2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(4-吗啉基)乙酮 | 2854-32-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(4-吗啉基)乙酮
• 中文别名: 2-(1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-吗啉乙酮
• 英文名称: 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-1-(4-morpholinyl)ethanone
• 英文别名: 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1-morpholinoethan-1-one；BML-190；1-(4-Chlorbenzoyl)-2-methyl-3-(morpholinocarbonylmethyl)-5-methoxyindol；2-Methyl-5-methoxy-3-indolyl-essigsaeure-amid；1-(4-chloro-benzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-(2-morpholin-4-yl-2-oxo-ethyl)-indole；indomethacin morpholinylamide；Indomethacin morpholinamide；2-(1-(4-Chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1-morpholinoethanone；2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]-1-morpholin-4-ylethanone
• CAS: 2854-32-2
• 化学式: C₂₃H₂₃ClN₂O₄
• 分子量: 426.9
• InChiKey: BJSDNVVWJYDOLK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162.0-163.5 °C
• 沸点：
  586.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

BML-190 (IMMA) 是一种选择性的cannabinoid CB2 receptor逆向激动剂，其Ki值为435 nM，比作用于CB1受体的选择性高50倍。

靶点	值
CB2	435 nM (Ki)

体外研究

BML-190 对CB2受体的比对CB1受体的选择性高50倍。在稳定表达人CB2受体的HEK-293细胞中，BML-190 增强了毛喉素刺激引起的cAMP积累，并降低了肌醇磷酸盐产生的基础水平。10 μM BML-190 减少了38% 的肌醇磷脂积累。BML-190 是一种氨烷基吲哚，能产生至少15种代谢产物。此外，BML-190 以浓度依赖的方式减少了LPS诱导的NO和IL-6产生，并抑制了LPS诱导的PGE2产生以及COX-2感应。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-甲基-3-吲哚乙酸 在 六甲基磷酰三胺 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(4-吗啉基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  New class of potent ligands for the human peripheral cannabinoid receptor

  摘要：

  A new class of potent ligand for the human peripheral cannabinoid (hCB(2)) receptor is described. Two indole analogs 13 and 17 exhibited nanomolar potencies (K-i) with good selectivity for the hCB(2) receptor over the human central cannabinoid (hCB(1)) receptor. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00426-x

文献信息

• Water-removable ynamide coupling reagent for racemization-free syntheses of peptides, amides, and esters
  作者：Tao Liu、Xue Zhang、Zejun Peng、Junfeng Zhao

  DOI：10.1039/d1gc03498g

  日期：——

  A novel ynamide coupling reagent, the by-product of which can be removed by water, was reported. It promotes the direct coupling between carboxylic acids and amines, alcohols or thiols to provide amides, peptides, esters and thioesters, respectively. No detectable racemization was observed for all the coupling reactions of carboxylic acids containing an α-chiral center. Importantly, a simple acidic

  报道了一种新型 ynamide 偶联剂，其副产物可以通过水去除。它促进羧酸与胺、醇或硫醇之间的直接偶联，分别提供酰胺、肽、酯和硫酯。对于含有α-手性中心的羧酸的所有偶联反应，均未观察到可检测的外消旋化。重要的是，简单的酸性水溶液后处理很容易去除副产物，无需使用柱色谱即可获得产率良好至极好的纯偶联产物，从而使该方法更加环保、用户友好且更具成本效益。卡非佐米的外消旋化/无差向异构化合成进一步证明了可去除水的 ynamide 偶联试剂的稳健性，
• Ester and Amide Derivatives of the Nonsteroidal Antiinflammatory Drug, Indomethacin, as Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors
  作者：Amit S. Kalgutkar、Alan B. Marnett、Brenda C. Crews、Rory P. Remmel、Lawrence J. Marnett

  DOI：10.1021/jm000004e

  日期：2000.7.1

  exchanging the 2-methyl group on the indole ring in the ester and amide series with a hydrogen also generated inactive compounds. Inhibition kinetics revealed that indomethacin amides behave as slow, tight-binding inhibitors of COX-2 and that selectivity is a function of the time-dependent step. Conversion of indomethacin into ester and amide derivatives provides a facile strategy for generating highly selective

  我们实验室的最新研究表明，底物类似物抑制剂（例如5,8,11,14-二十碳四丁酸）和非甾体抗炎药（NSAIDs）（例如吲哚美辛和甲氯芬那酸）中羧酸根部分的衍生会导致有效和选择性的环氧合酶-2（COX-2）抑制剂的产生（Kalgutkar等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2000，97，925-930）。本文总结了有关结构活性研究的细节，这些研究涉及将芳基丙烯酸NSAID消炎痛转化为COX-2选择性抑制剂。许多结构多样的吲哚美辛酯和酰胺都抑制纯化的人COX-2，其ICo5值在低纳摩尔范围内，但在高达66 microM的浓度下却不抑制绵羊的COX-1活性。吲哚美辛的伯和仲酰胺类似物作为COX-2抑制剂的作用要强于相应的叔酰胺。消炎痛酯或酰胺中的4-氯苯甲酰基被4-溴苄基官能团或氢取代，得到惰性化合物。同样，用氢交换酯和酰胺系列中的吲哚环上的2-甲基也产生了惰性化合物。抑制动力
• Direct formation of amide/peptide bonds from carboxylic acids: no traditional coupling reagents, 1-pot, and green
  作者：Kaitlyn M. Freiberg、Rahul D. Kavthe、Rohan M. Thomas、David M. Fialho、Paris Dee、Matthew Scurria、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1039/d3sc00198a

  日期：——

  Technology for generating especially important amide and peptide bonds from carboxylic acids and amines that avoids traditional coupling reagents is described. The 1-pot processes developed rely on thioester formation, neat, using a simple dithiocarbamate, and are safe and green, and rely on Nature-inspired thioesters that are then converted to the targeted functionality.

  介绍了从羧酸和胺生成特别重要的酰胺键和肽键的技术，该技术避免了传统的偶联试剂。开发的 1 罐工艺依赖于硫酯的形成，使用简单的二硫代氨基甲酸酯，干净利落，安全且绿色，并依赖于受自然启发的硫酯，然后将其转化为目标功能。
• [EN] SUBSTRATE-SELECTIVE INHIBITION OF ENDOCANNABINOID OXYGENATION<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR UNE INHIBITION SÉLECTIVE DU SUBSTRAT DE L'OXYGÉNATION DES ENDOCANNABINOÏDES
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2014015341A3

  公开（公告）日：2015-07-16
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR SUBSTRATE-SELECTIVE INHIBITION OF ENDOCANNABINOID OXYGENATION
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20150183737A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Methods for selectively inhibiting endocannabinoid oxygenation but not arachidonic acid oxygenation. In some embodiments, the methods include contacting a COX-2 polypeptide with an effective amount of a substrate-selective COX-2 inhibitor. Also provided are methods for elevating a local endogenous cannabinoid concentrations; methods of reducing depletion of an endogenous cannabinoid; methods for inducing analgesia; methods of providing anxiolytic therapy; methods for providing anti-depressant therapy; and compositions for performing the disclosed methods.