9-(2-aminoethylamino)-1,2,3,4-tetrahydroacridine | 57165-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-(2-aminoethylamino)-1,2,3,4-tetrahydroacridine
• 英文别名: N¹-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)ethane-1,2-diamine；N-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)ethane-1,2-diamine；N1-(1,2,3,4-Tetrahydroacridin-9-yl)ethane-1,2-diamine；N'-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)ethane-1,2-diamine
• CAS: 57165-75-0
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃
• mdl: MFCD29762474
• 分子量: 241.336
• InChiKey: MTPGMAOIWNBPSP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.187±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(2-aminoethylamino)-1,2,3,4-tetrahydroacridine 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-(2-(4-ethoxyphenyl)acetamido)-N,N-diethyl-4-((2-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)ethyl)amino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  CANNABINOID RECEPTOR SUBTYPE 2 STIMULATOR INHIBITING ACETYLCHOLINESTERASE AND BUTYRYLCHOLINESTERASE

  摘要：

  该发明涉及一种化合物，其化学式如下：其中R6为H或烷基，R5和R7中的一个包含或由连接子耦合的他克林残基组成，其中连接子与他克林残基的氨基残基耦合，并将他克林残基与分子的其余部分耦合，R5和R7中的另一个为H或烷基。

  公开号：

  EP3771713A1
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸甲酯 在 水 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 9-(2-aminoethylamino)-1,2,3,4-tetrahydroacridine
  参考文献：
  名称：

  OA-他克林杂合物作为具有低神经毒性和肝毒性的胆碱酯酶抑制剂的设计、合成和评价，用于治疗阿尔茨海默病

  摘要：

  摘要 设计、合成并评估了一系列具有烷基胺接头的 OA-他克林杂化物作为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的有效胆碱酯酶抑制剂。生物活性结果表明，一些杂种对乙酰胆碱酯酶（AChE）具有显着的抑制活性。其中化合物B4 ( h AChE, IC 50 = 14.37 ± 1.89 nM; SI > 695.89)和D4 ( h AChE, IC 50= 0.18 ± 0.01 纳米; SI = 3374.44) 对 AChE 表现出优异的抑制活性和选择性以及低神经细胞毒性。此外，化合物 B4 和 D4 在 HepG2 细胞的细胞活力、细胞凋亡和细胞内 ROS 产生方面表现出比他克林更低的肝毒性。化合物 B4 和 D4 的这些特性表明它们作为 AD 的前瞻性治疗药物值得进一步研究。

  DOI：

  10.1080/14756366.2023.2192439

文献信息

• GSK-3β/ChE双抑制剂及其制备方法与应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN111004228B

  公开（公告）日：2023-05-23

  本发明公开了一种GSK‑3β/ChE双抑制剂，其结构式如式(Ⅰ)所示，或者式(Ⅰ)药学上可接受的盐、溶剂化物，本发明所涉及的化学小分子能够有效的抑制GSK‑3β、AChE及BChE的酶活，具有改善认知、减少tau蛋白磷酸化，以及减少神经炎症的作用，本发明在制备预防或治疗阿尔茨海默症药物中具有重要应用价值。
• Novel tacrine-tryptophan hybrids: Multi-target directed ligands as potential treatment for Alzheimer's disease
  作者：Katarina Chalupova、Jan Korabecny、Manuela Bartolini、Barbara Monti、Doriano Lamba、Rosanna Caliandro、Alessandro Pesaresi、Xavier Brazzolotto、Anne-Julie Gastellier、Florian Nachon、Jaroslav Pejchal、Michaela Jarosova、Vendula Hepnarova、Daniel Jun、Martina Hrabinova、Rafael Dolezal、Jana Zdarova Karasova、Martin Mzik、Zdena Kristofikova、Jan Misik、Lubica Muckova、Petr Jost、Ondrej Soukup、Marketa Benkova、Vladimir Setnicka、Lucie Habartova、Marketa Chvojkova、Lenka Kleteckova、Karel Vales、Eva Mezeiova、Elisa Uliassi、Martin Valis、Eugenie Nepovimova、Maria Laura Bolognesi、Kamil Kuca

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.021

  日期：2019.4

  A combination of tacrine and tryptophan led to the development of a new family of heterodimers as multi-target agents with potential to treat Alzheimer's disease. Based on the in vitro biological profile, compound S-K1035 was found to be the most potent inhibitor of human acetylcholinesterase (hAChE) and human butyrylcholinesterase (hBChE), demonstrating balanced IC50 values of 6.3 and 9.1 nM, respectively

