tert-butyl 1-(2-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)ethylcarbamoyl)-2-(1H-indole-3-yl) ethylcarbamate | 1079304-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 1-(2-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)ethylcarbamoyl)-2-(1H-indole-3-yl) ethylcarbamate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 3-(1H-indol-3-yl)-1-oxo-1-(2-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)ethylamino)propan-2-ylcarbamate；tert-butyl N-[(2S)-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxo-1-[2-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)ethylamino]propan-2-yl]carbamate
• CAS: 1079304-70-3
• 化学式: C₃₁H₃₇N₅O₃
• 分子量: 527.666
• InChiKey: HUDCDZLLNLJTEW-MHZLTWQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 1-(2-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)ethylcarbamoyl)-2-(1H-indole-3-yl) ethylcarbamate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以87%的产率得到N-(2-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)ethyl-2-amino-3-(1H-indole-3-yl))propylamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型他克林-色氨酸杂合体：多靶标定向配体作为阿尔茨海默氏病的潜在治疗方法

  摘要：

  他克林和色氨酸的结合导致了新的异二聚体家族的发展，作为具有治疗阿尔茨海默氏病潜力的多靶标药物。根据体外生物学特征，发现化合物S -K1035是人乙酰胆碱酯酶（h AChE）和人丁酰胆碱酯酶（h BChE）的最有效抑制剂，其平衡IC 50值分别为6.3和9.1 nM。对于所有他克林-色氨酸异二聚体，对h AChE以及对h BChE的良好抑制作用都被归因于这两个药效基团之间5至8个碳原子的最佳间隔区长度。小号-K1035抑制A也显示出良好的能力β 42自聚集（50μM58.6±5.1％）以及ħ胆碱酯酶诱导的阿β 40聚集（在100μM48.3±6.3％）。Tc AChE与S -K1035的复合物的X射线晶体学分析指出了所应用的杂交策略的实用性，并且由两种K1035对映异构体与h BChE的复合物确定的结构可以解释S -K1035的更高抑制效力。其他体外评估预测了S -K1035的能力跨越血脑屏

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.021
• 作为产物：
  描述：

  9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 苯酚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 tert-butyl 1-(2-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)ethylcarbamoyl)-2-(1H-indole-3-yl) ethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  新型他克林-色氨酸杂合体：多靶标定向配体作为阿尔茨海默氏病的潜在治疗方法

  摘要：

  他克林和色氨酸的结合导致了新的异二聚体家族的发展，作为具有治疗阿尔茨海默氏病潜力的多靶标药物。根据体外生物学特征，发现化合物S -K1035是人乙酰胆碱酯酶（h AChE）和人丁酰胆碱酯酶（h BChE）的最有效抑制剂，其平衡IC 50值分别为6.3和9.1 nM。对于所有他克林-色氨酸异二聚体，对h AChE以及对h BChE的良好抑制作用都被归因于这两个药效基团之间5至8个碳原子的最佳间隔区长度。小号-K1035抑制A也显示出良好的能力β 42自聚集（50μM58.6±5.1％）以及ħ胆碱酯酶诱导的阿β 40聚集（在100μM48.3±6.3％）。Tc AChE与S -K1035的复合物的X射线晶体学分析指出了所应用的杂交策略的实用性，并且由两种K1035对映异构体与h BChE的复合物确定的结构可以解释S -K1035的更高抑制效力。其他体外评估预测了S -K1035的能力跨越血脑屏

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.021

文献信息

• Tacrine based human cholinesterase inhibitors: Synthesis of peptidic-tethered derivatives and their effect on potency and selectivity
  作者：Stefania Butini、Egeria Guarino、Giuseppe Campiani、Margherita Brindisi、Salvatore Sanna Coccone、Isabella Fiorini、Ettore Novellino、Tatyana Belinskaya、Ashima Saxena、Sandra Gemma

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.08.076

  日期：2008.10

  Tacrine based reversible inhibitors of cholinesterases (ChEIs) containing peptidic tethers were synthesized to interact with specific regions at the gorge level, and their potency was determined with human ( h) acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase. Analogues 3ij and 31,m were identified as promising hits and may pave the way for the development of a new series of tacrine based enzyme selective hChEIs. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.