L-蛋氨酸异丙酯盐酸盐 | 85391-05-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 蛋氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-蛋氨酸异丙酯盐酸盐
• 英文名称: L-methionine isopropyl ester hydrochloride
• 英文别名: Isopropyl L-methionate hydrochloride；propan-2-yl (2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoate;hydrochloride
• CAS: 85391-05-5
• 化学式: C₈H₁₇NO₂S*ClH
• 分子量: 227.755
• InChiKey: ONXXRAMAPIOLSS-FJXQXJEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.44
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  77.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2930909090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

制备方法与用途

H-Met-OiPr盐酸盐是一种蛋氨酸衍生物，参与法尼基蛋白转移酶（FTase）抑制剂的合成与制备，并可应用于癌症研究领域。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-蛋氨酸异丙酯盐酸盐 在 叔丁基氯化镁 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.83h， 生成 propan-2-yl (2S)-2-[[[(2R,3R,4S,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]-4-methylsulfanylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 2′-α-C-Methyl-2′-β-C-fluorouridine Phosphoramidate Prodrugs as Inhibitors of Hepatitis C Virus

  摘要：

  2'-alpha-C-Methyl-2'-beta-C-fluorouridine and its phosphoramidate prodrugs were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against HCV. The structure-activity relationship analysis of the phosphoramidate moiety found that 17m, 17q, and 17r exhibit potent activities against HCV, with EC50 values of 1.82 +/- 0.19, 0.88 +/- 0.12, and 2.24 +/- 0.22 mu M, respectively. The docking study revealed that the recognition of the 2'-beta-F by Arg158, 3'-OH by N291, and the Watson Crick pairing with the template allowed 23 to form the in-line conformation necessary for its incorporation into the viral RNA chain.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00270
• 作为产物：
  描述：

  L-蛋氨酸 、 异丙醇 在 盐酸 作用下， 生成 L-蛋氨酸异丙酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Eine neue酶促肽合成。1.米特隆

  摘要：

  在Gegenwart von Wasser undkäuflichenPräparatenvon kristallisiertem Chymotrypsin和Bildung von Peptiden中的蛋氨酸酯和氨基苯甲酸酯反应物。

  DOI：

  10.1002/hlca.19500330322

文献信息

• Inhibitors of protein isoprenyl transferases
  申请人：University of Pittsburgh

  公开号：US20020193596A1

  公开（公告）日：2002-12-19

  Compounds having the formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R 1 is (a) hydrogen, (b) loweralkyl, (c) alkenyl, (d) alkoxy, (e) thioalkoxy, (f) halo, (g) haloalkyl, (h) aryl-L 2 —, and (i) heterocyclic-L 2 —; R 2 is selected from (a) 2 (b) —C(O)NH—CH(R 14 )—C(O)OR 15 , (c) 3 (d) —C(O)NH—CH(R 14 )—C(O)NHSO 2 R 16 (e) —C(O)NH—CH(R 14 )-tetrazolyl, (f) —C(O)NH-heterocyclic, and (g) —C(O)NH—CH(R 14 )—C(O)NR 17 R 18 ; R 3 is heterocyclic, aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl; R 4 is hydrogen, lower alkyl, haloalkyl, halogen, aryl, arylakyl, heterocyclic, or (heterocyclic)alkyl; L 1 is absent or is selected from (a) —L 4 —N(R 5 )—L 5 —, (b) —L 4 —O—L 5 —, (c) —L 4 —S(O) n —L 5 — (d) —L 4 -L 6 —C(W)—N(R 5 )—L 5 —, (e) —L 4 -L 6 —S(O) m —N(R 5 )—L 5 —, (f) —L 4 —N(R 5 )—C(W)—L 7 -L 5 —, (g) —L 4 —N(R 5 )—S(O) p —L 7 —L 5 —, (h) optionally substituted alkylene, (i) optionally substituted alkenylene, and (j) optionally substituted alkynylene are inhibitors of protein isoprenyl transferases. Also disclosed are protein isoprenyl transferase inhibiting compositions and a method of inhibiting protein isoprenyl transferases.

  具有以下公式的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为(a)氢，(b)较低的烷基，(c)烯基，(d)烷氧基，(e)硫代烷氧基，(f)卤素，(g)卤代烷基，(h)芳基-L2—，以及(i)杂环-L2—；R2从(a)中选择，(b) -C(O)NH-CH(R14)-C(O)OR15，(c)中选择，(d) -C(O)NH-CH(R14)-C(O)NHSO2R16，(e) -C(O)NH-CH(R14)-四唑基，(f) -C(O)NH-杂环，以及(g) -C(O)NH-CH(R14)-C(O)NR17R18；R3为杂环，芳基，取代或未取代的环烷基；R4为氢，较低烷基，卤代烷基，卤素，芳基，芳基烷基，杂环基，或(杂环)烷基；L1为空缺或从(a) -L4-N(R5)-L5-，(b) -L4-O-L5-，(c) -L4-S(O)n-L5-，(d) -L4-L6-C(W)-N(R5)-L5-，(e) -L4-L6-S(O)m-N(R5)-L5-，(f) -L4-N(R5)-C(W)-L7-L5-，(g) -L4-N(R5)-S(O)p-L7-L5-，(h)可选择取代的烷基，(i)可选择取代的烯基，以及(j)可选择取代的炔基是蛋白异戊二烯转移酶的抑制剂。还公开了蛋白异戊二烯转移酶抑制组合物和抑制蛋白异戊二烯转移酶的方法。
• Inhibitors of farnesyl protein transferase
  申请人：——

  公开号：US20030096842A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  This invention relates to compounds of formula (I) that inhibit farnesylation of gene products through inhibition of the enzyme farnesyl-protein transferase (FPTase). The invention also relates to methods of manufacturing the compounds, pharmaceutical compositions and methods of treating diseases, especially cancer, which are mediated through farnesylation.

