methyl (E)-3-(4-(aminomethyl)phenyl)acrylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (E)-3-(4-(aminomethyl)phenyl)acrylate
• 英文别名: Methyl 3-(4-(aminomethyl)phenyl)acrylate；methyl (E)-3-[4-(aminomethyl)phenyl]prop-2-enoate
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂
• 分子量: 191.23
• InChiKey: QXWAFTMZIGSAOA-VOTSOKGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (E)-3-(4-(aminomethyl)phenyl)acrylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以86%的产率得到4-氨甲基苯丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALKYNYL ARYL CARBOXAMIDES
  [FR] ALKYNYLARYL-CARBOXAMIDES

  摘要：

  本发明涉及式(I')的炔基芳基羧酰胺及其用于治疗和/或预防由胰岛素抵抗或高血糖介导的炎症疾病、肥胖和/或代谢紊乱的使用，包括I型和/或II型糖尿病、葡萄糖耐量不足、胰岛素抵抗、高脂血症、高甘油三酯血症-高胆固醇血症、多囊卵巢综合征(PCOS)。特别是，本发明涉及使用式(I')的炔基芳基羧酰胺来调节，尤其是抑制PTPs的活性。(I') A是C2-C15炔基，C2-C6-炔基芳基，C2-C6-炔基杂芳基。Cy是芳基、杂芳基、环烷基或杂环族；n是0或1。Cy'是一个芳基，它可以选择性地通过一个3-8成员的环烷基融合。R1和R2独立地互选自由氢或(C1-C6)烷基组成的组。R4和R5各自独立地互选自H、羟基。C1-C6烷基、羧基、C1-C6烷氧基、C1-C3烷基羧基、C2-C3烯基羧基、C2-C3炔基羧基、氨基或R4和R5可以形成一个不饱和或饱和的杂环，其中至少R4或R5不是氢或C1-C6烷基。

  公开号：

  WO2005012280A1
• 作为产物：
  描述：

  对甲基肉桂酸甲酯 在 sodium azide 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl (E)-3-(4-(aminomethyl)phenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  新的氨基喹啉-5,8-二酮衍生物作为具有有效抗增殖活性的NAD（P）H：醌氧化还原酶1（NQO1）抑制剂的开发

  摘要：

  通过在喹啉-5,8-的C6-或C7-位偶联不同的烷基或芳基氨基片段，设计并合成了十四种新颖的氨基喹啉-5,8-二酮衍生物（6a-h和7a-h）。 dione。在药物敏感性HeLaS3和耐多药KB-vin细胞系中，所有目标化合物均在低微摩尔范围内显示出抗增殖能力。与其他化合物相比，化合物6h，6d，7a和7d表现出更强的抗增殖作用。特别是化合物6d和7d在对药物敏感的HeLaS3和对多药耐药的KB-vin细胞系中均显示出NQO1依赖性的细胞毒性和竞争性NQO1抑制作用。此外，化合物6h，6d，7a和7d通过增加细胞内活性氧（ROS）水平，在药物敏感性HeLaS3和多药耐药KB-vin细胞中诱导了剂量依赖性致死线粒体功能障碍。值得注意的是，化合物7d在体外选择性抑制癌细胞，但不抑制非肿瘤肝细胞增殖并通过剂量依赖性方式调节Bcl-2，Bax和裂解的caspase-3凋亡蛋白显着触发HeLaS3细

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.025

文献信息

• 组蛋白去乙酰酶抑制剂及其制备和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN112707833B

  公开（公告）日：2022-11-25

  本发明涉及组蛋白去乙酰酶抑制剂及其制备和应用，具体涉及基于β‑榄香烯结构的新型组蛋白去乙酰酶抑制剂及其制备方法，还涉及合成所述组蛋白去乙酰酶抑制剂的中间体及其制备方法，还涉及所述组蛋白去乙酰酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用，属于药物化学合成技术领域。本发明所述的锌离子结合型化合物及其盐或溶剂化物如通式(I)或(II)所示：其中R、X、n、i如权利要求书和说明书所述。
• Design, synthesis, and preliminary bioactivity evaluation of <i>N</i> -benzylpyrimidin-2-amine derivatives as novel histone deacetylase inhibitor
  作者：Yi Zhou、Yanyan Dun、Huansheng Fu、Lei Wang、Xiaole Pan、Xinying Yang、Hao Fang

  DOI：10.1111/cbdd.13019

  日期：2017.11

  Histone deacetylase inhibitors have been identified for the treatment of cancer. Lately, we designed and synthesized a series of substituted N-benzylpyrimidin-2-amine derivatives as potent HDAC inhibitors. Target compounds 6a, 6d, 8a, 8c, and 8f not only exhibited almost equally enzymatic inhibitory activity with SAHA, but showed better antiproliferative activities.

