3-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)-1-(tolyl-4-sulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine | 866545-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)-1-(tolyl-4-sulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 3-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1-(toluene-4-sulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine；1-(4-Methylphenyl)sulfonyl-3-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)pyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 866545-92-8
• 化学式: C₁₉H₁₆N₄O₂S₂
• 分子量: 396.494
• InChiKey: OROVEHGFFZBKGR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)-1-(tolyl-4-sulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 Oxone 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以32%的产率得到3-(2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-yl)-1-(tolyl-4-sulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  VX-509（Decernotinib）的发现：一种有效的选择性Janus Kinase 3抑制剂，用于治疗自身免疫性疾病

  摘要：

  尽管存在几种治疗选择，但是仍然需要针对多种自身免疫疾病的更有效，安全和方便的治疗方法。靶向Janus酪氨酸激酶（JAKs）在细胞信号传导反应中起着重要作用，并且可以促进与疾病相关的异常免疫功能，它已成为开发新型自身免疫性疾病疗法的一种新颖且有吸引力的方法。我们针对免疫细胞中的关键信号激酶JAK3筛选了我们的化合物文库，并鉴定了多个支架对该支架表现出良好的抑制活性。选择了特定的目标支架1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶系列（7-氮杂吲哚），部分基于结合亲和力（K i）以及细胞效能的基础上。该化学系列的优化导致鉴定出一种新型，有效和选择性的JAK3抑制剂VX-509（地加罗非尼），与大鼠移植模型（HvG）相比，它在大鼠宿主体内显示出良好的疗效。基于这些发现，看来VX-509为治疗多种自身免疫性疾病提供了潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00301
• 作为产物：
  描述：

  3-碘-7-氮杂吲哚 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)-1-(tolyl-4-sulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  新型美林素衍生物作为快速的细胞凋亡诱导剂。

  摘要：

  具有多激酶抑制剂活性的3-（杂）芳基取代的7-氮杂吲哚可通过一锅增田（Masuda）硼酸酯化-铃木偶联序列容易地获得。几种有前途的衍生物被确定为凋亡诱导剂，并强调了多激酶的抑制潜力，为鞘氨醇激酶2抑制剂。我们的测量结果提供了对美丽素衍生物的结构-活性关系的更多见解，表明带有吡啶部分带有2位氨基的吡啶部分的衍生物是最有活性的抗癌化合物，因此是未来体内研究的极有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.06.029

文献信息

• Design, synthesis, biological evaluation and molecular modeling of novel 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives as potential anti-tumor agents
  作者：Ruifeng Wang、Yixuan Chen、Bowen Yang、Sijia Yu、Xiangxin Zhao、Cai Zhang、Chenzhou Hao、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103474

  日期：2020.1

  A class of 3-substituted 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives were designed, synthesized and evaluated for their in vitro biological activities against maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK). Among these derivatives, the optimized compound 16h exhibited potent enzyme inhibition (IC50 = 32 nM) and excellent anti-proliferative effect with IC50 values from 0.109 μM to 0.245 μM on A549, MDA-MB-231

  设计，合成并评估了一类3-取代的1H-吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物对母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）的体外生物学活性。在这些衍生物中，优化的化合物16h对A549，MDA-MB-231和MCF-7细胞系表现出有效的酶抑制作用（IC50 = 32 nM）和出色的抗增殖作用，IC50值为0.109μM至0.245μM。流式细胞仪检测结果表明，16h促进A549细胞凋亡，并呈剂量依赖性，并有效地将A549细胞阻滞在G0 / G1期。进一步的研究表明，化合物16h有效抑制A549细胞的迁移，在大鼠肝微粒体中具有中等稳定性，并显示出对人细胞色素P450多种亚型的中等抑制活性。然而，化合物16h是一种多靶点激酶抑制剂，最近几项研究报告称MELK表达对于癌症的生长不是必需的，这表明化合物16h可以通过脱靶机制抑制癌细胞的增殖和迁移。总的来说，化合物16h有潜力作为新的先导化合物用于进一步的抗癌药物发现。
• [EN] AZAINDOLES USEFUL AS INHIBITORS OF JAK AND OTHER PROTEIN KINASES<br/>[FR] AZAINDOLES UTILES COMME INHIBITEURS DE JANUS KINASES ET D'AUTRES PROTEINES KINASES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2005095400A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  The present invention relates to compounds of formula (I), which are inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物，它们是蛋白激酶的抑制剂。该发明还提供了包括该发明的化合物的药物组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。
• Azaindoles useful as inhibitors of JAK and other protein kinases
  申请人：Salituro Francesco

  公开号：US20070043063A1

  公开（公告）日：2007-02-22

  The present invention relates to inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及蛋白激酶抑制剂。本发明还提供包含本发明化合物的药物组合物以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。
• AZAINDOLES USEFUL AS INHIBITORS OF JAK AND OTHER PROTEIN KINASES
  申请人：Salituro Francesco

  公开号：US20120258958A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及蛋白激酶抑制剂。本发明还提供了包含本发明化合物的药物组合物以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。
• US7507826B2
  申请人：——

  公开号：US7507826B2

  公开（公告）日：2009-03-24