tert-butyl (4R,4aS,7R,7aR,12bS)-7-[benzyl(methyl)amino]-4a-hydroxy-9-methoxy-1,2,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-3H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylate | 742075-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (4R,4aS,7R,7aR,12bS)-7-[benzyl(methyl)amino]-4a-hydroxy-9-methoxy-1,2,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-3H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (4R,4aS,7R,7aR,12bS)-7-[benzyl(methyl)amino]-4a-hydroxy-9-methoxy-1,2,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-3H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-3-carboxylate；6β-(N-benzyl)methylamino-17-N-(tert-butoxycarbonyl)-4,5α-epoxy-3-methoxymorphinan-14β-ol；tert-butyl(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-7-[benzyl(methyl)amino]-4a-hydroxy-9-methoxy-1,2,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-3H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-3-carboxylate；tert-butyl (4R,4aS,7R,7aR,12bS)-7-[benzyl(methyl)amino]-4a-hydroxy-9-methoxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 742075-06-5
• 化学式: C₃₀H₃₈N₂O₅
• 分子量: 506.642
• InChiKey: WEEKNFOHQODTPI-ZTYFZONFSA-N

物化性质

• 沸点：
  631.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4R,4aS,7R,7aR,12bS)-7-[benzyl(methyl)amino]-4a-hydroxy-9-methoxy-1,2,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-3H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylate 在 盐酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (E)-3-(furan-3-yl)-N-[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-4a-hydroxy-9-methoxy-3-(p-tolylsulfonyl)-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]-N-methylacrylamide
  参考文献：
  名称：

  具有吗啡聚糖骨架的强效和高选择性Orexin 1受体拮抗剂的设计与合成及其药理作用

  摘要：

  纳氟拉芬（一种κ选择性阿片受体激动剂）出乎意料地表现出对orexin 1受体（OX 1 R）的选择性拮抗剂活性（K i = 250 nM）。将阿片样物质配体的17-氨基侧链修饰为芳基磺酰基并将6-呋喃丙烯酰胺链修饰为2-吡啶基丙烯酰胺导致化合物71具有拮抗活性的提高（OX 1 R，K i = 1.36 nM; OX 2 R，无活性）对阿片受体没有任何可检测的亲和力。71的二氢硫酸盐易溶于水，减弱了吗啡的物理依赖性。此外，在这项研究中，所有活性纳富拉芬衍生物几乎都没有对OX 2 R的活性，这导致了较高的OX 1 R选择性。这些结果表明，萘呋那芬衍生物可能是开发高选择性OX 1 R拮抗剂的有用的先导化合物系列。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01418
• 作为产物：
  描述：

  17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-6-(1,3-dioxolan-2-yl)morphinan 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 苯甲酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 1,1,2,2-四氯乙烷 、 苯 为溶剂， 反应 59.5h， 生成 tert-butyl (4R,4aS,7R,7aR,12bS)-7-[benzyl(methyl)amino]-4a-hydroxy-9-methoxy-1,2,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-3H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有吗啡聚糖骨架的强效和高选择性Orexin 1受体拮抗剂的设计与合成及其药理作用

  摘要：

  纳氟拉芬（一种κ选择性阿片受体激动剂）出乎意料地表现出对orexin 1受体（OX 1 R）的选择性拮抗剂活性（K i = 250 nM）。将阿片样物质配体的17-氨基侧链修饰为芳基磺酰基并将6-呋喃丙烯酰胺链修饰为2-吡啶基丙烯酰胺导致化合物71具有拮抗活性的提高（OX 1 R，K i = 1.36 nM; OX 2 R，无活性）对阿片受体没有任何可检测的亲和力。71的二氢硫酸盐易溶于水，减弱了吗啡的物理依赖性。此外，在这项研究中，所有活性纳富拉芬衍生物几乎都没有对OX 2 R的活性，这导致了较高的OX 1 R选择性。这些结果表明，萘呋那芬衍生物可能是开发高选择性OX 1 R拮抗剂的有用的先导化合物系列。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01418

