4-羟基-6-甲基-2-喹啉酮 | 1677-44-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-羟基-6-甲基-2-喹啉酮
• 中文别名: 6-甲基-2,4-二羟基喹啉
• 英文名称: 4-hydroxy-6-methylquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 6-methyl-4-hydroxyquinolin-2(1H)-one；6-Methyl-2,4-dihydroxyquinoline；4-hydroxy-6-methyl-1H-quinolin-2-one
• CAS: 1677-44-7
• 化学式: C₁₀H₉NO₂
• mdl: MFCD00227473
• 分子量: 175.187
• InChiKey: OXSZQTDCCMODLE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  342 ºC
• 沸点：
  404.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.313

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基-6-甲基-2-喹啉酮 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2,4-二氯-6-甲基喹啉
  参考文献：
  名称：

  喹啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：C2-和C4-取代基的变异。

  摘要：

  强大的胸苷酸​​合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-prop-对双环系统的修饰2-炔基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（1，CB3717）已导致合成了一系列在C2和C4位带有多个取代基的喹啉抗叶酸酯。通常，合成途径包括将适当的N- [4-（丙-2-炔丙基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸二乙酯与二取代的6-（溴甲基）喹啉偶联，然后使用弱碱将其脱保护。测试了该化合物作为部分纯化的L1210 TS的抑制剂。作为细胞毒性的量度，测试了化合物对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。发现含有氯，氨基，在C2位的甲基取代基或在C4位的氯或溴取代基。改变2h N10取代基对酶的抑制作用与在含喹唑啉酮的叶酸中观察到的相似，表明喹啉化合物可能以与喹唑啉酮类似的方式与酶相互作用。同样，将2'-氟取代基引入几种喹啉类抗叶酸剂的苯甲酰基环中会导致TS抑

  DOI：

  10.1021/jm00093a007
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-二(苯基)丙二酰胺 在 PPA 作用下， 反应 6.0h， 生成 4-羟基-6-甲基-2-喹啉酮
  参考文献：
  名称：

  Balasubramanian, C.; Kumaraswami, K.; Dharmaraj, N., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1993, vol. 32, # 4, p. 460 - 462

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Compounds with anti-cancer activity
  申请人：Kawabe Takumi

  公开号：US20080275057A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  Novel substituted azole diones are provided that kill cells, suppress cell proliferation, suppress cell growth, abrogate the cell cycle G2 checkpoint and/or cause adaptation to G2 cell cycle arrest. Methods of making and using the invention compounds are provided. The invention provides substituted azole diones to treat cell proliferation disorders. The invention includes the use of substituted azole diones to selectively kill or suppress cancer cells without additional anti-cancer treatment. The invention includes the use of cell cycle G2-checkpoint-abrogating substituted azole diones to selectively sensitize cancer cells to DNA damaging reagents, treatments and/or other types of anti-cancer reagents.

  提供了一种新型的取代咪唑二酮，可以杀死细胞，抑制细胞增殖，抑制细胞生长，废除细胞周期G2检查点和/或导致对G2细胞周期阻滞的适应。提供了制备和使用该发明化合物的方法。该发明提供了取代咪唑二酮来治疗细胞增殖紊乱。该发明包括使用取代咪唑二酮来选择性地杀死或抑制癌细胞，而无需额外的抗癌治疗。该发明包括使用细胞周期G2检查点废除的取代咪唑二酮来选择性地使癌细胞对DNA损伤试剂、治疗和/或其他类型的抗癌试剂产生敏感性。
• [EN] SUBSTITUTED AZOLE DIONE COMPOUNDS WITH ANTIVIRAL ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS AZOLE DIONE SUBSTITUÉS À ACTIVITÉ ANTIVIRALE
  申请人：STEMLINE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021194954A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Provided herein are methods of using substituted azole dione compounds for treatment of viral infections.

