1-(4-(3-(4-(1H-benzo[d]imidazole-2-carbonyl)phenoxy)pyrazin-2-yl)piperidin-1-yl)ethanone | 1227067-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-(3-(4-(1H-benzo[d]imidazole-2-carbonyl)phenoxy)pyrazin-2-yl)piperidin-1-yl)ethanone
• 英文别名: ketobenzamidazole；AMG 579；AMG-579；4-(3-(1-Acetylpiperidine-4-yl)pyrazine-2-yloxy)phenyl(1H-benzoimidazole-2-yl)methanone；1-[4-[3-[4-(1H-benzimidazole-2-carbonyl)phenoxy]pyrazin-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone
• CAS: 1227067-61-9
• 化学式: C₂₅H₂₃N₅O₃
• 分子量: 441.489
• InChiKey: ZNPDAYJZIRPRFQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  689.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.322±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：41.67 mg/mL（94.39 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥条件

制备方法与用途

AMG 579是一种有效的、选择性的磷酸二酯酶10A (PDE10A) 抑制剂，其半数有效浓度（IC50）为0.1纳摩尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(3-(4-(1H-benzo[d]imidazole-2-carbonyl)phenoxy)pyrazin-2-yl)piperidin-1-yl)ethanone 在 Pearlman's catalist 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 40.0h， 生成 1-(4-(3-(4-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)(hydroxy)methyl)phenoxy)pyrazin-2-yl)piperidin-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZINE COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS
  [FR] COMPOSES DE PYRAZINE COMME INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTERASE 10

  摘要：

  吡嗪化合物、含有它们的组合物以及制备这些化合物的方法。还提供了通过抑制PDE10治疗可治疗的疾病或病症的方法，例如肥胖、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、双相情感障碍、强迫症等。

  公开号：

  WO2010057121A1
• 作为产物：
  描述：

  1-CBZ-4-碘哌啶 在 三甲基氯硅烷 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 caesium carbonate 、 1,2-二溴乙烷 、 锌 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.91h， 生成 1-(4-(3-(4-(1H-benzo[d]imidazole-2-carbonyl)phenoxy)pyrazin-2-yl)piperidin-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Clinical Candidate 1-(4-(3-(4-(1H-Benzo[d]imidazole-2-carbonyl)phenoxy)pyrazin-2-yl)piperidin-1-yl)ethanone (AMG 579), A Potent, Selective, and Efficacious Inhibitor of Phosphodiesterase 10A (PDE10A)

  摘要：

  We report the identification of a PDE10A clinical candidate by optimizing potency and in vivo efficacy of promising keto-benzimidazole leads 1 and 2. Significant increase in biochemical potency was observed when the saturated rings on morpholine 1 and N-acetyl piperazine 2 were changed by a single atom to tetrahydropyran 3 and N-acetyl piperidine 5. A second single atom modification from pyrazines 3 and 5 to pyridines 4 and 6 improved the inhibitory activity of 4 but not 6. In the in vivo LC-MS/MS target occupancy (TO) study at 10 mg/kg, 3, 5, and 6 achieved 86-91% occupancy of PDE10A in the brain. Furthermore, both CNS TO and efficacy in PCP-LMA behavioral model were observed in a dose dependent manner. With superior in vivo TO, in vivo efficacy and in vivo PK profiles in multiple preclinical species, compound 5 (AMG 579) was advanced as our PDE10A clinical candidate.

  DOI：

  10.1021/jm500713j

文献信息

• Pyrazine compounds as phosphodiesterase 10 inhibitors
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US08053438B2

  公开（公告）日：2011-11-08

  Pyrazine compounds, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

  本文提供了吡嗪化合物及含有它们的组合物以及制备这些化合物的方法。此外，本文还提供了治疗PDE10抑制剂可治疗的疾病或疾病的方法，例如肥胖症、非胰岛素依赖性糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症等。
• PYRAZINE COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS
  申请人：Allen Jennifer R.

  公开号：US20110160182A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  Pyrazine compounds, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

  本发明提供了吡嗪化合物、含有它们的组合物以及制备这些化合物的方法。本发明还提供了治疗通过抑制PDE10可治疗的疾病或疾病的方法，例如肥胖症、非胰岛素依赖性糖尿病、精神分裂症、双相障碍、强迫症等。
• Methods of treating developmental syndromes with PDE10A inhibitors
  申请人：Ovid Therapeutics Inc.

  公开号：US10736894B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  Methods of treating developmental syndromes with a PDE10A inhibitor are provided.

  提供了用 PDE10A 抑制剂治疗发育综合征的方法。
• J. Med. Chem. 2014, 57, 6632-6641
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• PRODUCTS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF NEUROLOGICAL DISORDERS COURSING WITH A COGNITION DEFICIT OR IMPAIRMENT, AND OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Fundación para la Investigación Médica Aplicada

  公开号：EP3185903A1

  公开（公告）日：2017-07-05