mevastatin | 73573-88-3

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 调节血脂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: mevastatin
• 英文别名: Ajlfopyrivgymj-btrbwjcusa-；[(1S,7S,8S,8aR)-8-[2-[(4R)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl] (2S)-2-methylbutanoate
• CAS: 73573-88-3；84173-29-5；84173-30-8；84173-31-9；85798-43-2；109785-28-6；109785-29-7；125133-73-5
• 化学式: C₂₃H₃₄O₅
• 分子量: 390.52
• InChiKey: AJLFOPYRIVGYMJ-BTRBWJCUSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-153 °C
• 比旋光度：
  D22 +283° (c = 0.48 in acetone)
• 沸点：
  555.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：20 毫克/毫升
• 最大波长(λmax)：
  246nm(MeOH)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R26/27/28
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29322090
• RTECS号：
  EK7907100
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Mevastatin (ML-236B) 是一种竞争性 HMG 辅酶 A（HMG-COA）还原酶抑制剂，其与底物 HMG-COA 的亲和力比后者高 10,000 倍。

靶点

Target	Value
HMG-COA reductase	-

体外研究

Mevastatin 是从 Penicillium citrinum 中分离出的一种降胆固醇剂。在浓度为 0.01 pg/mL (26 nM) 的情况下，与对照组相比，它可以降低 50% 的胆固醇合成。其结构与 HMG-COA 还原酶的内源性底物相似，是一个取代基。作为一种前体药物，Mevastatin 在体内通过内酯环水解而激活。水解后的内酯环模拟了由还原酶产生的四面体中间物，使得它以比天然底物高 10,000 倍的亲和力结合。其二环部分与辅酶 A 的活性位点紧密结合。Mevastatin 能增加 eNOS mRNA 和蛋白质水平，并减少梗死面积；剂量时间依赖性地提高神经功能缺陷。

体内研究

在 5 mg/kg 和 20 mg/kg 剂量下，口服给药 3 小时后，Mevastatin 可降低血清胆固醇水平。在 20 mg/kg 的高剂量下，它可以降低大约 30% 的血清胆固醇水平。通过竞争性抑制 HMG-COA 还原酶，它能够减少肝脏产生的胆固醇。仅在 28 天的治疗后，血清胆固醇水平开始下降，并且与梗死面积无关。14 天的高剂量治疗后，基线绝对脑血流量提高了 30%。

用途

Mevastatin 是一种用于抑制 3-羟基-3-甲基戊二酰-COA 还原酶（3-hydroxy-3-methylglutaryl-COA reductase）和 HMG-COA 还原酶（HMG-COA reductase）的药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  mevastatin 、 sodium hydroxide 、 盐酸 生成 (3S,5R)-7-[(1S,2S,8S,8aR)-2-methyl-8-[(2S)-2-methylbutanoyl]oxy-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid
  参考文献：
  名称：

  WANG-IVERSON, DAVID;IVASHKIV, EUGENE;JEMAL, MOHAMMED;COHEN, ALLEN I., RAPID COMMUN. MASS. SPECTROM., 3,(1989) N, C. 132-134

  摘要：

  DOI：