7(S)-hydroxyartemisinin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 7(S)-hydroxyartemisinin
• 英文别名: (1S,4S,5S,6S,8S,9R,12S,13R)-6-hydroxy-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-one
• 化学式: C₁₅H₂₂O₆
• 分子量: 298.336
• InChiKey: JUOYGOHTZCDYRE-VYWHEQCQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7(S)-hydroxyartemisinin 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以82%的产率得到7(R)-fluoroartemisinin
  参考文献：
  名称：

  通过具有微调区域选择性和立体选择性的 P450 催化剂控制青蒿素中远程 sp3C-H 键的氧化

  摘要：

  复杂分子中孤立的 sp3 C-H 键的选择性氧官能化代表了有机化学中的一项艰巨挑战。在这里，我们描述了一种合理、系统的策略，以加快 P450 氧化催化剂的开发，该催化剂具有精细的区域和立体选择性，用于复杂支架中远程未活化 C-H 位点的羟基化。使用青蒿素作为模型底物，我们展示了涉及第一球活性位点诱变、高通量 P450 指纹识别和指纹驱动的 P450 反应性预测的三层策略如何使三种有效生物催化剂的快速进化，用于初级选择性羟基化以及在这种复杂天然产物的相关但以前无法进入的区域中的二级 C-H 位点（具有 S 和 R 立体选择性）。进化的 P450 变体可用于以制备规模 (0.4 g) 和高分离产率 (>90%) 直接获取所需的羟基化衍生物，从而能够进一步开发该分子。例如，临床抗疟药物青蒿琥酯和蒿甲醚的对映体纯 C7 氟化衍生物通过 P450 介导的化学酶促合成提供，其中主要的代谢敏感位点通过 C-H

  DOI：

  10.1021/ja3073462
• 作为产物：
  描述：

  artemisinin 在 sodium phosphite 、 phosphite dehydrogenase 、 cytochrome P₄₅₀ mutant V₇₈A/F₈₁S/A₈₂V 、 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 7(S)-hydroxyartemisinin
  参考文献：
  名称：

  通过具有微调区域选择性和立体选择性的 P450 催化剂控制青蒿素中远程 sp3C-H 键的氧化

  摘要：

  复杂分子中孤立的 sp3 C-H 键的选择性氧官能化代表了有机化学中的一项艰巨挑战。在这里，我们描述了一种合理、系统的策略，以加快 P450 氧化催化剂的开发，该催化剂具有精细的区域和立体选择性，用于复杂支架中远程未活化 C-H 位点的羟基化。使用青蒿素作为模型底物，我们展示了涉及第一球活性位点诱变、高通量 P450 指纹识别和指纹驱动的 P450 反应性预测的三层策略如何使三种有效生物催化剂的快速进化，用于初级选择性羟基化以及在这种复杂天然产物的相关但以前无法进入的区域中的二级 C-H 位点（具有 S 和 R 立体选择性）。进化的 P450 变体可用于以制备规模 (0.4 g) 和高分离产率 (>90%) 直接获取所需的羟基化衍生物，从而能够进一步开发该分子。例如，临床抗疟药物青蒿琥酯和蒿甲醚的对映体纯 C7 氟化衍生物通过 P450 介导的化学酶促合成提供，其中主要的代谢敏感位点通过 C-H

  DOI：

  10.1021/ja3073462

文献信息

• Controlled Oxidation of Remote sp³ C–H Bonds in Artemisinin via P450 Catalysts with Fine-Tuned Regio- and Stereoselectivity
  作者：Kaidong Zhang、Brian M. Shafer、Matthew D. Demars、Harry A. Stern、Rudi Fasan

  DOI：10.1021/ja3073462

  日期：2012.11.14

  strategy to expedite the development of P450 oxidation catalysts with refined regio- and stereoselectivity for the hydroxylation of remote, unactivated C–H sites in a complex scaffold. Using artemisinin as model substrate, we demonstrate how a three-tier strategy involving first-sphere active site mutagenesis, high-throughput P450 fingerprinting, and fingerprint-driven P450 reactivity predictions enabled the

  复杂分子中孤立的 sp3 C-H 键的选择性氧官能化代表了有机化学中的一项艰巨挑战。在这里，我们描述了一种合理、系统的策略，以加快 P450 氧化催化剂的开发，该催化剂具有精细的区域和立体选择性，用于复杂支架中远程未活化 C-H 位点的羟基化。使用青蒿素作为模型底物，我们展示了涉及第一球活性位点诱变、高通量 P450 指纹识别和指纹驱动的 P450 反应性预测的三层策略如何使三种有效生物催化剂的快速进化，用于初级选择性羟基化以及在这种复杂天然产物的相关但以前无法进入的区域中的二级 C-H 位点（具有 S 和 R 立体选择性）。进化的 P450 变体可用于以制备规模 (0.4 g) 和高分离产率 (>90%) 直接获取所需的羟基化衍生物，从而能够进一步开发该分子。例如，临床抗疟药物青蒿琥酯和蒿甲醚的对映体纯 C7 氟化衍生物通过 P450 介导的化学酶促合成提供，其中主要的代谢敏感位点通过 C-H