2-bromo-1-(2-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-bromo-1-(2-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl)ethanone
• 英文别名: 2-Bromo-1-(2-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl)ethanone；2-bromo-1-[2-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl]ethanone
• 化学式: C₉H₅Br₂F₃O
• 分子量: 345.941
• InChiKey: FPIBRCIPQJLSRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-1-(2-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl)ethanone 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 4-(2-(2-methyloxazol-4-yl)-4-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(pyrimidin-4-yl)chroman-7-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  在疼痛模型中发现具有强大口服功效的有效，选择性和状态依赖性NaV1.7抑制剂：结构-活性关系以及色胺和茚满芳基磺酰胺的优化。

  摘要：

  电压门控钠通道Na V 1.7是经遗传验证的疼痛靶标。鉴定具有所有所需特性的Na V 1.7抑制剂以开发为口服疼痛治疗剂一直是一项重大挑战。在这里，我们报告进行系统的结构-活性关系（SAR）研究，以鉴定新型磺酰胺衍生物作为强效，选择性和状态依赖性Na V 1.7疼痛抑制剂。从苯并恶嗪跃迁至苯并二氢吡喃和茚满双环体系，然后在磺酰胺上用噻唑置换，导致铅分子的溶解度，对Na V 1.5的选择性和对CYP2C9的抑制均得到显着改善。引线分子13，29，32，43，和51显示出在不同的物种和藜芦健壮功效和在小鼠福尔马林诱导的炎性疼痛模型的有利的药代动力学（PK）曲线。化合物51还显示出对CCI诱导的神经性疼痛模型的显着影响。51的图谱表明它有潜力进一步评估其作为疼痛的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00361
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl)ethanone 在 pyridinium hydrobromide perbromide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以82%的产率得到2-bromo-1-(2-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  在疼痛模型中发现具有强大口服功效的有效，选择性和状态依赖性NaV1.7抑制剂：结构-活性关系以及色胺和茚满芳基磺酰胺的优化。

  摘要：

  电压门控钠通道Na V 1.7是经遗传验证的疼痛靶标。鉴定具有所有所需特性的Na V 1.7抑制剂以开发为口服疼痛治疗剂一直是一项重大挑战。在这里，我们报告进行系统的结构-活性关系（SAR）研究，以鉴定新型磺酰胺衍生物作为强效，选择性和状态依赖性Na V 1.7疼痛抑制剂。从苯并恶嗪跃迁至苯并二氢吡喃和茚满双环体系，然后在磺酰胺上用噻唑置换，导致铅分子的溶解度，对Na V 1.5的选择性和对CYP2C9的抑制均得到显着改善。引线分子13，29，32，43，和51显示出在不同的物种和藜芦健壮功效和在小鼠福尔马林诱导的炎性疼痛模型的有利的药代动力学（PK）曲线。化合物51还显示出对CCI诱导的神经性疼痛模型的显着影响。51的图谱表明它有潜力进一步评估其作为疼痛的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00361

文献信息

• [EN] SULFONAMIDE COMPOUNDS AS VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNEL MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONAMIDE À TITRE DE MODULATEURS DES CANAUX SODIQUES VOLTAGE-DÉPENDANTS
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2017037682A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention relates to sulfonamide compounds Formula (I) wherein the substituents are as described herein, and their use in a medicine for the treatment of diseases, disorders associated with the inhibition of Voltage-gated sodium channels (VGSC) particularly NaV1.7. It further relates to the compounds herein and their pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof useful in treating diseases, disorders, syndromes and/or conditions associated with the inhibition of Voltage-gated sodium channels (VGSC) particularly NaV1.7. The invention also relates to process for the preparation of the compounds of the invention. (I)

  本发明涉及磺胺基化合物Formula (I)，其中取代基如本文所述，并其在治疗与抑制电压门控钠通道(VGSC)特别是NaV1.7相关的疾病、疾病和障碍中的用途。它进一步涉及本文中的化合物及其药学上可接受的盐，以及用于治疗与抑制电压门控钠通道(VGSC)特别是NaV1.7相关的疾病、疾病、综合症和/或症状的药物组合物。该发明还涉及制备本发明化合物的方法。(I)
• Sulfonamide compounds as voltage-gated sodium channel modulators
  申请人：LUPIN LIMITED

  公开号：US10239869B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  The present invention relates to sulfonamide compounds Formula (I) wherein the substituents are as described herein, and their use in a medicine for the treatment of diseases, disorders associated with the inhibition of Voltage-gated sodium channels (VGSC) particularly NaV1.7. It further relates to the compounds herein and their pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof useful in treating diseases, disorders, syndromes and/or conditions associated with the inhibition of Voltage-gated sodium channels (VGSC) particularly NaV1.7. The invention also relates to process for the preparation of the compounds of the invention.

