1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 | 866545-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
• 中文别名: 1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-硼酸频哪醇酯；1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-硼酸频哪醇酯；1-对甲苯磺酰基-7-氮杂吲哚-3-硼酸频哪醇酯
• 英文名称: 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-tosyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 1-(4-methylphenyl)sulfonyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 866545-91-7
• 化学式: C₂₀H₂₃BN₂O₄S
• 分子量: 398.291
• InChiKey: NXAUWIGLTZPZKD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  572.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  -20°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 在 potassium phosphate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.83h， 生成 Decernotinib（VX-509）抑制剂
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR TREATING INFLAMMATORY DISEASES AND PHARMACEUTICAL COMBINATIONS USEFUL THEREFOR
  [FR] MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES ET COMBINAISONS PHARMACEUTIQUES UTILES POUR CELLES-CI

  摘要：

  本发明提供了一种治疗或减轻脊柱关节病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎或其任意组合所选择的疾病严重程度的方法，包括给予化合物I式和一个可选的联合治疗（例如，化疗药剂、DMARD或其任意组合）的管理。本发明还提供了一种包括化合物I式的药物组合物，一种制造包括化合物I式的药物组合物的方法，以及一种给予包括化合物I式固体形式的药物组合物的方法。

  公开号：

  WO2013070606A1
• 作为产物：
  描述：

  7-氮杂吲哚 在 四(三苯基膦)钯 、 碘 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.42h， 生成 1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
  参考文献：
  名称：

  荧光 2-Alkynyl-4-(7-azaindol-3-yl) 嘧啶的顺序催化三组分 Masuda-Suzuki-Sonogashira 合成：三种钯催化的一锅法工艺

  摘要：

  Masuda-Suzuki-Sonogashira 序列以一锅法有效地结合了硼酸化、芳基化和炔基化，在顺序 Pd 催化的三组分反应的意义上，得到荧光 2-炔基-4-(7 -azaindol-3-yl) 嘧啶的产率为 24-83%（14 个实例）。时间相关的密度泛函理论计算支持最长波长吸收带的电子结构，表明这种新型连续三组分合成开辟了有效途径获得炔基 meriolins，一种新型的潜在凋亡诱导剂。

  DOI：

  10.1055/s-0040-1707818
• 作为试剂：
  描述：

  (2R)-2-[(2-chloropyrimidin-4-yl)amino]-2-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)butanamide 、 1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 在 1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 作用下， 生成 (R)-2-methyl-2-((2-(1-p-toluenesulfonyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)butaneamide
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2015, 58, 7195-7216

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, synthesis, biological evaluation and molecular modeling of novel 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives as potential anti-tumor agents
  作者：Ruifeng Wang、Yixuan Chen、Bowen Yang、Sijia Yu、Xiangxin Zhao、Cai Zhang、Chenzhou Hao、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103474

  日期：2020.1

  A class of 3-substituted 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives were designed, synthesized and evaluated for their in vitro biological activities against maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK). Among these derivatives, the optimized compound 16h exhibited potent enzyme inhibition (IC50 = 32 nM) and excellent anti-proliferative effect with IC50 values from 0.109 μM to 0.245 μM on A549, MDA-MB-231

  设计，合成并评估了一类3-取代的1H-吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物对母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）的体外生物学活性。在这些衍生物中，优化的化合物16h对A549，MDA-MB-231和MCF-7细胞系表现出有效的酶抑制作用（IC50 = 32 nM）和出色的抗增殖作用，IC50值为0.109μM至0.245μM。流式细胞仪检测结果表明，16h促进A549细胞凋亡，并呈剂量依赖性，并有效地将A549细胞阻滞在G0 / G1期。进一步的研究表明，化合物16h有效抑制A549细胞的迁移，在大鼠肝微粒体中具有中等稳定性，并显示出对人细胞色素P450多种亚型的中等抑制活性。然而，化合物16h是一种多靶点激酶抑制剂，最近几项研究报告称MELK表达对于癌症的生长不是必需的，这表明化合物16h可以通过脱靶机制抑制癌细胞的增殖和迁移。总的来说，化合物16h有潜力作为新的先导化合物用于进一步的抗癌药物发现。
• [EN] METHODS FOR TREATING INFLAMMATORY DISEASES AND PHARMACEUTICAL COMBINATIONS USEFUL THEREFOR<br/>[FR] MÉTHODES POUR TRAITER DES MALADIES INFLAMMATOIRES ET COMBINAISONS PHARMACEUTIQUES UTILES A CETTE FIN
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2014074471A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention provides a method of treating psoriasis comprising the administration of a compound of Formula I or a compound of Formula I and a co-therapy, and administrations of pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I).

