4-ethoxycarbonyl-3-phenylisothiazole | 67049-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-ethoxycarbonyl-3-phenylisothiazole
• 英文别名: ethyl 3-phenyl-1,2-thiazole-4-carboxylate；ethyl 3-phenylisothiazole-4-carboxylate；Ethyl-3-phenyl-4-isothiazolcarboxylat；3-phenyl-isothiazole-4-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 3-Phenyl-4-Isothiazolecarboxylate
• CAS: 67049-00-7
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₂S
• 分子量: 233.291
• InChiKey: OIWFQDDZOVSDGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-ethoxycarbonyl-3-phenylisothiazole 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四溴化碳 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-((1H-imidazol-1-yl)methyl)-3-phenylisothiazole
  参考文献：
  名称：

  铅优化产生具有改善药理学特性的库欣病治疗的吡啶基甲基异恶唑类型的CYP11B1抑制剂

  摘要：

  库欣氏病的特点是血浆皮质醇水平升高，可以通过抑制11β-羟化酶（CYP11B1）来控制。先前确定的选择性和有效的CYP11B1抑制剂5-（（（5-甲基吡啶基-3-基）甲基）-2-苯基吡啶Ref 7（IC 50 = 2 nM）表现出致突变的潜力以及在大鼠中的口服生物利用度非常低（F = 2％），因此进行了修改以克服这些缺点。成功的铅优化导致相似且有效的选择性5-（（5-甲氧基吡啶-3-基）甲基）-3-苯基异恶唑25（IC 50 = 2 nM，选择性比CYP11B2高14倍），显示出优异的药理学特性，没有诱变潜力。此外，化合物25抑制大鼠CYP11B1（IC 50 = 2μM）并显示出较高的口服生物利用度（F = 50％）和大鼠中足够的血浆浓度，为原理验证研究提供了极好的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00437
• 作为产物：
  描述：

  3-苯基异噻唑-4,5-二羧酸二甲酯 在 氯化亚砜 作用下， 生成 4-ethoxycarbonyl-3-phenylisothiazole
  参考文献：
  名称：

  1,3,4-氧杂噻唑-2-酮的热解和光解

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)97975-4
• 作为试剂：
  描述：

  (E)-2,3-diphenylbutene 在 氧气 、 4-ethoxycarbonyl-3-phenylisothiazole 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3-Hydroperoxy-3-phenylbut-1-en-2-yl)benzene
  参考文献：
  名称：

  卤噻唑的串联光芳基化-光异构化：2-芳基噻唑-5-羧酸乙酯的合成、光物理和单线态氧活化特性

  摘要：

  2-氯噻唑-5-羧酸乙酯和苯之间的光化学反应没有产生产物。相反，与2-碘噻唑-5-羧酸乙酯的反应得到3-苯基异噻唑-4-羧酸乙酯。如果反应在呋喃、噻吩和 2-溴噻吩的存在下进行，则观察到相同的行为。研究了由此获得的产物的光物理性质，发现 3-苯基异噻唑-4-羧酸乙酯的观察吸收 [λ max =257 nm (e = 7000 M -1 cm -1 )，278 nm (e = 7000 M -1 cm -1 ) 对于 3-(2-furyl)isothiazole-4-carboxylate 乙酯，269 和 285 nm (e = 7500 M -1 cm -1 ) 对于 3-(2-thienyl)isothiazole-4 乙酯-羧酸盐]主要是由于从 HOMO 到 LUMO+1 轨道的 π→π* 跃迁。测试化合物显示荧光 [λ em = 350-400 (λ exc = 300 nm), 360

  DOI：

  10.1002/ejoc.201000096

文献信息

• [EN] LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'ACIDE LYSOPHOSPHATIDIQUE
  申请人：INTERMUNE INC

  公开号：WO2013025733A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  Compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat, prevent or diagnose diseases, disorders, or conditions associated with one or more of the lysophosphatidic acid receptors are provided.

  提供了化合物、制备这种化合物的方法、包含这种化合物的药物组合物和药物，以及使用这种化合物治疗、预防或诊断与一种或多种赖氨酸磷脂酸受体相关的疾病、紊乱或状况的方法。
• Potent, orally active aldose reductase inhibitors related to zopolrestat: surrogates for benzothiazole side chain
  作者：Banavara L. Mylari、Thomas A. Beyer、Pamela J. Scott、Charles E. Aldinger、Michael F. Dee、Todd W. Siegel、William J. Zembrowski

  DOI：10.1021/jm00081a006

  日期：1992.2

  broad structure-activity program was undertaken in search of effective surrogates for the key benzothiazole side chain of the potent aldose reductase inhibitor, zopolrestat (1). A structure-driven approach was pursued, which spanned exploration of three areas: (1) 5/6 fused heterocycles such as benzoxazole, benzothiophene, benzofuran, and imidazopyridine; (2) 5-membered heterocycles, including oxadiazole