  这项发明涉及公式（I）的化合物，通过抑制酶法尼基-蛋白质转移酶（FPTase）来抑制基因产物的法尼酰化。该发明还涉及制造这些化合物的方法、药物组合物以及治疗疾病的方法，特别是通过法尼酰化介导的癌症。
• Application of an Enantiomerically Pure Bicyclic Thiolactone in the Synthesis of a Farnesyl Transferase Inhibitor
  作者：Sahar Abbas、Leigh Ferris、Alison K. Norton、Lyn Powell、Graham E. Robinson、Paul Siedlecki、Rebecca J. Southworth、Andrew Stark、Emyr G. Williams

  DOI：10.1021/op700218j

  日期：2008.3.1

  operated successfully and reproducibly on the large scale. Removal of an N-Boc protecting group in the final step of the drug synthesis required careful choice of conditions to avoid cleaving other ester groups in the molecule. An impurity formed in the deprotection step was identified as the S- tert-butyl analogue arising from attack of the tert-butyl cation on the methionine residue; its identity was confirmed

  描述了一种新颖的法呢基转移酶抑制剂的有效生产途径。靶分子是前药，并且由于不稳定的功能性的存在，其合成变得复杂。药物化学合成需要三苯甲基硫醇立体定向地引入巯基。新途径的重要目标是避免这种原子效率低的保护基，这是通过使用双环硫代内酯实现的。用DIBAL还原硫代内酯可得到掩蔽的醛，该醛可干净地参与关键的还原胺化步骤，而不会损失立体化学完整性。发现所报道的制备硫代内酯的方法产生不一致的结果。开发工作导致了一个伸缩过程，该过程成功且可重复地大规模运行。在药物合成的最后步骤中要去除N-Boc保护基，需要仔细选择条件，以避免分子中其他酯基的裂解。在脱保护步骤中形成的杂质被鉴定为S-由于叔丁基阳离子攻击蛋氨酸残基而产生的叔丁基类似物 ；通过独立合成证实了其身份。
• Kinetics of Amide Formation through Carbodiimide/<i>N-</i>Hydroxybenzotriazole (HOBt) Couplings
  作者：Lai C. Chan、Brian G. Cox

  DOI：10.1021/jo701558y

  日期：2007.11.1

  similar rate constants measured in water. The subsequent catalytic cycle, involving reaction of O-acylisourea with HOBt to give HOBt ester, which then reacts with the amine to give the amide with regeneration of HOBt, determines the product distribution. In the case of the amino acid, 3, reaction of the O-acylisourea with MIPE to give amide, 4, is increasingly favored at higher pH values over that with the

  形成酰胺，的动力学4通过与异丙酯甲硫氨酸（MIPE）的，通过碳二亚胺EDCI，介导的反应，从相应的羧酸1，和HOBt，2，都在1-甲基-2-吡咯烷酮进行了研究（ NMP），使用反应量热法。已经发现反应速率与HOBt的浓度无关，这表明确定速率的步骤是羧酸与EDCI之间的反应，得到相应的O-酰化脲。pH依赖性的O-酰基尿素形成速率常数与双质子化EDCI（EDCIH 2 2 +，6）和羧酸根基团。观察到的速率常数在高pH下急剧下降，因为EDCI占EDCIH 2 2+的比例继续大幅下降，而羧酸基团已被完全电离。速率常数，ķ P，对于羧酸酯基酸之间的反应3，和EDCIH 2 2+具有的值ķ P = 4.1×10 4中号- 1个小号- 1在20℃下，约10 5倍以上比在水中测得的类似速率常数要大。随后的催化循环，涉及O的反应用HOBt生成酰化脲，生成HOBt酯，然后与胺反应生成酰胺，并随HOBt的再生
• Inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05627202A1

  公开（公告）日：1997-05-06

  The present invention comprises analogs of the CA.sup.1 A.sup.2 X motif of the protein Ras that is modified by farnesylation in vivo. These CA.sup.1 A.sup.2 X analogs inhibit the farnesyl-protein transferase and the farnesylation of certain proteins. Furthermore, these CA.sup.1 A.sup.2 X analogs differ from those previously described as inhibitors of farnesyl-protein transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. The compounds of the instant invention also incorporate a cyclic amine moiety in the A.sup.2 position of the motif. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.

  本发明涉及蛋白Ras中被法尼酰化修饰的CA.sup.1 A.sup.2 X基序的类似物。这些CA.sup.1 A.sup.2 X类似物能够抑制法尼酰基蛋白转移酶和某些蛋白的法尼酰化。此外，这些CA.sup.1 A.sup.2 X类似物不同于之前描述的抑制法尼酰基蛋白转移酶的类似物，因为它们没有硫醇基团。缺乏硫醇基团具有独特的优点，可改善动物的药代动力学行为，预防硫醇依赖性化学反应，如快速自氧化和与内源性硫醇形成二硫键，并减少系统毒性。该发明的化合物还在基序的A.sup.2位置包含一个环状胺基团。本发明还包括含有这些法尼酰转移酶抑制剂的化疗组合物和其生产方法。