  本发明提供了一种治疗牛皮癣的方法，包括给予化合物I的方法或给予化合物I和辅助疗法的方法，以及给予包含化合物I的药物组合物的方法。
• Discovery of VX-509 (Decernotinib): A Potent and Selective Janus Kinase 3 Inhibitor for the Treatment of Autoimmune Diseases
  作者：Luc J. Farmer、Mark W. Ledeboer、Thomas Hoock、Michael J. Arnost、Randy S. Bethiel、Youssef L. Bennani、James J. Black、Christopher L. Brummel、Ananthsrinivas Chakilam、Warren A. Dorsch、Bin Fan、John E. Cochran、Summer Halas、Edmund M. Harrington、James K. Hogan、David Howe、Hui Huang、Dylan H. Jacobs、Leena M. Laitinen、Shengkai Liao、Sudipta Mahajan、Valerie Marone、Gabriel Martinez-Botella、Pamela McCarthy、David Messersmith、Mark Namchuk、Luke Oh、Marina S. Penney、Albert C. Pierce、Scott A. Raybuck、Arthur Rugg、Francesco G. Salituro、Kumkum Saxena、Dean Shannon、Dina Shlyakter、Lora Swenson、Shi-Kai Tian、Christopher Town、Jian Wang、Tiansheng Wang、M. Woods Wannamaker、Raymond J. Winquist、Harmon J. Zuccola

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00301

  日期：2015.9.24

  signaling kinase in immune cells, and identified multiple scaffolds showing good inhibitory activity for this kinase. A particular scaffold of interest, the 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine series (7-azaindoles), was selected for further optimization in part on the basis of binding affinity (Ki) as well as on the basis of cellular potency. Optimization of this chemical series led to the identification of VX-509

  尽管存在几种治疗选择，但是仍然需要针对多种自身免疫疾病的更有效，安全和方便的治疗方法。靶向Janus酪氨酸激酶（JAKs）在细胞信号传导反应中起着重要作用，并且可以促进与疾病相关的异常免疫功能，它已成为开发新型自身免疫性疾病疗法的一种新颖且有吸引力的方法。我们针对免疫细胞中的关键信号激酶JAK3筛选了我们的化合物文库，并鉴定了多个支架对该支架表现出良好的抑制活性。选择了特定的目标支架1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶系列（7-氮杂吲哚），部分基于结合亲和力（K i）以及细胞效能的基础上。该化学系列的优化导致鉴定出一种新型，有效和选择性的JAK3抑制剂VX-509（地加罗非尼），与大鼠移植模型（HvG）相比，它在大鼠宿主体内显示出良好的疗效。基于这些发现，看来VX-509为治疗多种自身免疫性疾病提供了潜力。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATIONS USEFUL FOR TREATING RHEUMATOID ARTHRITIS<br/>[FR] COMBINAISONS PHARMACEUTIQUES UTILES POUR TRAITER LA POLYARTHRITE RHUMATOÏDE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2014201332A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The present invention provides a method of treating or lessening the severity of a disease or disorder mediated by an abnormal immune response (e.g., rheumatoid arthritis) comprising the administration of a compound of Formula I and a corticosteroid.

  本发明提供了一种治疗或减轻由异常免疫反应介导的疾病或紊乱严重程度的方法（例如类风湿关节炎），包括给予化合物I式和皮质类固醇的管理。
• DERIVATIVES OF QUINOLINE AS INHIBITORS OF DYRK1A AND/OR DYRK1B KINASES
  申请人：Felicitex Therapeutics, Inc.

  公开号：US20180179199A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention relates to the compound of formula (I) and salts, stereoisomers, tautomers or N-oxides thereof. The present invention is further concerned with the use of such a compound or salt, stereoisomer, tautomer or N-oxide thereof as medicament and a pharmaceutical composition comprising said compound.

  本发明涉及化学式（I）的化合物及其盐、立体异构体、互变异构体或N-氧化物。本发明进一步涉及将这种化合物或盐、立体异构体、互变异构体或N-氧化物用作药物的用途，以及包含该化合物的药物组合物。