  为了寻找有效的醛糖还原酶抑制剂zopolrestat（1）的关键苯并噻唑侧链的有效替代物，进行了广泛的结构活性程序。追求结构驱动的方法，该方法涵盖了三个领域的探索：（1）5/6稠合杂环，如苯并恶唑，苯并噻吩，苯并呋喃和咪唑并吡啶；（2）5元杂环，包括带有侧基芳基的恶二唑，恶唑，噻唑和噻二唑，以及（3）苯并噻唑的形式当量的硫代苯胺。在糖尿病并发症的一项急性试验中，发现几种苯并恶唑和1,2,4-恶二唑衍生的类似物是有效的人胎盘醛糖还原酶抑制剂，并且在防止大鼠坐骨神经中山梨醇蓄积方面具有口服活性。3,4-Dihydro-4-oxo-3-[（5，（7-二氟-2-苯并恶唑基）甲基] -1-酞嗪乙酸（124）是苯并恶唑系列中最好的（IC50 = 3.2 x 10（-9）M）; 当口服剂量为10 mg / kg时，它可将山梨醇在大鼠坐骨神经中的蓄积抑制78％。化合物139，3,4-二氢-4-氧代-3-[[[（（2-氟苯基）-1
• Synthesis of 2-alkoxycarbonyl enamino thioaldehydes and selenaldehydes (as pentacarbonyltungsten(0) complexes). Improved synthesis of simple and 2-cyano enamino thioaldehydes and some chemical reactions of these compounds
  作者：Motomu Muraoka、Tatsuo Yamamoto、Kazuo Enomoto、Tatsuo Takeshima

  DOI：10.1039/p19890001241

  日期：——

  A series of stable 2-alkoxycarbonyl enamino thioaldehydes (2a–g) were synthesized by solvolysis of the Vilsmeier salts (1) with aqueous or methanolic sodium hydrogen sulphide.

  通过用水溶液或甲醇硫化氢钠对Vilsmeier盐（1）进行溶剂分解，合成了一系列稳定的2-烷氧基羰基烯氨基硫醛（2a – g）。
• Microwave-induced generation and reactions of nitrile sulfides: an improved method for the synthesis of isothiazoles and 1,2,4-thiadiazoles
  作者：Euan A.F. Fordyce、Angus J. Morrison、Robert D. Sharp、R. Michael Paton

  DOI：10.1016/j.tet.2010.06.068

  日期：2010.8

  The 1,3-dipolar cycloaddition reactions of nitrile sulfides, generated by microwave-assisted decarboxylation of 1,3,4-oxathiazol-2-ones, have been investigated. By this approach ethyl 1,2,4-thiadiazole-5-carboxylates 3 were prepared in good yield by cycloaddition of the nitrile sulfides to ethyl cyanoformate. Similarly, reaction of benzonitrile sulfide with dimethyl acetylenedicarboxylate (DMAD) afforded

  已经研究了微波辅助1,3,4-氧杂噻唑-2-酮的脱羧反应生成的腈类硫化物的1,3-偶极环加成反应。通过这种方法，通过将腈硫化物环加成氰基甲酸乙酯，以高收率制备了1,2,4-噻二唑-5-羧酸乙酯3。类似地，使苄腈硫化物与乙炔二羧酸二甲酯（DMAD）反应，得到3-苯基异噻唑-4，5-二羧酸二甲酯（5）。与此相反，直径： -hydroxybenzonitrile硫化物，从相应的oxathiazolone生成2D，与DMAD反应，得到4-氧代-4- ħ - [1]苯并吡喃并[4,3- c ^ ]异噻唑-3-羧酸乙酯（8）高产。大约 1：3-苯基异噻唑4-和5-羧酸酯（1混合物6，7）从苄腈硫化物和丙炔酸乙酯形成。与富马酸二乙酯的相应反应得到反式-4,5-二氢-3-苯基异噻唑-4,5-二硬脂酸二乙酯（10）。3-芳基噻唑在4位和5位上均未取代，是由5-芳基-1,3,4-氧杂噻唑酮与降冰片二烯通过涉及
• Microwave‐Assisted Generation and Reactions of Nitrile Sulfides
  作者：Angus J. Morrison、R. Michael Paton、Robert D. Sharp

  DOI：10.1081/scc-200050948

  日期：2005.3

  sulfide based on microwave‐assisted decarboxylation of 5‐phenyl‐1,3,4‐oxathiazol‐2‐one. Reaction times for the preparation of cycloadducts (e.g. isothiazoles and 1,2,4‐thiadiazoles) derived from the nitrile sulphide are reduced from typically 15–30 h to approximately 15 min.

  摘要 描述了一种基于 5-苯基-1,3,4-恶噻唑-2-酮的微波辅助脱羧生成苯甲腈硫化物的改进实用方法。由腈硫化物制备环加合物（例如异噻唑和 1,2,4-噻二唑）的反应时间从通常的 15-30 小时减少到大约 15 分钟。