(2R)-3-甲基-2-[(4-硝基苯磺酰基)氨基]丁酸甲酯 | 477908-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2R)-3-甲基-2-[(4-硝基苯磺酰基)氨基]丁酸甲酯
• 英文名称: (2R)-3-methyl-2-[(4-nitrobenzenesulfonyl)amino]butanoic acid methyl ester
• 英文别名: N-[(4-nitrophenyl)sulfonyl]-D-valine methyl ester；N-nosyl-D-valine；methyl (2R)-3-methyl-2-[(4-nitrophenyl)sulfonylamino]butanoate
• CAS: 477908-20-6
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₆S
• 分子量: 316.335
• InChiKey: QCWMUVKEOHCAFX-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.325±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-3-甲基-2-[(4-硝基苯磺酰基)氨基]丁酸甲酯 在 sodium methylate 、 巯基乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 D-Valine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  N -Nosyl-α-氨基酸在溶液相肽合成中的作用

  摘要：

  已经开发了在溶液相中高效且实用的肽合成方法。该过程是基于使用的p -nitrobenzenesulfonyl（硝基苯磺酰基）基团为α氨基酸的氨基官能团的保护。该方法的每一步，其特征在于通过收端基保护氨基功能，形成肽键并去除磺酰胺基，其特征在于高收率和最终产物的优异纯度。所描述的策略允许制备保持氨基酸前体的手性完整性的短肽序列。证明了nosyl基团与基于Fmoc的策略中使用的侧链保护基团的相容性。本文介绍的方法是一种替代策略，可为将来的肽合成提供优势。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.05.121
• 作为产物：
  描述：

  D-缬氨酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (2R)-3-甲基-2-[(4-硝基苯磺酰基)氨基]丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of MMP inhibitor radiotracers [11C]methyl-CGS 27023A and its analogs, new potential PET breast cancer imaging agents

  摘要：

  [11C]甲基-CGS 27023A (1a) 及其类似物 [11C]甲基-2-吡啶甲基-CGS 27023A (1b)、[11C]甲基-苯甲基-CGS 27023A (1c)、[11C]甲基-2-硝基-CGS 27023A (1d)、[11C]甲基-3-硝基-CGS 27023A (1e) 和 [11C]甲基-4-硝基-CGS 27023A (1f)，是一类新型放射性标记的基质金属蛋白酶 (MMP) 抑制剂，已被合成用于评估作为新型正电子发射断层扫描 (PET) 乳腺癌成像剂的潜力。适合放射标记的前驱体通过四到五步反应从起始材料氨基酸D-缬氨酸获得，化学产率为中等到优良。前驱体通过[11C]甲基三氟甲基化在基本条件下在氨基羟基位点上进行[11C]O-甲基化，并通过固相萃取 (SPE) 纯化分离，产生纯净目标化合物，放射化学产率为40-60%（按轰击结束时的衰变校正），合成时间为20-25分钟。版权 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.570

文献信息

• Carbon-11 labelling of anN-sulfonylamino acid derivative: a potential tracer for MMP-2 and MMP-9 imaging
  作者：Bertrand Kuhnast、Claudia Bodenstein、Hans J�rgen Wester、Wolfang Weber

  DOI：10.1002/jlcr.695

  日期：2003.5

  Matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of proteinases that play an important role in cancer. Non invasive imaging of MMPs would allow the evaluation of MMP activity in cancer and the assessment of the response of MMP inhibitor based therapies. In this paper, we investigated the synthesis and labelling by methylation with [11C]CH3I of an N-sulfonylamino acid derivative, the (2R)-3-methyl-2-[[4-[(4-methoxybenzoyl)amino]benzenesulfonyl]amino] butanoic acid, a selective and high potent MMP-2 and MMP-9 inhibitor, for cancer imaging with positron emission tomography. Labelling of (2R)-3-methyl-2-[[4-[(4-hydroxybenzoyl)amino]benzenesulfonyl] amino] butanoic acid was carried out in a radiochemical yield of 50%–60% within 40 min with a specific activity of 11–26 GBq/µmol (EOS). In vitro inhibitory activity studies, biodistribution and in vivo serum stability in normal mice are also described. Copyright © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.

  基质金属蛋白酶(MMPs)是一类在癌症中发挥重要作用的蛋白酶。非侵入性MMPs成像可以评估癌症中的MMP活性以及基于MMP抑制剂的治疗响应。在本研究中，我们探讨了N-磺酰氨基酸衍生物，即(2R)-3-甲基-2-[[4-[(4-甲氧基苯甲酰)氨基]苯磺酰]氨基]丁酸的合成和甲基化标记，该衍生物是一种选择性强且高效的MMP-2和MMP-9抑制剂，用于正电子发射断层扫描(PET)的癌症成像。对(2R)-3-甲基-2-[[4-[(4-羟基苯甲酰)氨基]苯磺酰]氨基]丁酸的标记在40分钟内以50%–60%的放射化学产率进行，特定活动为11–26 GBq/µmol (EOS)。本文还描述了体外抑制活性研究、生物分布和正常小鼠体内的体内血清稳定性。版权所有 © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.
• Ligand-Enabled γ-C(sp³)–H Cross-Coupling of Nosyl-Protected Amines with Aryl- and Alkylboron Reagents
  作者：Qian Shao、Jian He、Qing-Feng Wu、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1021/acscatal.7b02721