  已经鉴定出组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可用于治疗癌症。最近，我们设计并合成了一系列取代的N-苄基嘧啶-2-胺衍生物作为有效的HDAC抑制剂。目标化合物6a，6d，8a，8c和8f不仅表现出与SAHA几乎相同的酶抑制活性，而且表现出更好的抗增殖活性。
• HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：Selvakumar Natesan

  公开号：US20120101099A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The disclosure provides compounds of formula I and methods for preparation thereof. The compounds act as inhibitor of histone deacetylase.

  该披露提供了I式化合物及其制备方法。这些化合物作为组蛋白去乙酰化酶的抑制剂。
• [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：PORTSMOUTH TECHNOLOGIES LLC

  公开号：WO2011021209A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The disclosure provides compounds of formula I and methods for preparation thereof. The compounds act as inhibitor of histone deacetylase.

  该披露提供了I式化合物及其制备方法。这些化合物作为组蛋白去乙酰化酶的抑制剂。
• Novel Hybrid CHC from β-carboline and N-Hydroxyacrylamide Overcomes Drug-Resistant Hepatocellular Carcinoma by Promoting Apoptosis, DNA Damage, and Cell Cycle Arrest
  作者：Jiefei Miao、Chi Meng、Hongmei Wu、Wenpei Shan、Haoran Wang、Changchun Ling、Jinlin Zhang、Tao Yang

  DOI：10.3389/fphar.2020.626065

  日期：——

  A novel hybrid CHC was designed and synthesized by conjugating β-carboline with an important active fragment N-hydroxyacrylamide of histone deacetylase (HDAC) inhibitor by an amide linkage to enhance antitumor efficacy/potency or even block drug resistance. CHC displayed high antiproliferative effects against drug-sensitive SUMM-7721, Bel7402, Huh7, and HCT116 cells and drug-resistant Bel7402/5FU cells with IC₅₀ values ranging from 1.84 to 3.27 μM, which were two-to four-fold lower than those of FDA-approved HDAC inhibitor SAHA. However, CHC had relatively weak effect on non-tumor hepatic LO2 cells. Furthermore, CHC exhibited selective HDAC1/6 inhibitory effects and simultaneously augmented the acetylated histone H3/H4 and α-tubulin, which may make a great contribution to their antiproliferative effects. In addition, CHC also electrostatically interacted with CT-DNA, exerted remarkable cellular apoptosis by regulating the expression of apoptosis-related proteins and DNA damage proteins in Bel7402/5FU cells, and significantly accumulated cancer cells at the G2/M phase of the cell cycle by suppressing CDK1 and cyclin B protein with greater potency than SAHA-treated groups. Finally, CHC displayed strong inhibitory potency to drug-resistant hepatic tumors in mice. Our designed and synthetic hybrid CHC could be further developed as a significant and selective anticancer agent to potentially treat drug-resistant hepatocellular carcinoma.

  设计并合成了一种新型的混合型CHC，通过酰胺键将β-咔啉与组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的重要活性片段N-羟基丙烯酰胺结合，以增强抗肿瘤功效/效力甚至阻断药物耐药性。CHC对药物敏感的SUMM-7721、Bel7402、Huh7和HCT116细胞以及药物耐药的Bel7402/5FU细胞表现出高抗增殖效果，IC50值范围为1.84至3.27μM，比FDA批准的HDAC抑制剂SAHA的值低两到四倍。然而，CHC对非肿瘤肝细胞LO2的影响相对较弱。此外，CHC表现出选择性HDAC1/6抑制作用，并同时增加了乙酰化组蛋白H3/H4和α-微管蛋白，这可能对其抗增殖效果起到重要贡献。此外，CHC还与CT-DNA发生静电作用，在Bel7402/5FU细胞中通过调节凋亡相关蛋白和DNA损伤蛋白的表达，显著诱导细胞凋亡，并通过抑制CDK1和cyclin B蛋白，使癌细胞显著积聚在细胞周期的G2/M期，其效力比SAHA处理组更强。最后，CHC对小鼠体内的药物耐药性肝肿瘤显示出强大的抑制效力。我们设计并合成的混合型CHC可能进一步发展为一种重要且选择性的抗癌药物，潜在用于治疗药物耐药性肝细胞癌。