‐ and Enantioselective Reduction of Fused Aromatic Ring Systems Consisting of Two Heteroarenes
  作者：Yusuke Makida、Masahiro Saita、Takahiro Kuramoto、Kentaro Ishizuka、Ryoichi Kuwano

  DOI：10.1002/anie.201606083

  日期：2016.9.19

  by using the chiral catalyst, which was prepared from [Ru(η3‐methallyl)2(cod)] and a trans‐chelating bis(phosphine) ligand (PhTRAP). The dearomative reaction exclusively occurred on the five‐membered ring, thus giving the corresponding azaindolines with up to 97:3 enantiomer ratio.

  高对映选择性通过使用手性催化剂，将其从的[Ru（η制备的氮杂吲哚的氢化实现3 -methallyl）2（COD）]和反式-chelating双（膦）配体（PhTRAP）。脱芳香反应只发生在五元环上，因此相应的氮杂吲哚啉对映体比率高达97：3。
• Electron Transfer Photoredox Catalysis: Development of a Photoactivated Reductive Desulfonylation of an Aza‐Heteroaromatic Ring
  作者：Qiang‐Liu、Yu‐Xiu Liu、Hong‐Jian Song、Qing‐Min Wang

  DOI：10.1002/adsc.202000578

  日期：2020.8.4

  protocol for desulfonylation of aza‐heteroaromatic rings via photoinduced electron transfer and hydrogen atom transfer. This general protocol has a wide substrate range and moderate to good yields. The utility of the method was demonstrated by the chemoselective desulfonylation of a molecule containing both an aliphatic and an aromatic sulfonamide.

  在这里，我们报告通过光致电子转移和氢原子转移氮杂杂芳环脱磺酰的协议。该通用方案具有广泛的底物范围，并且具有中等至良好的产率。该方法的实用性通过同时包含脂族和芳族磺酰胺的分子的化学选择性去磺酰化来证明。
• Regioselective C–H sulfenylation of <i>N</i>-sulfonyl protected 7-azaindoles promoted by TBAI: a rapid synthesis of 3-thio-7-azaindoles
  作者：Jingyan Hu、Xiaoming Ji、Shuai Hao、Mingqin Zhao、Miao Lai、Tianbao Ren、Gaolei Xi、Erbin Wang、Juanjuan Wang、Zhiyong Wu

  DOI：10.1039/d0ra06635d

  日期：——

  This paper describes the regioselective C-3 sulfenylation of N-sulfonyl protected 7-azaindoles with sulfonyl chlorides. In this transformation, dual roles of TBAI serving as both promoter and desulfonylation reagent have been demonstrated. The reaction proceeded smoothly under simple conditions to afford 3-thio-7-azaindoles in moderate to good yields with broad substrate scopes. This protocol refrains

  本文描述了用磺酰氯对N-磺酰基保护的 7-氮杂吲哚进行区域选择性 C-3 亚磺酰化。在这种转化中，TBAI 作为促进剂和脱磺酰化试剂的双重作用已经得到证实。该反应在简单的条件下顺利进行，以中等至良好的收率得到具有广泛底物范围的3-硫代-7-氮杂吲哚。该协议避免使用过渡金属催化剂、强氧化剂或碱，并显示其在有机合成中的实用合成价值。