tert-butyl (4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-9-methoxy-7-oxo-1,2,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-3H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylate | 742075-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-9-methoxy-7-oxo-1,2,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-3H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: 17-N-(tert-butoxycarbonyl)-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxymorphinan-6-one；(5a)-4,5-Epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-6-oxomorphinan-17-carboxylic Acid 1,1-Dimethylethyl Ester；tert-butyl (4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-9-methoxy-7-oxo-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 742075-03-2
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₆
• 分子量: 401.459
• InChiKey: MPRJEZSKHYIQDY-RWBNYIAVSA-N

物化性质

• 沸点：
  570.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、DMSO、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-9-methoxy-7-oxo-1,2,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-3H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylate 在 盐酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 (E)-3-(furan-3-yl)-N-[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-4a-hydroxy-9-methoxy-3-(p-tolylsulfonyl)-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]-N-methylacrylamide
  参考文献：
  名称：

  具有吗啡聚糖骨架的强效和高选择性Orexin 1受体拮抗剂的设计与合成及其药理作用

  摘要：

  纳氟拉芬（一种κ选择性阿片受体激动剂）出乎意料地表现出对orexin 1受体（OX 1 R）的选择性拮抗剂活性（K i = 250 nM）。将阿片样物质配体的17-氨基侧链修饰为芳基磺酰基并将6-呋喃丙烯酰胺链修饰为2-吡啶基丙烯酰胺导致化合物71具有拮抗活性的提高（OX 1 R，K i = 1.36 nM; OX 2 R，无活性）对阿片受体没有任何可检测的亲和力。71的二氢硫酸盐易溶于水，减弱了吗啡的物理依赖性。此外，在这项研究中，所有活性纳富拉芬衍生物几乎都没有对OX 2 R的活性，这导致了较高的OX 1 R选择性。这些结果表明，萘呋那芬衍生物可能是开发高选择性OX 1 R拮抗剂的有用的先导化合物系列。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01418
• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳曲酮 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 1,1,2,2-四氯乙烷 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 tert-butyl (4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-9-methoxy-7-oxo-1,2,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-3H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有吗啡聚糖骨架的强效和高选择性Orexin 1受体拮抗剂的设计与合成及其药理作用

  摘要：

  纳氟拉芬（一种κ选择性阿片受体激动剂）出乎意料地表现出对orexin 1受体（OX 1 R）的选择性拮抗剂活性（K i = 250 nM）。将阿片样物质配体的17-氨基侧链修饰为芳基磺酰基并将6-呋喃丙烯酰胺链修饰为2-吡啶基丙烯酰胺导致化合物71具有拮抗活性的提高（OX 1 R，K i = 1.36 nM; OX 2 R，无活性）对阿片受体没有任何可检测的亲和力。71的二氢硫酸盐易溶于水，减弱了吗啡的物理依赖性。此外，在这项研究中，所有活性纳富拉芬衍生物几乎都没有对OX 2 R的活性，这导致了较高的OX 1 R选择性。这些结果表明，萘呋那芬衍生物可能是开发高选择性OX 1 R拮抗剂的有用的先导化合物系列。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01418

文献信息

• N-tert-Butoxycarbonylation of amines using H3PW12O40 as an efficient heterogeneous and recyclable catalyst
  作者：Akbar Heydari、Roohollah Kazem Shiroodi、Hossein Hamadi、Maryam Esfandyari、Mehrdad Pourayoubi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.06.064

  日期：2007.8

  heteropoly acid H3PW12O40 (0.5 mol %) is a very efficient and environmentally benign catalyst for N-tert-butoxycarbonylation of amines (primary, secondary) with di-tert-butyl dicarbonate at room temperature in short reaction times (<10 min). No competitive side products such as isocyanates, ureas, N,N-di-tert-butoxycarbonyls, O-Boc and oxazolidinones were observed. Chiral α-amino alcohols and esters

  市售的杂多酸H 3 PW 12 O 40（0.5 mol％）是一种非常有效且对环境无害的催化剂，用于在室温下短时间反应中用二碳酸二叔丁酯将胺（伯，仲）的N-叔丁氧羰基化次（<10分钟）。没有竞争的副产物如异氰酸酯，脲，Ñ，ñ -二-叔-butoxycarbonyls，ö -Boc和恶唑烷酮观察。手性α-氨基醇和酯以优异的产率化学选择性地提供了相应的N- Boc衍生物。
• Syntheses of Potential Metabolites of a Potent .KAPPA.-Opioid Receptor Agonist, TRK-820
  作者：Kuniaki Kawamura、Hiromasa Horikiri、Jun Hayakawa、Chie Seki、Ken-ichi Yoshizawa、Hideo Umeuchi、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1248/cpb.52.670

  日期：——

  Chemical syntheses of three kinds of potential metabolites of TRK-820, a potent κ-opioid receptor agonist, were described. One of the potential metabolites 2, 17-N-dealkylated TRK-820, was synthesized starting from noroxycodone through 8 steps in 21% total yield. Glucuronidation of intermediate 10 and compound 1, the free base of TRK-820, was carried out stereoselectively to give 3-O-β-D-glucuronides 15 and 16 in good yields, respectively. Syntheses of potential conjugated metabolites 3 and 4 were accomplished through 10 steps and 2 steps in 11% and 43% total yields, respectively. Among the potential metabolites of TRK-820, compounds 2 and 4 were identified as metabolites in human hepatocytes. The results of pharmacological studies of compounds 2, 3, and 4 are described.

  描述了三种潜在的TRK-820代谢物的化学合成，TRK-820是一种有效的κ-opioid受体激动剂。其中一种潜在代谢物2，17-N-去烷基TRK-820从noroxycodone出发通过8步合成，总产率为21%。对中间体10和化合物1（TRK-820的游离碱）进行立体选择性葡萄糖醛酸化，分别获得了良好产率的3-O-β-D-葡萄糖醛酸酯15和16。潜在的结合代谢物3和4通过10步和2步合成，总产率分别为11%和43%。在TRK-820的潜在代谢物中，化合物2和4被确定为人肝细胞中的代谢物。描述了化合物2、3和4的药理学研究结果。