依来曲普坦氢溴酸盐 | 177834-92-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 依来曲普坦氢溴酸盐
• 中文别名: 来曲普坦氢溴酸盐；(R)-3-[(1-甲基-2-吡咯烷基)甲基]-5-[2-(苯磺酰)乙基]-1H-吲哚氢溴酸盐；依利曲坦氢溴酸盐
• 英文名称: eletriptan hydrobromide
• 英文别名: 5-[2-(benzenesulfonyl)ethyl]-3-[[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methyl]-1H-indole;hydron;bromide
• CAS: 177834-92-3
• 化学式: BrH*C₂₂H₂₆N₂O₂S
• 分子量: 463.439
• InChiKey: UTINOWOSWSPFLJ-FSRHSHDFSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-171?C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL
• 碰撞截面：
  185.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：有限信息表明，母亲每日服用高达80毫克的eletriptan会在乳汁中产生较低水平，预计不会对哺乳婴儿造成任何不良影响。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关已发表信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited information indicates that a maternal dose of eletriptan up to 80 mg daily produces low levels in milk and would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  脱水于室温下

制备方法与用途

生物活性

Eletriptan（UK-116044）是一种选择性的5-羟色胺1B和1D受体激动剂，其Ki值分别为0.92 nM和3.14 nM。

靶点

Target	Value
5-HT1B	0.92 nM (Ki)
5-HT1D	3.14 nM (Ki)

体外研究

Eletriptan在脑膜中动脉、冠状动脉和隐静脉中表现出浓度依赖性的收缩。它在脑膜中动脉中的效力显著高于冠状动脉（86倍）或隐静脉（66倍）。临床试验显示，在最大游离血浆浓度下，40毫克和80毫克的Eletriptan与100毫克sumatriptan引起的收缩相似。

体内研究

在麻醉狗中，静脉注射Eletriptan（<1000毫克/千克）剂量依赖性地减少颈动脉血流量。Eletriptan还减少了冠状动脉直径，在麻醉的狗中的半数有效浓度为63毫克/千克。在脑硬膜大鼠中，给药前进行三叉神经节电刺激，静脉注射Eletriptan（<300毫克/千克）可完全抑制剂量相关性的血浆蛋白外渗；而100毫克/千克的Eletriptan则完全抑制了血浆蛋白质外渗。在偏头痛患者中，给药2小时后的头痛反应率分别为：安慰组24%、Eletriptan 20毫克54%、Eletriptan 40毫克65%、Eletriptan 80毫克77%。Eletriptan表现出良好的耐受性，在偏头痛患者中，主要不良反应为轻度或中度且短暂。

在猫体内，静脉注射Eletriptan（50 nA的离子电渗疗法排出物）抑制了约75%细胞的响应，并平均抑制了42%的细胞放电。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依来曲普坦氢溴酸盐 在 双氧水 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.75h， 以60%的产率得到4-methyl-8-[2-(phenylsulfonyl)ethyl]-1,2,3,5,10,10a-hexahydropyrrolidino[3,2-b]indol-4-ium
  参考文献：
  名称：

  与抗偏头痛药物依曲普坦氢溴酸盐相关的化合物的合成。

  摘要：

  Eletriptan hydrobromide (1) 是一种选择性血清素 (5-HT(1)) 激动剂，用于偏头痛发作的头痛阶段的急性治疗。在氢溴酸依曲普坦的生产过程中，通过 LC-MS 观察并鉴定了各种杂质的形成。为了在活性药物成分的制备过程中控制这些杂质的形成，必须了解杂质的结构。通过使用各种光谱技术，即质谱、FTIR、(1)H NMR、(13)C NMR/DEPT，制备和表征了依曲普坦氢溴酸盐合成的主要杂质，并通过共注射在HPLC中进一步确认。本研究将对高纯度依曲普坦氢溴酸盐相关化合物的合成有很大帮助。

  DOI：

  10.3762/bjoc.8.162
• 作为产物：
  描述：

  (R)-5-(2-phenylsulphonylethenyl)-3-(N-甲基吡咯烷-2-基-甲基)-1H-吲哚氢溴酸盐 在 钯 甲醇 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 25.0~45.0 ℃ 、64.35 MPa 条件下， 反应 10.5h， 生成 依来曲普坦氢溴酸盐
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARATION OF ELETRIPTAN AND SALT THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备3-(N-甲基-2(R)-吡咯烷基)-5-[2-(苯基磺酰基)乙基]-1H-吲哚或其药学上可接受的盐，特别是3-(N-甲基-2(R)-吡咯烷基)-5-[2-(苯基磺酰基)乙基]-1H-吲哚盐酸盐（盐酸厄洛替普坦）。本发明还涉及3-(N-甲基-2(R)-吡咯烷基)-5-[2-(苯基磺酰基)乙烯基]-1H-吲哚盐酸盐的新型多晶形态及其制备方法。

