N-{3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl}-6-(5-{[(2-methanesulfinylethyl)amino]methyl}furan-2-yl)quinazolin-4-amine ditosylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-{3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl}-6-(5-{[(2-methanesulfinylethyl)amino]methyl}furan-2-yl)quinazolin-4-amine ditosylate
• 英文别名: N-[3-chloro-4-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenyl-6-[5-[[2-(methylsulfinyl)ethyl]amino]methyl]-2-furyl]-4-quinazolinamine ditosylate salt；N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-[5-[(2-methylsulfinylethylamino)methyl]furan-2-yl]quinazolin-4-amine;4-methylbenzenesulfonic acid
• 化学式: 2C₇H₈O₃S*C₂₉H₂₆ClFN₄O₃S
• 分子量: 909.477
• InChiKey: FPCLOYOGYNGFSX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.71
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[3-氯-4-(3-氟苄基氧)苯基氨基]-6-碘喹唑啉 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 sodium triacetoxyborohydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N-{3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl}-6-(5-{[(2-methanesulfinylethyl)amino]methyl}furan-2-yl)quinazolin-4-amine ditosylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a potent dual EGFR/HER-2 inhibitor L-2 (selatinib) for the treatment of cancer

  摘要：

  To develop potent dual EGFR/HER-2 inhibitors with improved druggability, a series of new lapatinib analogs were designed and synthesized. Compared with lapatinib, L-2, L-4 and M-6 were more active against BT-474 or NCI-N87 cells. In vivo efficacy studies indicated that L-2 significantly suppressed tumor growth in NCI-N87 (94.8% inhibition) or SK-OV-3 xenograft (85.7% inhibition) without causing significant loss of body weight. And the inhibition rates of lapatinib in the two xenograft models were 89.7% and 78.8%, respectively. Moreover, further studies revealed that the potent in vivo activities of L-2 may be mainly attributed to its superior aqueous solubility and oral bioavailability. In addition, a high-yielding one-pot procedure was developed for the synthesis of lapatinib and its analogs. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All tights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.09.032

文献信息

• 4-(取代苯胺基)喹唑啉衍生物二甲苯磺酸盐的 多晶型物及其制备方法和用途
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN103304544B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明涉及作为酪氨酸激酶抑制剂N-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯基)-6-(5-((2-(甲基亚砜基)乙基氨基)甲基)-2-呋喃基)-喹唑啉-4-胺二甲苯磺酸盐(化合物I)的多晶型物。具体而言，本发明涉及化合物I的晶型A、B、C和D。本发明还涉及化合物I的多晶型物的制备方法，包括它的药物组合物以及它们的制药用途。本发明化合物I的多晶型物是有效的酪氨酸激酶抑制剂。
• N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]-6-[5-[[2-(甲亚 磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-4-喹唑啉 胺多晶型物及其制备方法
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN103819461B

  公开（公告）日：2016-06-15

  本发明涉及N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]-6-[5-[[2-(甲亚磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺的多晶型物及其制备方法，具体涉及作为酪氨酸激酶抑制剂N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]-6-[5-[[2-(甲亚磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺晶型A或B。本发明还涉及该多晶型物的制备方法，它的药物组合物以及它们的制药用途。