文献信息

• Syntheses of Potential Metabolites of a Potent .KAPPA.-Opioid Receptor Agonist, TRK-820
  作者：Kuniaki Kawamura、Hiromasa Horikiri、Jun Hayakawa、Chie Seki、Ken-ichi Yoshizawa、Hideo Umeuchi、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1248/cpb.52.670

  日期：——

  Chemical syntheses of three kinds of potential metabolites of TRK-820, a potent κ-opioid receptor agonist, were described. One of the potential metabolites 2, 17-N-dealkylated TRK-820, was synthesized starting from noroxycodone through 8 steps in 21% total yield. Glucuronidation of intermediate 10 and compound 1, the free base of TRK-820, was carried out stereoselectively to give 3-O-β-D-glucuronides 15 and 16 in good yields, respectively. Syntheses of potential conjugated metabolites 3 and 4 were accomplished through 10 steps and 2 steps in 11% and 43% total yields, respectively. Among the potential metabolites of TRK-820, compounds 2 and 4 were identified as metabolites in human hepatocytes. The results of pharmacological studies of compounds 2, 3, and 4 are described.

  描述了三种潜在的TRK-820代谢物的化学合成，TRK-820是一种有效的κ-opioid受体激动剂。其中一种潜在代谢物2，17-N-去烷基TRK-820从noroxycodone出发通过8步合成，总产率为21%。对中间体10和化合物1（TRK-820的游离碱）进行立体选择性葡萄糖醛酸化，分别获得了良好产率的3-O-β-D-葡萄糖醛酸酯15和16。潜在的结合代谢物3和4通过10步和2步合成，总产率分别为11%和43%。在TRK-820的潜在代谢物中，化合物2和4被确定为人肝细胞中的代谢物。描述了化合物2、3和4的药理学研究结果。
• MORPHINAN DERIVATIVE AND MEDICAL USAGE THEREOF
  申请人：University of Tsukuba

  公开号：EP3369736A1

  公开（公告）日：2018-09-05

  The purpose of the present invention is to provide a compound useful as a prophylactic or therapeutic agent for various diseases and symptoms related to orexin receptors, and a medical usage of the same. The present invention provides a morphinan derivative represented by the general formula (I) below or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, the morphinan derivative having excellent selectivity for and antagonism against orexin receptors and excellent therapeutic and prophylactic effects on drug dependence, and an orexin receptor antagonist and a therapeutic or prophylactic agent for drug dependence each containing it as an active ingredient.

  本发明的目的是提供一种可用作预防或治疗与奥曲肽受体有关的各种疾病和症状的化合物及其医学用途。 本发明提供了一种由下式通式(I)代表的吗啡烷衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，该吗啡烷衍生物对奥曲肽受体具有极好的选择性和拮抗性，对药物依赖具有极好的治疗和预防作用，以及一种奥曲肽受体拮抗剂和一种药物依赖的治疗剂或预防剂，每一种都含有它作为活性成分。
• Morphinan derivative and medical usage thereof
  申请人：UNIVERSITY OF TSUKUBA

  公开号：US10377763B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  The purpose of the present invention is to provide a compound useful as a prophylactic or therapeutic agent for various diseases and symptoms related to orexin receptors, and a medical usage of the same. The present invention provides a morphinan derivative represented by the general formula (I) below or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, the morphinan derivative having excellent selectivity for and antagonism against orexin receptors and excellent therapeutic and prophylactic effects on drug dependence, and an orexin receptor antagonist and a therapeutic or prophylactic agent for drug dependence each containing it as an active ingredient.

  本发明的目的是提供一种可用作预防或治疗与奥曲肽受体有关的各种疾病和症状的化合物及其医学用途。 本发明提供了一种由下式通式(I)代表的吗啡烷衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，该吗啡烷衍生物对奥曲肽受体具有极好的选择性和拮抗性，对药物依赖具有极好的治疗和预防作用，以及一种奥曲肽受体拮抗剂和一种药物依赖的治疗剂或预防剂，每一种都含有它作为活性成分。
• EP3369736
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——