4-[(1R)-2-(二甲基氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基]-苯酚 | 142761-11-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-[(1R)-2-(二甲基氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基]-苯酚
• 中文别名: R-(-)-O-去甲-文拉法辛；去甲文拉法辛R-异构体；1-哌啶羰基氯化,2-甲基-,(S)-(9CI)
• 英文名称: (R)-4-(2-(dimethylamino)-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl)phenol
• 英文别名: (-)-O-desmethylvenlafaxine；(R)-O-desmethylvenlafaxine；R-(-)-desmethylvenlafaxine；R-O-desmethylvenlafaxine；1-((R)-2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl) cyclohexanol hydrochloride；(R)-O-desmethyl-1-(2-(dimethylamino)-1-(4-hydroxyphenyl)ethyl)cyclohexanol；4-[(1R)-2-(dimethylamino)-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl]phenol
• CAS: 142761-11-3
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₂
• 分子量: 263.38
• InChiKey: KYYIDSXMWOZKMP-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-213°C
• 沸点：
  403.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.115±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙醇（轻微、加热、超声处理）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(1R)-2-(二甲基氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基]-苯酚 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 (-)-O-desmethylvenlafaxine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/103461

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  盐酸文拉法辛 在 sodium hydroxide 、 二苯基膦酸锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 28.08h， 生成 4-[(1R)-2-(二甲基氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基]-苯酚
  参考文献：
  名称：

  WO2008/103461

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Ethers of o-desmethyl venlafaxine
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US06348494B1

  公开（公告）日：2002-02-19

  This invention provides O-&agr;-acyloxyalkyl ethers of the venlafaxine metabolite 4-[2-(Dimethylamino-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl]phenol, represented by Formula (I): wherein: the configuration at the steriogenic center (*) may be R, S, or RS (the racemate); wherein radicals R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined in the specification; as well as pharmaceutical compositions and methods treating central nervous system disorders.

  这项发明提供了文拉法辛代谢物4-[2-(二甲基氨基-1-(1-羟基环己基)乙基]苯酚的O-α-酰氧烷基醚，用化学式(I)表示：其中：立体异构中心(*)的构型可以是R、S或RS（消旋体）；其中基团R1、R2、R3、R4和R5如规范中所定义；以及治疗中枢神经系统疾病的药物组合物和方法。
• Enantiomers of O-desmethyl venlafaxine
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US20020022662A1

  公开（公告）日：2002-02-21

  This invention provides pharmaceutically active enantiomers of the venlafaxine metabolite O-Desmethyl venlafaxine, R(−)-4-[2-(Dimethylamnino-1-(1-hydroxycyclo-hexyl)ethyl]phenol or R(−)1-[2-(dimethylamino)-1-(4-hydroxyphenyl)ethyl]cyclo-hexanol, and S(+)-1-[2-(Dimethylamino)-1-(4-hydroxyphenyl)ethyl]cyclohexanol or S(+)-4-[2-(Dimethylamino)-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl]phenol, or one or more pharmaceutically acceptable salts or salt hydrates thereof, as well as pharmaceutical compositions utilizing these enantiomers and methods of using the enantiomers to treat, inhibit or control central nervous system disorders.

  这项发明提供了文拉法辛代谢物O-去甲基文拉法辛的药用活性对映体，包括R(−)-4-［2-(二甲氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基］苯酚或R(−)-1-［2-(二甲氨基)-1-(4-羟基苯基)乙基］环己醇，以及S(+)-1-［2-(二甲氨基)-1-(4-羟基苯基)乙基］环己醇或S(+)-4-［2-(二甲氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基］苯酚，或其一个或多个药用可接受的盐或盐水合物，以及利用这些对映体的药物组合物和使用这些对映体治疗、抑制或控制中枢神经系统疾病的方法。
• Carboxylate Salt Bridge-Mediated Enamine Catalysis: Expanded Michael Reaction Substrate Scope and Facile Access to Antidepressant (<i>R</i>)-Pristiq
  作者：Thomas C. Nugent、Hussein Ali El Damrany Hussein、Shahzad Ahmed、Foad Tehrani Najafian、Ishtiaq Hussain、Tony Georgiev、Mahmoud Khalaf Aljoumhawy

