氟比洛芬杂质16 | 74648-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 氟比洛芬杂质16
• 英文名称: 2-(2-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanenitrile
• 英文别名: α-methyl-(2-fluoro-4-biphenylyl)acetonitrile；2-(2-Fluoro-4-biphenylyl)propionitrile；2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propanenitrile
• CAS: 74648-00-3
• 化学式: C₁₅H₁₂FN
• 分子量: 225.265
• InChiKey: OAVUAKGAEPSSLW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.113±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8℃ |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟比洛芬杂质16 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以99%的产率得到氟比洛芬
  参考文献：
  名称：

  胺-硼烷/ N，N-二甲基甲酰胺系统作为甲基源的选择性α-单甲基化

  摘要：

  开发了一种新的实用的α-单甲基化策略，该方法使用胺-硼烷/ N，N-二甲基甲酰胺（R 3 N-BH 3 / DMF）系统作为甲基来源。已发现该方案对芳基乙腈和芳基乙酰胺的α-单甲基化有效。机理研究表明，DMF的甲酰基传递了碳原子和甲基的一个氢原子，而R 3 N-BH 3则贡献了其余的两个氢原子。如此独特的反应路径使得使用Me 2 NH-BH 3 / d可控制地组装CDH 2，CD 2 H和CD 3单元。7 ‐ DMF ，Me 3 N‐BD 3 / DMF和Me 3 N‐BD 3 / d 7 ‐ DMF系统。证实了该方法在抗炎药氟比洛芬及其各种氘标记衍生物的简便合成中的进一步应用。

  DOI：

  10.1002/anie.201804794
• 作为产物：
  描述：

  氟比洛芬 在 iron(III) chloride 、 N-氰基-4-甲基-N-苯基苯磺酰胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以80 %的产率得到氟比洛芬杂质16
  参考文献：
  名称：

  铁催化羧酸与氰胺脱氮以获取腈

  摘要：

  报道了一种铁催化的脱氧氮化策略，可将羧酸转化为腈。该方法使用氨基氰作为可回收的氮供体和脱氧剂，具有易于设置且无需惰性气体保护的特点。该方法的综合价值体现在广泛的底物范围和药物后期修饰以及放大反应和衍生化中的应用。

  DOI：

  10.1002/chem.202300217

文献信息

• One-pot method for the synthesis of 1-aryl-2-aminoalkanol derivatives from the corresponding amides or nitriles
  作者：Jan Otevrel、David Svestka、Pavel Bobal

  DOI：10.1039/d0ra04359a

  日期：——

  We have identified a novel one-pot method for the synthesis of β-amino alcohols, which is based on C–H bond hydroxylation at the benzylic α-carbon atom with a subsequent nitrile or amide functional group reduction. This cascade process uses molecular oxygen as an oxidant and sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride as a reductant. The substrate scope was examined on 30 entries and, although the

  我们已经确定了一种用于合成 β-氨基醇的新型一锅法，该方法基于苄基 α-碳原子上的 C-H 键羟基化，随后腈或酰胺官能团还原。这种级联过程使用分子氧作为氧化剂和双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠作为还原剂。对 30 个条目检查了底物范围，尽管相应产品仅以中等产率提供，但上述简单方案可作为其他难以制备的空间拥挤 1,2-氨基醇的直接且有力的入口路线。给出了观察结果的合理机械原理，并将反应应用于潜在生物活性靶标的合成。
• Synthesis of α-Aryl Nitriles through Palladium-Catalyzed Decarboxylative Coupling of Cyanoacetate Salts with Aryl Halides and Triflates
  作者：Rui Shang、Dong-Sheng Ji、Ling Chu、Yao Fu、Lei Liu

  DOI：10.1002/anie.201006763

  日期：2011.5.2

  Worth its salt: The palladium‐catalyzed decarboxylative coupling of the cyanoacetate salt as well as its mono‐ and disubstituted derivatives with aryl chlorides, bromides, and triflates is described (see scheme). This reaction is potentially useful for the preparation of a diverse array of α‐aryl nitriles and has good functional group tolerance. S‐Phos=2‐(2,6‐dimethoxybiphenyl)dicyclohexylphosphine)

  值得其盐：描述了氰基乙酸盐及其与芳基氯化物，溴化物和三氟甲磺酸酯的钯催化的脱羧偶联反应（参见方案）。该反应对于制备各种α-芳基腈具有潜在的实用性，并具有良好的官能团耐受性。S-Phos = 2-（（2,6-二甲氧基联苯）二环己基膦），Xant-Phos = 4,5-双（二苯基膦基）-9,9-二甲基x吨。
• 一种用新型的碳酸二甲酯甲基化催化剂在制备α-甲基苯乙酸中的应用
  申请人：江苏瑞科医药科技有限公司

  公开号：CN110872237A

  公开（公告）日：2020-03-10

  本发明涉及医药合成领域，具体涉及一种新型的碳酸二甲酯甲基化催化剂，在制备α‑甲基苯乙酸式IV中的应用。该制备方法以苯乙腈式I为起始原料，在催化剂作用下经甲基化、脱羧和水解反应，使用的催化剂为碱金属或碱土金属阳离子与弱酸根离子、卤素离子或氰根离子的任意组合的盐，或使用的催化剂为季胺盐，制备目标产物α‑甲基苯乙酸式IV。其中以醋酸钾、溴化钾等无机盐为代表的高效低廉的催化剂，98％以上的转化率实现单甲基化产物，工业化放大生产适用性强，实现催化剂的无限直接套用。
• Assembly of α‐(Hetero)aryl Nitriles via Copper‐Catalyzed Coupling Reactions with (Hetero)aryl Chlorides and Bromides
  作者：Ying Chen、Lanting Xu、Yongwen Jiang、Dawei Ma

  DOI：10.1002/anie.202014638

  日期：2021.3.22

  conditions, affording α‐(hetero)arylacetonitriles via one‐pot decarboxylation. Additionally, the CuBr/oxalic diamide catalyzed coupling of (hetero)aryl bromides with α‐alkyl‐substituted ethyl cyanoacetates proceeds smoothly at 60 °C, leading to the formation of α‐alkyl (hetero)arylacetonitriles after decarboxylation. The method features a general substrate scope and is compatible with various functionalities

  α-（杂）芳基腈是药物设计的重要结构图案。通过与（杂）芳基卤化物偶合直接合成这些化合物的已知方法具有狭窄的反应范围。本文中，我们报道铜盐和草酸二酰胺的结合能够在温和的条件下偶联多种（杂）芳基卤化物（Cl，Br）和氰基乙酸乙酯，从而通过一锅脱羧作用提供α-（杂）芳基乙腈。此外，（杂）芳基溴化物与α-烷基取代的氰基乙酸乙酯的CuBr /草酸二酰胺催化偶合在60°C下平稳进行，导致脱羧后形成α-烷基（杂）芳基乙腈。该方法具有一般的底物范围，并且与各种功能和杂芳基相容。
• 一种氟比洛芬的制备方法及氟比洛芬酯的制备方法
  申请人：上海峰林生物科技有限公司

  公开号：CN108558651A

  公开（公告）日：2018-09-21

  本发明涉及医药化工合成领域，更具体地说，它涉及一种氟比洛芬及氟比洛芬酯的制备方法。本发明公开的氟比洛芬方法以4‑溴‑2‑氟联苯为原料进行格氏反应、偶合反应及酸化后得到，收率为90%，纯度99.5%，接着以该方法制得的氟比洛芬作为原料制备氟比洛芬酯，收率高达90%，纯度高达99.5%，质量可控性强，工业可再现性强。