氟比洛芬酯 | 91503-79-6

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 氟比洛芬酯
• 中文别名: 2-氟-Α-甲基-(1,1'-联苯)-4-乙酸1-(乙酰氧基)乙基酯；2-氟-Α-甲基-(1,1"-联苯)-4-乙酸1-(乙酰氧基)乙基酯；氟比洛芬酯 (非对映体混合物)
• 英文名称: fluorbiprofen axetil
• 英文别名: flurbiprofen axetil；1-acetyloxyethyl 2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propanoate
• CAS: 91503-79-6
• 化学式: C₁₉H₁₉FO₄
• 分子量: 330.356
• InChiKey: ALIVXCSEERJYHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  174 °C(Press: 0.8 Torr)
• 密度：
  1.169
• 溶解度：
  DMSO：250 mg/mL（756.77 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P264,P270,P280,P301+P310+P330,P308+P313,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2810
• 危险性描述：
  H301,H361
• 储存条件：
  2-8℃，保持干燥环境中保存。

制备方法与用途

非甾体镇痛剂氟比洛芬酯注射液是以脂微球为药物载体的。该药物进入体内后靶向分布于创伤及肿瘤部位，从脂微球中释放出氟比洛芬酯，在羧基酯酶的作用下迅速水解生成氟比洛芬，通过抑制前列腺素的合成而发挥镇痛作用。

氟比洛芬是一种非甾体抗炎药，主要通过抑制前列腺素合成酶起作用，具有显著的镇痛、抗炎及解热效果。其抗炎能力为乙酰水杨酸的250倍，镇痛能力则为其50倍。该药物的作用快速且强大，副作用较少。

作为滴眼剂时，氟比洛芬酯可抑制白内障手术中的瞳孔缩小，并对眼内压无明显影响。注射用氟比洛芬酯脂质体制剂的优点包括起效快、止痛维持时间长和毒副作用小。与片剂相比，其安全指数高3～10倍。

该药物口服吸收迅速，Tmax为1.5小时，组织分布广泛，血浆蛋白结合率为99.4%，可与血浆蛋白结合率较高的药物发生竞争作用。在肝脏中代谢为羟基氟比洛芬及其醛酸结合物，半衰期约为3.5小时。通过尿液和粪便排泄，分别占60%和40%。年龄对药物的代谢无明显影响。

【适应症】主要用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎及变性关节炎。此外也可用于预防手术摘除晶状体后发生无晶状体囊样斑点状水肿，抑制手术中瞳孔收缩，并治疗白内障及小梁成形氩气激光手术后的炎症。

Flurbiprofen Axetil是一种常用的消炎药，能够非特异性地抑制环氧酶COX。

靶点为：

• COX

化学性质：无色至微黄色透明油状物，略带臭味且味道苦涩。该药物易溶于甲醇、乙醇、乙腈或丙酮，而不溶于水。

用途：作为氟比洛芬的前体药物，主要用于手术后及各种癌症的镇痛治疗。

生产方法：将氟比洛芬溶解在二甲基甲酰胺中，加入碳酸钾和乙酸卜氯乙基酯，在室温条件下搅拌反应即可得到氟比洛芬酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟比洛芬酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 正庚烷 为溶剂， 以85.2 %的产率得到乙烯二乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种1,1-乙二醇二乙酸酯的制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及医药领域，提供一种氟比洛芬酯杂质1,1‑乙二醇二乙酸酯的制备方法和应用，所述方法包括如下步骤：(1)将乙酸、1‑卤代乙基乙酸酯加入到适量有机溶剂中搅拌溶清，再加入1～5eq的碱进行反应；(2)将上述反应降温过滤，滤液浓缩，得到氟比洛芬酯杂质1,1‑乙二醇二乙酸酯粗品；(3)粗品经过柱分离得到高纯度的氟比洛芬酯杂质1,1‑乙二醇二乙酸酯，洗脱剂洗脱，减压蒸干溶剂，得到氟比洛芬酯杂质1,1‑乙二醇二乙酸酯。本发明具备操作简单、低成本，高效率，应用到氟比洛芬酯的质量检测过程中可有效的提升氟比洛芬酯的检测水平，提升氟比洛芬酯的用药安全。

  公开号：

  CN117623922A
• 作为产物：
  描述：

  氟比洛芬 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 氟比洛芬酯
  参考文献：
  名称：

  一种氟比洛芬的制备方法及氟比洛芬酯的制备方法

  摘要：

  本发明涉及医药化工合成领域，更具体地说，它涉及一种氟比洛芬及氟比洛芬酯的制备方法。本发明公开的氟比洛芬方法以4‑溴‑2‑氟联苯为原料进行格氏反应、偶合反应及酸化后得到，收率为90%，纯度99.5%，接着以该方法制得的氟比洛芬作为原料制备氟比洛芬酯，收率高达90%，纯度高达99.5%，质量可控性强，工业可再现性强。