  他克林和色氨酸的结合导致了新的异二聚体家族的发展，作为具有治疗阿尔茨海默氏病潜力的多靶标药物。根据体外生物学特征，发现化合物S -K1035是人乙酰胆碱酯酶（h AChE）和人丁酰胆碱酯酶（h BChE）的最有效抑制剂，其平衡IC 50值分别为6.3和9.1 nM。对于所有他克林-色氨酸异二聚体，对h AChE以及对h BChE的良好抑制作用都被归因于这两个药效基团之间5至8个碳原子的最佳间隔区长度。小号-K1035抑制A也显示出良好的能力β 42自聚集（50μM58.6±5.1％）以及ħ胆碱酯酶诱导的阿β 40聚集（在100μM48.3±6.3％）。Tc AChE与S -K1035的复合物的X射线晶体学分析指出了所应用的杂交策略的实用性，并且由两种K1035对映异构体与h BChE的复合物确定的结构可以解释S -K1035的更高抑制效力。其他体外评估预测了S -K1035的能力跨越血脑屏
• Design, synthesis, in vitro and in vivo evaluation of tacrine–cinnamic acid hybrids as multi-target acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitors against Alzheimer's disease
  作者：Yao Chen、Hongzhi Lin、Jie Zhu、Kai Gu、Qi Li、Siyu He、Xin Lu、Renxiang Tan、Yuqiong Pei、Liang Wu、Yaoyao Bian、Haopeng Sun

  DOI：10.1039/c7ra04385f

  日期：——

  vitro cholinesterase inhibitory activities, inhibition of amyloid β-protein self-aggregation, cyto-protective effects against hydrogen peroxide and antiproliferative activity in PC-12 cells. The optimal compounds 35 and 36 are subsequently selected for in vivo assays. 36 shows much better performance in ameliorating the scopolamine-induced cognition impairment and less hepatotoxicity than tacrine. The

  以前，我们已经报道了他克林-阿魏酸杂种作为对抗阿尔茨海默氏病的多靶点胆碱酯酶抑制剂。但是，尚未阐明详细的构效关系（SAR），尤其是关于阿魏酸部分。在本文中，我们报道了阿魏酸部分的结构修饰，其被具有不同取代的肉桂酸替代。合成目标化合物并评估其体外胆碱酯酶抑制活性，β-淀粉样蛋白自身聚集的抑制，对过氧化氢的细胞保护作用以及PC-12细胞的抗增殖活性。随后选择最佳化合物35和36用于体内测定。图36显示出比他克林更好的改善东impairment碱诱导的认知障碍的性能，并且肝毒性更低。该化合物可作为进一步优化的良好先导化合物。
• Synthesis and bioevaluation of new tacrine-cinnamic acid hybrids as cholinesterase inhibitors against Alzheimer’s disease
  作者：Yao Chen、Jie Zhu、Jun Mo、Hongyu Yang、Xueyang Jiang、Hongzhi Lin、Kai Gu、Yuqiong Pei、Liang Wu、Renxiang Tan、Jing Hou、Jingyi Chen、Yang Lv、Yaoyao Bian、Haopeng Sun

  DOI：10.1080/14756366.2017.1412314

  日期：2018.1.1

  effective therapeutic strategy to treat Alzheimer's disease (AD). Currently, the discovery of new ChEI with multi-target effect is still of great importance. Herein, we report the synthesis, structure-activity relationship study and biological evaluation of a series of tacrine-cinnamic acid hybrids as new ChEIs. All target compounds are evaluated for their in vitro cholinesterase inhibitory activities

  小分子胆碱酯酶抑制剂（ChEI）提供了一种有效的治疗策略来治疗阿尔茨海默氏病（AD）。目前，发现具有多靶点作用的新的ChEI仍然非常重要。在此，我们报告了一系列他克林-肉桂酸杂种作为新的ChEIs的合成，构效关系研究和生物学评估。评价所有靶标化合物的体外胆碱酯酶抑制活性。评估对胆碱酯酶显示有效活性的代表，评估其对淀粉样β蛋白自聚集的抑制作用和体内试验。最佳化合物19、27和30（人AChE IC50 = 10.2±1.2、16.5±1.7和15.3±1.8 nM，分别显示出在减轻东induced碱引起的认知障碍和肝毒性评估的初步安全性方面的良好表现。这些化合物值得进一步评估以开发抗AD的新治疗剂。
• 多靶点型他克林衍生物及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN110551067B

  公开（公告）日：2020-09-08

  本发明提供了一种多靶点型他克林衍生物及其制备方法和应用，该化合物其具有式(I)所示结构：其中，n为大于1的自然数；m为1或2；p为0或1；R1为H或卤素；Y选自以下结构：或者，式(X)化合物的药学上可接受的盐。本发明的化合物能够有效地抑制组蛋白去乙酰化酶(HDACs)、乙酰胆碱酯酶(AChE)或丁酰胆碱酯酶(BChE)的活性。