3-溴-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶 | 226085-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-溴-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶
• 英文名称: 3-bromo-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 3-bromo-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 226085-18-3
• 化学式: C₁₄H₁₁BrN₂O₂S
• 分子量: 351.224
• InChiKey: NDJOLIOBEZICFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H317
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 Decernotinib（VX-509）抑制剂
  参考文献：
  名称：

  VX-509（Decernotinib）的发现：一种有效的选择性Janus Kinase 3抑制剂，用于治疗自身免疫性疾病

  摘要：

  尽管存在几种治疗选择，但是仍然需要针对多种自身免疫疾病的更有效，安全和方便的治疗方法。靶向Janus酪氨酸激酶（JAKs）在细胞信号传导反应中起着重要作用，并且可以促进与疾病相关的异常免疫功能，它已成为开发新型自身免疫性疾病疗法的一种新颖且有吸引力的方法。我们针对免疫细胞中的关键信号激酶JAK3筛选了我们的化合物文库，并鉴定了多个支架对该支架表现出良好的抑制活性。选择了特定的目标支架1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶系列（7-氮杂吲哚），部分基于结合亲和力（K i）以及细胞效能的基础上。该化学系列的优化导致鉴定出一种新型，有效和选择性的JAK3抑制剂VX-509（地加罗非尼），与大鼠移植模型（HvG）相比，它在大鼠宿主体内显示出良好的疗效。基于这些发现，看来VX-509为治疗多种自身免疫性疾病提供了潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00301
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 3-溴-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶
  参考文献：
  名称：

  新型1H-吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物作为潜在的抗肿瘤药物的设计，合成，生物学评估和分子建模。

  摘要：

  设计，合成并评估了一类3-取代的1H-吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物对母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）的体外生物学活性。在这些衍生物中，优化的化合物16h对A549，MDA-MB-231和MCF-7细胞系表现出有效的酶抑制作用（IC50 = 32 nM）和出色的抗增殖作用，IC50值为0.109μM至0.245μM。流式细胞仪检测结果表明，16h促进A549细胞凋亡，并呈剂量依赖性，并有效地将A549细胞阻滞在G0 / G1期。进一步的研究表明，化合物16h有效抑制A549细胞的迁移，在大鼠肝微粒体中具有中等稳定性，并显示出对人细胞色素P450多种亚型的中等抑制活性。然而，化合物16h是一种多靶点激酶抑制剂，最近几项研究报告称MELK表达对于癌症的生长不是必需的，这表明化合物16h可以通过脱靶机制抑制癌细胞的增殖和迁移。总的来说，化合物16h有潜力作为新的先导化合物用于进一步的抗癌药物发现。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103474

文献信息

• [EN] METHODS FOR TREATING INFLAMMATORY DISEASES AND PHARMACEUTICAL COMBINATIONS USEFUL THEREFOR<br/>[FR] MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES ET COMBINAISONS PHARMACEUTIQUES UTILES POUR CELLES-CI
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2013070606A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present invention provides method of treating or lessening the severity of a disease selected from spondyloarthropathy, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, or any combination thereof comprising the administration of a compound of Formula I and an optional co-therapy (e.g., chemotherapy agent, DMARD, or any combination thereof). The present invention also provides a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula I, a method of manufacturing a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula I, and a method of administering a pharmaceutical composition comprising a solid form of a compound of Formula I.

  本发明提供了一种治疗或减轻脊柱关节病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎或其任意组合所选择的疾病严重程度的方法，包括给予化合物I式和一个可选的联合治疗（例如，化疗药剂、DMARD或其任意组合）的管理。本发明还提供了一种包括化合物I式的药物组合物，一种制造包括化合物I式的药物组合物的方法，以及一种给予包括化合物I式固体形式的药物组合物的方法。
• [EN] METHODS FOR TREATING INFLAMMATORY DISEASES AND PHARMACEUTICAL COMBINATIONS USEFUL THEREFOR<br/>[FR] MÉTHODES POUR TRAITER DES MALADIES INFLAMMATOIRES ET COMBINAISONS PHARMACEUTIQUES UTILES A CETTE FIN
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2014074471A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention provides a method of treating psoriasis comprising the administration of a compound of Formula I or a compound of Formula I and a co-therapy, and administrations of pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I).

  本发明提供了一种治疗牛皮癣的方法，包括给予化合物I的方法或给予化合物I和辅助疗法的方法，以及给予包含化合物I的药物组合物的方法。
• Discovery of Potent and Selective Leads against <i>Toxoplasma gondii</i> Dihydrofolate Reductase via Structure-Based Design
  作者：Matthew E. Welsch、Jian Zhou、Yueqiang Gao、Yunqing Yan、Gene Porter、Gautam Agnihotri、Yingjie Li、Henry Lu、Zhongguo Chen、Stephen B. Thomas

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00328

  日期：2016.12.8

  the design of inhibitors with both improved potency and selectivity. The approach described herein yielded TRC-19, a promising lead with an IC50 of 9 nM and 89-fold selectivity in favor of Toxoplasma gondii DHFR, as well as crystallographic data to substantiate in silico methodology. Overall, 50% of synthesized in silico designs met hit threshold criteria of IC50 < 10 μM and >2-fold selectivity favoring

  弓形虫病的当前治疗通过抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）靶向寄生虫的叶酸代谢。最广泛使用的DHFR拮抗剂嘧啶胺是60年前引入的，与毒性相关，在很大程度上可归因于对寄生虫和人DHFR的相似亲和力。弓形虫和人类DHFR之间的生化差异的计算分析使设计的抑制剂具有更高的效能和选择性。本文描述的方法产生了TRC-19，这是一种有前途的潜在客户，其IC 50为9 nM，选择性为弓形虫DHFR的89倍，并提供了晶体学数据以证实计算机模拟方法的正确性。总体而言，合成的50％在计算机设计中，符合IC 50 <10μM且达到2倍选择性的命中阈值标准有利于弓形虫，进一步证明了我们基于结构的药物设计方法的效率。
• Catalytic Asymmetric Synthesis of α-Arylpyrrolidines and Benzo-fused Nitrogen Heterocycles
  作者：Xi-Jie Dai、Oliver D. Engl、Thierry León、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1002/anie.201814331

  日期：2019.3.11

  heteroarenes render this method a practical and versatile approach for pyrrolidine synthesis. Additionally, this intramolecular hydroamination strategy facilitates the asymmetric synthesis of tetrahydroisoquinolines and medium‐ring dibenzo‐fused nitrogen heterocycles.

  本文中，我们报告了通过Suzuki-Miyaura交叉偶联和对映选择性铜催化的分子内加氢胺化反应制备α-芳基吡咯烷的实用两步合成路线。出色的立体选择性和药物相关杂芳烃转化底物的广泛范围使该方法成为吡咯烷合成的实用且通用的方法。此外，这种分子内加氢胺化策略促进了四氢异喹啉和中环二苯并稠合氮杂环的不对称合成。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATIONS USEFUL FOR TREATING RHEUMATOID ARTHRITIS<br/>[FR] COMBINAISONS PHARMACEUTIQUES UTILES POUR TRAITER LA POLYARTHRITE RHUMATOÏDE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2014201332A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The present invention provides a method of treating or lessening the severity of a disease or disorder mediated by an abnormal immune response (e.g., rheumatoid arthritis) comprising the administration of a compound of Formula I and a corticosteroid.

  本发明提供了一种治疗或减轻由异常免疫反应介导的疾病或紊乱严重程度的方法（例如类风湿关节炎），包括给予化合物I式和皮质类固醇的管理。