  公开号：

  US20120071669A1

文献信息

• METHODS AND SYSTEMS FOR DESIGNING AND/OR CHARACTERIZING SOLUBLE LIPIDATED LIGAND AGENTS
  申请人：TUFTS MEDICAL CENTER

  公开号：US20160052982A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present application provides methods for preparing soluble lipidated ligand agents comprising a ligand entity and a lipid entity, and in some embodiments, provides relevant parameters of each of these components, thereby enabling appropriate selection of components to assemble active agents for any given target of interest.

  本申请提供了制备可溶性脂质化配体药剂的方法，包括配体实体和脂质实体，并在某些实施例中提供了这些组分的相关参数，从而使得能够适当选择组分来组装出针对任何感兴趣的靶点的活性药剂。
• Process
  申请人：Furlong Joseph Patrick

  公开号：US20050020663A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  The present invention provides an improved process for the preparation of α-polymorphic eletriptan hydrobromide.

  本发明提供了一种改进的方法，用于制备α-多形性盐酸依利舍通。
• SYNTHESIS OF 3--5-[2-(PHENYLSULFONYL)ETHYL]-1H-INDOLE
  申请人：Serafini Siro

  公开号：US20110166364A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The present invention refers to the synthesis of 3-[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methyl}-5-[2-(phenylsulfonyl)ethyl]-1H-indole, a drug known by the name Eletriptan, or of its salts. In particular, the present invention regards a process for the synthesis of Eletriptan or of its salt, comprising the following steps: a) Salifying the intermediate of Formula (6), using a dicarboxylic acid to obtain a derived salt; b) Optionally, purifying said raw salt obtained according to step a) by solvent crystallization to obtain a purified salt of the intermediate of Formula (6); c) Converting said salt of the intermediate of formula (6) according to step a) or said purified salt according to step b) into an intermediate of formula (10); d) Converting the intermediate of Formula (10) into Eletriptan or its salt.

  本发明涉及合成3-[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-5-[2-(苯磺酰基)乙基]-1H-吲哚，一种以Eletriptan命名的药物或其盐。具体而言，本发明涉及一种用于合成Eletriptan或其盐的方法，包括以下步骤：a) 用二羧酸盐化式（6）的中间体，以获得衍生盐；b) 可选地，通过溶剂结晶纯化根据步骤a)获得的原始盐，以获得式（6）的中间体的纯化盐；c) 将根据步骤a)获得的式（6）的中间体的盐或根据步骤b)获得的纯化盐转化为式（10）的中间体；d) 将式（10）的中间体转化为Eletriptan或其盐。
• Salts of (R)-5-(2phenylsulphonylethenyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole, 5-bromo-3-[(R)-1-methyl-pyrrolidin-2-ylmethyl]-1H-indole and of eletriptan
  申请人：KANSAL Vinod Kumar

  公开号：US20090299077A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention relates to salts of (R)-5-(2-phenylsulphonylethenyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole of the formula: wherein HX is an acid selected from para-toluene sulfonic acid, benzene sulphonic acid, trifluoroacetic acid, methane sulphonic acid, formic acid and succinic acid; and to processes of preparing and using such salts.

  这项发明涉及以下化学式的(R)-5-(2-苯磺酰乙烯基)-3-(N-甲基吡咯烷-2-基甲基)-1H-吲哚的盐： 其中HX是从对甲苯磺酸、苯磺酸、三氟乙酸、甲磺酸、甲酸和琥珀酸中选择的酸；以及制备和使用这种盐的方法。
• NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELETRIPTAN
  申请人：Pullagurla Manik Reddy

  公开号：US20110207943A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention relates to a novel process for the preparation of (R)-3-((1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl)-5-(2-(phenylsulfonyl)ethyl)-1H-indole and its intermediates thereof.

  这项发明涉及一种新型制备(R)-3-((1-甲基吡咯烷-2-基)甲基)-5-(2-(苯磺酰基)乙基)-1H-吲哚及其中间体的方法。