5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮对甲苯磺酸盐 | 952340-39-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 芳香烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮对甲苯磺酸盐
• 中文别名: 4-苯磺酸-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮；5,6,7,7α-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮对甲苯磺酸盐；5,6,7,7A-四氢噻吩并[3,2-C]吡啶-2(4H)-酮对甲苯磺酸盐；5,6,7,7a-四氢噻吩并(3,2-c)吡啶-2(4H)-酮对甲苯磺酸盐
• 英文名称: 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridine-2-one p-toluenesulfonate
• 英文别名: 2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahydrothieno[3,2-c]pyridine-p-toluenesulfonate；5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]pyridine-2-on toluene-4-sulfonate；5,6,7,7a-tetrahydro-thieno-[3,2-c]-pyridin-2(4H)-one p-toluenesulfonate；5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]-pyridin-2-one toluene-4-sulfonate；5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine-2-one toluene-4-sulfonate；5,6,7,7a-tetra-hydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-2-one-p-toluenesulfonate；5,6,7,7a-Tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2(4H)-one 4-methylbenzenesulfonate；5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-2-one;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 952340-39-5
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₇H₉NOS
• 分子量: 327.425
• InChiKey: FQNGDMMHUSPFOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.79
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮对甲苯磺酸盐 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.75h， 生成 普拉格雷
  参考文献：
  名称：

  Processes For Preparing Prasugrel And Pharmaceutically Acceptable Salts Thereof

  摘要：

  披露了制备式-(1)的普拉舒格尔化合物、其中间体和药用可接受盐的改进过程。

  公开号：

  US20120202066A1
• 作为产物：
  描述：

  噻吩乙胺 在 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PRASUGREL HYDROCHLORIDE AND ITS INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE PRASUGREL ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明提供了一种改进的制备prasugrel及其药用可接受的盐的过程。prasugrel在化学上被称为2-乙酰氧基-5-(a-环丙基羰基-2-氟苯甲基)-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]-吡啶或5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧基乙基]-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2,-c]吡啶-2基醋酸酯，具有结构式(I)及其药用可接受的盐。本发明还提供了一种改进的制备环丙基-2-氟苯甲基酮、2-氟-a-环丙基羰基苯甲基溴化物、5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶-2-对甲苯磺酸盐及其盐酸盐的过程。

  公开号：

  WO2012001486A1

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE FABRICATION DE COMPOSÉ PHARMACEUTIQUE
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILANOSAN MUKOEDO RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2011077173A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The object of the present invention is a one-pot process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine (prasugrel) of the formula (I) by reacting the 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine-2-on of the formula (II) with 2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-etanone of the formula (III) or with 2-chloro-l-cyclopropyl-2-(2-fluorphenyl)-etanone of the formula (IIIa) and acetylating of the formed compound of the formula (IV), wherein the reaction is carried out in the presence of an organic base with an acetylation agent without isolating the compound of the formula (IV). The coupling and acetylation are carried out in the presence of the same organic base such as triethylamine, N,N-diisopropyl-ethylamine or pyridine. At the end of the process the prasugrel of the formula (I) is purified by recrystallization from an organic solvent or a mixture of solvents.

  本发明的对象是通过将式（II）的5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶-2-酮与式（III）的2-溴-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮或与式（IIIa）的2-氯-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮反应，并使生成的化合物（IV）乙酰化，从而制备式（I）的2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基苯基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶（prasugrel）的一锅法工艺，其中在有机碱和乙酰化剂的存在下进行反应，而无需分离式（IV）的化合物。偶联和乙酰化是在存在相同有机碱的情况下进行的，例如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或吡啶。在过程结束时，通过从有机溶剂或溶剂混合物中再结晶来纯化式（I）的prasugrel。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING PHARMACEUTICAL COMPOUNDS AND INTERMEDIATE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES ET COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILANOSAN MUKOEDO RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2011077174A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The object of the present invention is a process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluor-α- cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]pyridine (prasugrel) of the formula (I). The process starts form crystalline 5-trityl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[3,2- c]pyridine of the formula (VI). Further objects of the present invention are two novel crystalline forms of 5-trityl-4,5,6,7- tetrahydro-tieno[3,2-c]pyridine of the formula (VI) and the use thereof for preparing the compound of the formula (V) and process preparing thereof.

  本发明的对象是一种制备式(I)的2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基甲酰基苯基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]吡啶（prasugrel）的方法。该方法从晶态式(VI)的5-三苄基-4,5,6,7-四氢-噻吩[3,2-c]吡啶开始。本发明的另外目的是5-三苄基-4,5,6,7-四氢-噻吩[3,2-c]吡啶的两种新型晶体形式（VI）及其用于制备式(V)化合物的使用和制备方法。
• [EN] METHOD FOR PREPARING PHARMACEUTICALLY ACTIVE INGREDIENT AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UNE SUBSTANCE PHARMACEUTIQUEMENT ACTIVE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILVANOSAN MUKOEDO RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2012052788A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention is related to a safe and industrially applicable method for the preparation of 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl- carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridine in a quality suitable for use as pharmaceutically active ingredient wherein the concentration of the impurities of the Formula.(XXIV) or (XXIVa) is reduced.

  本发明涉及一种安全且适用于工业生产的方法，用于制备2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基苄基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]吡啶，其质量适合用作药用活性成分，其中减少了公式（XXIV）或（XXIVa）的杂质浓度。
• PROCESS FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL COMPOUND
  申请人：Porcs-Makkay Márta

  公开号：US20130030183A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The object of the present invention is a one-pot process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine (prasugrel) of the formula (I) by reacting the 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine-2-on of the formula (II) with 2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-etanone of the formula (III) or with 2-chloro-1-cyclopropyl-2-(2-fluorphenyl)-etanone of the formula (IIIa) and acetylating of the formed compound of the formula (IV), wherein the reaction is carried out in the presence of an organic base with an acetylation agent without isolating the compound of the formula (IV). The coupling and acetylation are carried out in the presence of the same organic base such as triethylamine, N,N-diisopropyl-ethylamine or pyridine. At the end of the process the prasugrel of the formula (I) is purified by recrystallization from an organic solvent or a mixture of solvents.

  本发明的对象是一种一锅法制备2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基-苯甲基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶（prasugrel）的方法，通过将式（II）的5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶-2-酮与式（III）的2-溴-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮或式（IIIa）的2-氯-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮反应，并使生成的化合物（IV）进行乙酰化，其中反应在有机碱和乙酰化剂的存在下进行，而无需分离式（IV）的化合物。偶联和乙酰化在同一有机碱的存在下进行，如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或吡啶。在过程结束时，通过在有机溶剂或溶剂混合物中重结晶来纯化式（I）的prasugrel。
• [EN] PRASUGREL SALTS WITH IMPROVED PROPERTIES<br/>[FR] SELS DE PRASUGREL AVEC DES PROPRIÉTÉS AMÉLIORÉES
  申请人：HELM AG

  公开号：WO2009098142A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  Acid addition salts of 2-acetoxy-5-(α-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine with sulfuric acid or sulfonic acids, pharmaceutical compositions comprising the same and processes for the production thereof. The acid addition salts have a low toxicity.

  2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苯甲基)-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶的盐酸或磺酸加成盐，以及包含它们的制药组合物和制备它们的过程。这些酸加成盐具有低毒性。