(2S)-2-(8-氨基-1-溴咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-吡咯烷羧酸苯甲酯 | 1420478-88-1

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2S)-2-(8-氨基-1-溴咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-吡咯烷羧酸苯甲酯
• 中文别名: (S)-苯基2-(8-氨基-1-溴咪唑[1,5-A]吡嗪-3-基)吡咯烷-1-羧酸酯；(S)-2-(8-氨基-1-溴咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)吡咯烷-1-羧酸苄酯；(2S)-2-(8-氨基-1-溴咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-吡咯烷羧酸苯基甲基酯；(S)2-(8-氨基-1-溴咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)吡咯烷-1-羧酸苄酯
• 英文名称: (S)-benzyl 2-(8-amino-1-bromoimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: benzyl (2S)-2-(8-amino-1-bromoimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1420478-88-1
• 化学式: C₁₈H₁₈BrN₅O₂
• 分子量: 416.277
• InChiKey: DLXYYJDQLZHBNU-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，需保存于惰性气体中。

制备方法与用途

(S)-苯基2-(8-氨基-1-溴咪唑[1,5-A]吡嗪-3-基)吡咯烷-1-羧酸酯是一种酯类衍生物，可作为医药中间体使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(8-氨基-1-溴咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-吡咯烷羧酸苯甲酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.65h， 生成 阿可替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ACALABRUTINIB AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'ACALABRUTINIB, ET SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明提供了阿卡拉布鲁替尼（1）的制备方法，以及在其制备过程中有用的中间体。具体而言，提供了一种在存在碳二亚胺（8）的情况下，将化合物式（5）和2-丁炔酸偶联以得到阿卡拉布鲁替尼（1）的方法。

  公开号：

  WO2018191815A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-benzyloxycarbonyl-proline acid chloride 在 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (2S)-2-(8-氨基-1-溴咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-吡咯烷羧酸苯甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES TO PRODUCE ACALABRUTINIB
  [FR] PROCESSUS DE PRODUCTION DE L'ACALABRUTINIB

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备公式IV化合物、公式XI化合物以及阿卡拉布替尼的方法，阿卡拉布替尼是一种新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。

  公开号：

  WO2019090269A1

文献信息

• [EN] SOLID FORMS OF IMIDAZOPYRAZINE COMPOUNDS<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE COMPOSÉS D'IMIDAZOPYRAZINE
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2018115965A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  In some embodiments, the invention relates to crystalline solid forms, including polymorphs and salt forms, of (S)-4-(8-amino-3-(1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-2-yl)imidazo[1,5- a]pyrazin-1-yl)-2-methoxy-N-(pyridin-2-yl)benzamide. In some embodiments, the invention also relates to pharmaceutical compositions containing the crystalline solid forms, and methods for treating conditions or disorders by administering to a subject a pharmaceutical composition that includes the forms, including pharmaceutical compositions and methods for overcoming the effects of acid reducing agents.

  在某些实施例中，该发明涉及（S）-4-（8-氨基-3-（1-（丁-2-炔酰基）吡咯啉-2-基）咪唑[1,5-a]吡嗪-1-基）-2-甲氧基-N-（吡啶-2-基）苯甲酰的结晶固体形式，包括多型和盐形式。在某些实施例中，该发明还涉及含有这些结晶固体形式的药物组合物，以及通过向受试者施用包括这些形式的药物组合物来治疗疾病或疾病的方法，包括用于克服降酸剂影响的药物组合物和方法。
• [EN] BTK INHIBITORS TO TREAT SOLID TUMORS THROUGH MODULATION OF THE TUMOR MICROENVIRONMENT<br/>[FR] INHIBITEURS DE BTK POUR LE TRAITEMENT DE TUMEURS SOLIDES PAR MODULATION DU MICRO-ENVIRONNEMENT TUMORAL
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016024227A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  In certain embodiments, the invention includes therapeutic methods of using a BTK inhibitor to treat solid tumor cancers by modulation of the tumor microenvironment, including macrophages, monocytes, mast cells, helper T cells, cytotoxic T cells, regulatory T cells, natural killer cells, myeloid-derived suppressor cells, regulatory B cells, neutrophils, dendritic cells, and fibroblasts.