  本发明涉及磺酰胺化合物式(I)，其中取代基如本文所述，及其在治疗与电压门控钠通道(VGSC)特别是NaV1.7的抑制有关的疾病、失调的药物中的用途。本发明进一步涉及本文所述的化合物及其药学上可接受的盐、其药物组合物，这些药物组合物用于治疗与抑制电压门控钠通道（VGSC）尤其是 NaV1.7 相关的疾病、失调、综合症和/或病症。本发明还涉及本发明化合物的制备工艺。
• SULFONAMIDE COMPOUNDS AS VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNEL MODULATORS
  申请人：Lupin Limited

  公开号：EP3344621A1

  公开（公告）日：2018-07-11
• Discovery of Potent, Selective, and State-Dependent Na_V1.7 Inhibitors with Robust Oral Efficacy in Pain Models: Structure–Activity Relationship and Optimization of Chroman and Indane Aryl Sulfonamides
  作者：Vidya Ramdas、Rashmi Talwar、Vijay Kanoje、Rajesh M. Loriya、Moloy Banerjee、Pradeep Patil、Advait Arun Joshi、Laxmikant Datrange、Amit Kumar Das、Deepak Sahebrao Walke、Vaibhav Kalhapure、Talha Khan、Ganesh Gote、Usha Dhayagude、Shreyas Deshpande、Javed Shaikh、Ganesh Chaure、Ravindra R. Pal、Santosh Parkale、Sachin Suravase、Smita Bhoskar、Rajesh V. Gupta、Anil Kalia、Rajesh Yeshodharan、Mahammad Azhar、Jagadeesh Daler、Vinod Mali、Geetika Sharma、Amitesh Kishore、Rupali Vyawahare、Gautam Agarwal、Himani Pareek、Sagar Budhe、Arun Nayak、Dnyaneshwar Warude、Praveen Kumar Gupta、Parag Joshi、Sneha Joshi、Sagar Darekar、Dilip Pandey、Akshaya Wagh、Prashant B. Nigade、Maneesh Mehta、Vinod Patil、Dipak Modi、Shashikant Pawar、Mahip Verma、Minakshi Singh、Sudipto Das、Jayasagar Gundu、Kumar Nemmani、Mark G. Bock、Sharad Sharma、Dhananjay Bakhle、Rajender Kumar Kamboj、Venkata P. Palle

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00361

  日期：2020.6.11

  Voltage-gated sodium channel NaV1.7 is a genetically validated target for pain. Identification of NaV1.7 inhibitors with all of the desired properties to develop as an oral therapeutic for pain has been a major challenge. Herein, we report systematic structure–activity relationship (SAR) studies carried out to identify novel sulfonamide derivatives as potent, selective, and state-dependent NaV1.7 inhibitors

  电压门控钠通道Na V 1.7是经遗传验证的疼痛靶标。鉴定具有所有所需特性的Na V 1.7抑制剂以开发为口服疼痛治疗剂一直是一项重大挑战。在这里，我们报告进行系统的结构-活性关系（SAR）研究，以鉴定新型磺酰胺衍生物作为强效，选择性和状态依赖性Na V 1.7疼痛抑制剂。从苯并恶嗪跃迁至苯并二氢吡喃和茚满双环体系，然后在磺酰胺上用噻唑置换，导致铅分子的溶解度，对Na V 1.5的选择性和对CYP2C9的抑制均得到显着改善。引线分子13，29，32，43，和51显示出在不同的物种和藜芦健壮功效和在小鼠福尔马林诱导的炎性疼痛模型的有利的药代动力学（PK）曲线。化合物51还显示出对CCI诱导的神经性疼痛模型的显着影响。51的图谱表明它有潜力进一步评估其作为疼痛的治疗剂。