  本文提供了使用替代咪唑二酮化合物治疗病毒感染的方法。
• Regioselective formation of new 3-<i>S</i>-alkylated-1,2,4-triazole-quinolones
  作者：Ashraf A. Aly、Mohamed Abd El-Aziz、Yaseen A.M.M. Elshaier、Alan B. Brown、Hazem M. Fathy、Stefan Bräse、Martin Nieger、Mohamed Ramadan

  DOI：10.1080/17415993.2021.2006659

  日期：2022.3.4

  4-hydroxyquinoline to give the corresponding ethyl oxoquinolinyl acetates, which reacted with hydrazine hydrate to afford the hydrazide derivatives. Subsequently, hydrazides reacted with isothiocyanate derivatives to give the corresponding acyl thiosemicarbazides. Finally, subjecting the thiosemicarbazide derivatives with ethyl bromoacetate, the reaction underwent internal cyclization and alkylation processes. Alkylation

  喹诺酮-1,2,4-三唑的区域选择性合成是从4-羟基喹啉-2-酮开始的。该策略首先是溴乙酸乙酯与 4-羟基喹啉反应得到相应的乙基氧代喹啉乙酸酯，后者与水合肼反应得到酰肼衍生物。随后，酰肼与异硫氰酸酯衍生物反应生成相应的酰基氨基硫脲。最后，将氨基硫脲衍生物与溴乙酸乙酯一起处理，反应经历了内部环化和烷基化过程。烷基化对硫酮基团的硫原子而不是对氨基发生区域选择性。因此 3 -S-1,2,4-三唑-喹诺酮类以良好的收率获得。通过不同的光谱技术以及元素分析和X射线晶体学证明了所得化合物的结构。 强调 四步合成新型 quinoline-2-one/1,2,4-三唑杂化物。 NMR、IR 和质谱以及元素分析和 X 射线晶体学证明了 3 - S-烷基化-1,2,4-三唑-喹诺酮类的结构，排除了 2 - N-烷基化-1,3,4的形成-噻二唑-喹诺酮类。 提出了形成目标化合物的合理机制。
• [EN] PYRIDAZINE DERIVATIVES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA PYRIDAZINE INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009114677A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables A, L1, L2, R2, R11, and M are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中变量A、L1、L2、R2、R11和M如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• Identification and molecular modeling of new quinolin-2-one thiosemicarbazide scaffold with antimicrobial urease inhibitory activity
  作者：Mohammed A. I. Elbastawesy、Yaseen A. M. M. El-Shaier、Mohamed Ramadan、Alan B. Brown、Ashraf A. Aly、Gamal El-Din A. Abuo-Rahma

  DOI：10.1007/s11030-019-10021-0

  日期：2021.2

  A new series of 6-substituted quinolin-2-one thiosemicarbazides 6a–j has been synthesized. The structure of the target compounds was proved by different spectroscopic and elemental analyses. All the designed final compounds were evaluated for their in vitro activity against the urease-producing R. mucilaginosa and Proteus mirabilis bacteria as fungal and bacterial pathogens, respectively. Moreover, all compounds were in vitro tested as potential urease inhibitors using the cup-plate diffusion method. Compounds 6a and 6b were the most active with (IC50 = 0.58 ± 0.15 and 0.43 ± 0.09 µM), respectively, in comparison with lead compound I (IC50 = 1.13 ± 0.00 µM). Also, the designed compounds were docked into urease proteins (ID: 3LA4 and ID: 4UBP) using Open Eye® software to understand correctly about ligand–receptor interactions. The docking results revealed that the designed compounds can interact with the active site of the enzyme through multiple strong hydrogen bonds. Moreover, rapid overlay of chemical structures’ analysis was described to understand the 3D QSAR of synthesized compounds as urease inhibitors. The results emphasize the importance of polar thiosemicarbazide directly linked to 6-substituted quinolone moieties as promising antimicrobial urease inhibitors.

  一系列6-取代的喹啉-2-酮硫脲6a–j已被合成。目标化合物的结构通过不同的光谱和元素分析得到证实。所有设计的最终化合物分别对产生脲酶的R. muciLAginoSA和Proteus mirabilis细菌作为真菌和细菌病原体的体外活性进行了评估。此外，所有化合物在体外采用杯盘扩散法作为潜在的脲酶抑制剂进行了测试。化合物6a和6b活性最强，分别为（IC50 = 0.58 ± 0.15和0.43 ± 0.09μM），与先导化合物I（IC50 = 1.13 ± 0.00μM）相比。此外，设计的化合物通过Open Eye®软件对接入脲酶蛋白（ID：3LA4和ID：4UBP），以正确理解配体-受体相互作用。对接结果显示，设计的化合物可以通过多个强氢键与酶的活性位点相互作用。此外，还描述了化学结构的快速叠加分析，以理解合成的化合物作为脲酶抑制剂的3D QSAR。结果强调了直接连接到6-取代喹诺酮部分的极性硫脲作为有前途的抗菌脲酶抑制剂的重要性。