  在某些实施方式中，该发明包括利用BTK抑制剂治疗固体肿瘤癌症的治疗方法，通过调节肿瘤微环境，包括巨噬细胞、单核细胞、肥大细胞、辅助T细胞、细胞毒性T细胞、调节T细胞、自然杀伤细胞、髓源性抑制细胞、调节B细胞、中性粒细胞、树突状细胞和成纤维细胞。
• [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A BTK INHIBITOR, A PI3K INHIBITOR, A JAK-2 INHIBITOR AND/OR A CDK 4/6 INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES D'UN INHIBITEUR DE LA BTK, D'UN INHIBITEUR DE LA PI3K, D'UN INHIBITEUR DE LA JAK-2 ET/OU D'UN INHIBITEUR DE LA CDK 4/6
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016024232A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Therapeutic combinations of a phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, including PI3K inhibitors selective for the γ- and δ-isoforms and selective for both γ- and δ-isoforms (PI3K-γ,δ, PI3K-γ, and PI3K-δ, a Janus kinase-2 (JAK-2) inhibitor, a cyclin-dependent kinase- 4/6 (CDK4/6) inhibitor, and/or a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor are described. In certain embodiments, the invention includes therapeutic combinations of a cyclin-dependent kinase-4/6 (CDK4/6) inhibitor and a BTK inhibitor, a PI3K-δ inhibitor and a BTK inhibitor, a JAK-2 and a BTK inhibitor, and a JAK-2, PI3K-δ, and BTK inhibitor.

  描述了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的治疗组合，包括选择性作用于γ-和δ-异构体以及同时选择γ-和δ-异构体（PI3K-γ,δ, PI3K-γ和PI3K-δ）的PI3K抑制剂，一种Janus激酶-2（JAK-2）抑制剂，一种细胞周期依赖性激酶-4/6（CDK4/6）抑制剂，和/或一种Bruton氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。在某些实施例中，该发明包括细胞周期依赖性激酶-4/6（CDK4/6）抑制剂和BTK抑制剂的治疗组合，PI3K-δ抑制剂和BTK抑制剂，JAK-2和BTK抑制剂，以及JAK-2、PI3K-δ和BTK抑制剂的治疗组合。
• [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A BTK INHIBITOR, A PI3K INHIBITOR, A JAK-2 INHIBITOR, AND/OR A BCL-2 INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES D'UN INHIBITEUR DE BTK, D'UN INHIBITEUR DE PI3K, D'UN INHIBITEUR DE JAK-2, ET/OU D'UN INHIBITEUR DE BCL-2
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016024230A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Therapeutic combinations of a phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, including PI3K inhibitors selective for the γ- and δ-isoforms and selective for both γ- and δ-isoforms (PI3K-γ,δ, PI3K-γ, and PI3K-δ), a Janus kinase-2 (JAK-2) inhibitor, a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, and/or a B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitor are described. In some embodiments, the invention provides therapeutic combinations of a PI3K-δ inhibitor and a BTK inhibitor, a JAK-2 and a BTK inhibitor, and a BCL-2 and BTK inhibitor.

  本发明描述了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的治疗组合，包括选择性作用于γ-和δ-异构体以及同时选择性作用于γ-和δ-异构体（PI3K-γ,δ, PI3K-γ和PI3K-δ）的PI3K抑制剂，一种Janus激酶-2（JAK-2）抑制剂，一种Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，和/或一种B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂。在一些实施例中，本发明提供了PI3K-δ抑制剂和BTK抑制剂、JAK-2和BTK抑制剂、以及BCL-2和BTK抑制剂的治疗组合。
• 含有共轭联烯结构的化合物、其药物组合物和 用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN107759602B

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明涉及含有共轭联烯结构的化合物、其药物组合物和用途，具体涉及通式(I)表示的化合物或其盐、其药物组合物，以及其作为BTK抑制剂和/或B细胞活化抑制剂，用于预防或治疗与B细胞活性异常和/或BTK相关的疾病的用途。所述化合物对于淋巴癌、乳腺癌、肝癌、肠癌、胃癌、肺癌和子宫颈癌等癌症细胞具有较好的致死效果，说明具有潜在的治疗相关癌症和自免疫疾病的潜力。