  日期：2017.11.3

  Pd(II)-catalyzed γ-C(sp3)–H cross-coupling of 4-nitrobenzenesulfonyl (Ns)-protected amines is realized using both arylboron and alkylboron coupling partners. An acetyl-protected aminomethyl oxazoline (APAO) ligand is found to enable the C(sp3)–H arylation reaction, whereas mono-N-protected amino acid (MPAA) ligands promote the C(sp3)–H cross-coupling with various alkylboron reagents. Notably, the APAO-promoted

  使用芳基硼和烷基硼偶合伙伴可实现Pd（II）催化的4-硝基苯磺酰基（Ns）保护的胺的γ-C（sp 3）–H交叉偶联。发现乙酰保护的氨基甲基恶唑啉（APAO）配体可以实现C（sp 3）–H芳基化反应，而单氮保护的氨基酸（MPAA）配体则可以促进C（sp 3）–H的交叉偶联。各种烷基硼试剂。值得注意的是，APAO促进的CH芳基化反应具有很高的非对映选择性（> 20：1），为修饰手性胺提供了一种有用的方法。使用常见的Nosyl保护基引导C（sp 3）–H活化显着改善了这种转化的实用性，如γ-芳基和γ-烷基-α-氨基酸的克级立体选择性合成所证明的。
• Synthesis of MMP inhibitor radiotracers [11C]methyl-CGS 27023A and its analogs, new potential PET breast cancer imaging agents
  作者：Xiangshu Fei、Qi-Huang Zheng、Gary D. Hutchins、Xuan Liu、K. Lee Stone、Kathy A. Carlson、Bruce H. Mock、Wendy L. Winkle、Barbara E. Glick-Wilson、Kathy D. Miller、Rose S. Fife、George W. Sledge、Hui Bin Sun、Raymond E. Carr

  DOI：10.1002/jlcr.570

  日期：2002.5

  [11C]Methyl-CGS 27023A (1a) and its analogs [11C]methyl-2-picolyl-CGS 27023A (1b), [11C]methyl-benzyl-CGS 27023A (1c), [11C]methyl-2-nitro-CGS 27023A (1d), [11C]methyl-3-nitro-CGS 27023A (1e), and [11C]methyl-4-nitro-CGS 27023A (1f), novel radiolabeled matrix metalloproteinase (MMP) inhibitors, have been synthesized for evaluation as new potential positron emission tomography (PET) breast cancer imaging agents. The appropriate precursors for radiolabeling were obtained in four to five steps from starting material amino acid D-valine with moderate to excellent chemical yields. Precursors were labeled by [11C]methyl triflate through 11C–O-methylation method at the aminohydroxyl position under basic conditions and isolated by solid-phase extraction (SPE) purification to produce pure target compounds in 40–60% radiochemical yields (decay corrected to end of bombardment), in 20–25 min synthesis time. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  [11C]甲基-CGS 27023A (1a) 及其类似物 [11C]甲基-2-吡啶甲基-CGS 27023A (1b)、[11C]甲基-苯甲基-CGS 27023A (1c)、[11C]甲基-2-硝基-CGS 27023A (1d)、[11C]甲基-3-硝基-CGS 27023A (1e) 和 [11C]甲基-4-硝基-CGS 27023A (1f)，是一类新型放射性标记的基质金属蛋白酶 (MMP) 抑制剂，已被合成用于评估作为新型正电子发射断层扫描 (PET) 乳腺癌成像剂的潜力。适合放射标记的前驱体通过四到五步反应从起始材料氨基酸D-缬氨酸获得，化学产率为中等到优良。前驱体通过[11C]甲基三氟甲基化在基本条件下在氨基羟基位点上进行[11C]O-甲基化，并通过固相萃取 (SPE) 纯化分离，产生纯净目标化合物，放射化学产率为40-60%（按轰击结束时的衰变校正），合成时间为20-25分钟。版权 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.
• N-Nosyl-α-amino acids in solution phase peptide synthesis
  作者：Antonella Leggio、Maria Luisa Di Gioia、Francesca Perri、Angelo Liguori

  DOI：10.1016/j.tet.2007.05.121

  日期：2007.8

  excellent purity of the final products. The described strategy allows the preparation of short peptide sequences keeping the chiral integrity of amino acid precursors. Compatibility of nosyl group with the side-chain protecting groups used in Fmoc-based strategy is demonstrated. The method here presented is an alternative strategy that could provide advantages for future peptide synthesis.

  已经开发了在溶液相中高效且实用的肽合成方法。该过程是基于使用的p -nitrobenzenesulfonyl（硝基苯磺酰基）基团为α氨基酸的氨基官能团的保护。该方法的每一步，其特征在于通过收端基保护氨基功能，形成肽键并去除磺酰胺基，其特征在于高收率和最终产物的优异纯度。所描述的策略允许制备保持氨基酸前体的手性完整性的短肽序列。证明了nosyl基团与基于Fmoc的策略中使用的侧链保护基团的相容性。本文介绍的方法是一种替代策略，可为将来的肽合成提供优势。