  DOI：10.1002/adsc.201700801

  日期：2017.8.17

  We report broad guidance on how to catalyze enantioselective aldehyde additions to nitroalkene or maleimide Michael electrophiles in the presence of unprotected acidic spectator groups, e.g., carboxylic acids, acetamides, phenols, catechols, and maleimide NH groups. Remarkably, these l‐threonine and l‐serine potassium salt‐catalyzed reactions proceed even when the nucleophilic and electrophilic Michael

  我们报告了如何在未保护的酸性旁观者基团（例如羧酸，乙酰胺，苯酚，儿茶酚和马来酰亚胺NH基团）的存在下，如何催化对硝基烯或马来酰亚胺Michael亲电试剂加成对映选择性醛的广泛指导。值得注意的是，这些l-苏氨酸和l即使亲核和亲电迈克尔伙伴同时包含酸性旁观者基团，丝氨酸钾盐催化的反应也会继续进行。这些发现开始解决了在酸性部分存在下对映选择性催化反应的历史不相容性，并同时侵犯了通常与细胞环境有关的观众群体的耐受性。从催化剂使能的烯胺到迈克尔·亲电试剂的羧酸盐桥被认为有助于扩大迈克尔·底物的分布。这些努力的实际成果是以新合成路线合成抗抑郁药（R）-Pristiq，（-）- O-去甲基甲基文拉法辛，由于不需要保护基，因此迄今已知的最高收率。
• DERIVATIVES OF (-)-VENLAFAXINE AND METHODS OF PREPARING AND USING THE SAME
  申请人：Sunovion Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20150299102A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Methods of preparing, and compositions comprising, derivatives of (−)-venlafaxine are disclosed. Also disclosed are methods of treating and preventing diseases and disorders including, but not limited to, affective disorders such as depression, bipolar and manic disorders, attention deficit disorder, attention deficit disorder with hyperactivity, Parkinson's disease, epilepsy, cerebral function disorders, obesity and weight gain, incontinence, dementia and related disorders.

  本文揭示了制备(-)-文拉法辛衍生物的方法和包含该衍生物的组合物。还揭示了治疗和预防疾病和疾病的方法，包括但不限于情感障碍，如抑郁症，双相和躁狂障碍，注意力缺陷障碍，注意力缺陷过动障碍，帕金森病，癫痫，脑功能障碍，肥胖和体重增加，失禁，痴呆及相关疾病。
• N-OXIDES OF VENLAFAXINE AND O-DESMETHYLVENLAFAXINE AS PRODRUGS
  申请人：Turski Lechoslaw A.

  公开号：US20090005455A1

  公开（公告）日：2009-01-01

  Embodiments of the invention relate to a compound of formula (1), or a tautomer, stereoisomer, hydrate, or solvate thereof, wherein R 1 is H or CH 3 . Other embodiments of the invention relate to a pharmaceutical composition containing these compound, to methods for preparing these compounds, and to methods for preparing compositions containing these compounds. Yet other embodiments of the invention relate to the uses of these compounds and compositions containing it, such as for the manufacture of medicaments and pharmaceutical compositions for treating a condition chosen from depression, major depressive disorder, generalized anxiety disorder, obsessive compulsive disorder, social anxiety disorder, panic disorder, general depressive disorders, diabetic neuropathy, migraine and hot flashes.

  本发明实施例涉及一种具有式（1）的化合物，或其互变异构体、立体异构体、水合物或溶剂合物，其中R1为H或CH3。本发明的其他实施例涉及含有这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的方法，以及制备含有这些化合物的组合物的方法。本发明的另一实施例涉及这些化合物及含有它的组合物的用途，例如用于制造治疗选择自抑郁症、重性抑郁障碍、广泛性焦虑障碍、强迫症、社交焦虑障碍、惊恐障碍、一般性抑郁障碍、糖尿病性神经病、偏头痛和潮热的药物和药物组合物。