  公开号：

  CN108558651A

文献信息

• 一种氟比洛芬酯的纯化方法
  申请人：北京泰德制药股份有限公司

  公开号：CN113636933A

  公开（公告）日：2021-11-12

  本发明公开了一种氟比洛芬酯的纯化方法，首次将高压制备的方法应用于氟比洛芬酯的纯化工艺，开发了一种高效、稳定、更易于工业化生产的氟比洛芬酯纯化工艺。
• ISOTOPE LABELED 2-ARYLPROPIONIC ACID COMPOUNDS AND PROCESS FOR PRODUCTION OF SAME, AND MOLECULAR PROBE FOR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY AND METHOD FOR IMAGING OF CYCLOOXYGENASE AND THE LIKE USING SAME
  申请人：Takashima Misato

  公开号：US20120128588A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  Disclosed are: labeled NSAIDs compounds which can be produced within a short time, can be used suitably for a PET method, and enable the imaging of cyclooxygenase-2; and a process for producing the labeled NSAIDs compounds. Specifically disclosed are isotope-labeled 2-arylpropionic acid compounds, each of which is a compound represented by general formula (1) (wherein Ar represents an aryl group which may have a substituent; R 1 represents anyone selected from 11 CH 3 , CH 2 18 F and CF 2 18 F; and R 2 represents a hydrogen atom, or an alkyl group which may have a branch, wherein a compound wherein Ar is a benzene ring, R 1 is 11 CH 3 , and R 2 is a hydrogen atom is excluded), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate or prodrug thereof.

  披露了：标记的NSAIDs化合物可以在短时间内生产，适用于PET方法，并能够成像环氧合酶-2；以及制备标记的NSAIDs化合物的方法。具体披露的是同位素标记的2-芳基丙酸化合物，每个化合物都是由通式（1）表示的化合物（其中Ar代表可能具有取代基的芳基；R1代表从11CH3、CH218F和CF218F中选择的任一种；R2代表氢原子，或可能具有支链的烷基，其中Ar为苯环，R1为11CH3，R2为氢原子的化合物被排除），或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药。
• IBUPROFEN ESTER PRODRUG, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND PREPARATION METHOD AND USE
  申请人：Nanjing Heron Pharmaceutical Science and Technology Co., Ltd.

  公开号：EP3984989A1

  公开（公告）日：2022-04-20

  Provided is an ibuprofen ester prodrug represented by Structural Formula (1), a racemate, stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, or a solvate of a pharmaceutically acceptable salt thereof. Further provided are a method for preparing the compound, a pharmaceutical composition containing the compound, and an application of the compound in preparation of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. The pharmaceutical composition containing the ibuprofen ester prodrug may be prepared into fat emulsion injection preparations. The ibuprofen ester prodrug has good stability and good pharmacokinetic properties and overcomes the problems of ibuprofen such as a short half-life, poor stability, irritation, and incompatibility.

  提供的是一种伊布普洛芬酯前药，其结构式表示为（1），可以是混合物、立体异构体或药学上可接受的盐或溶剂化物，或其药学上可接受的盐的溶剂化物。还提供了一种制备该化合物的方法，包含该化合物的制药组合物，以及该化合物在制备非甾体抗炎药方面的应用。含有伊布普洛芬酯前药的制药组合物可以制备成脂肪乳注射制剂。伊布普洛芬酯前药具有良好的稳定性和良好的药代动力学特性，克服了伊布普洛芬的问题，例如短半衰期、稳定性差、刺激性和不相容性。
• 一种氟比洛芬酯的制备方法
  申请人：哈药集团技术中心

  公开号：CN103012144B

  公开（公告）日：2014-09-10

  本发明涉及一种氟比洛芬酯的制备方法，该方法包括将邻氟苯胺在1,3-二溴-5,5-二甲基海因的作用下的到4-溴-2-氟苯胺，其在催化剂及亚硝酸钠的作用下，与苯缩合生成4-溴-2-氟联苯，其在催化剂的作用下与2-溴丙酸钠经格氏反应再经酸化反应生成2-（2-氟-4-联苯基）丙酸，其与1-氯乙酸乙基酯缩合生成目标化合物氟比洛芬酯，氟比洛芬酯粗品经过分子蒸馏，得到氟比洛芬酯终产品。
• Biphenylylpropionic acid derivative, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same
  申请人：Kaken Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP0103265A2

  公开（公告）日：1984-03-21

  Biphenylylpropionic acid derivatives of the formula: wherein R is an alkylcarbonyloxyalkyl group or an alkenylcarbonyloxyalkyl group having the formula: wherein R1 is hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, R2 is an alkyl group having 1 to 15 carbon atoms or an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, and m is 0 or an integer of 1, provided that when R1 is a lower alkyl group, m is 0, or a lactone having the formula: wherein R3 and R4 are hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 2 carbon atoms, and n is an integer of 1 or 2. The compounds have excellent anti-inflammatory, analgesic and antipyretic activities. Moreover, the compounds have no irritation, rapid and long acting and high safety margin.

  公式如下的双苯基丙酸衍生物： 其中R是具有以下式子的烷基羧酸氧烷基或烯基羧酸氧烷基： 其中R1是氢原子或具有1到5个碳原子的低烷基，R2是具有1到15个碳原子的烷基或具有2到8个碳原子的烯基，m为0或1的整数，但当R1为低烷基时，m为0，或具有以下式子的内酯： 其中R3和R4是氢原子或具有1到2个碳原子的低烷基，n为1或2的整数。这些化合物具有出色的抗炎、镇痛和退烧活性。此外，这些化合物无刺激性，作用迅速且持久，安全性高。