(2R)-3-methyl-2-[(4-aminobenzenesulfonyl)amino]butanoic acid methyl ester | 220043-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R)-3-methyl-2-[(4-aminobenzenesulfonyl)amino]butanoic acid methyl ester
• 英文别名: (R)-methyl 2-(4-aminophenylsulfonamido)-3-methylbutanoate；methyl (2R)-2-[(4-aminophenyl)sulfonylamino]-3-methylbutanoate
• CAS: 220043-81-2
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 286.352
• InChiKey: OLHIMZQJWWIPKH-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-3-methyl-2-[(4-aminobenzenesulfonyl)amino]butanoic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (R)-3-methyl-2-(4-((4,5,6,7-tetrabromo-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)amino)phenylsulfonamido)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  从MMP2 / CK2多靶点方法到有效和选择性MMP13抑制剂的鉴定

  摘要：

  在本文中，我们描述了我们在寻找MMP2 / CK2双重靶向抑制剂方面的努力。我们根据选择性抑制这两种酶的经验，采用了合理的药物设计方法。我们已经成功获得了高活性的MMP2（10，IC 50 = 70 nM; 11，IC 50 = 100 nM）和CK2（16a，IC 50 = 500 nM）抑制剂。然而，对这些小分子进行结构微调以同时靶向两种酶被证明是无法实现的目标。出乎意料的是，我们很幸运地发现了新的选择性MMP13抑制剂（10，IC 50 = 3.7 nM和11，IC 50= 5.6 nM）的TBB衍生支架。这些化合物构成了进一步优化的有趣起点。

  DOI：

  10.1039/c8ob02990c
• 作为产物：
  描述：

  D-缬氨酸 在 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 (2R)-3-methyl-2-[(4-aminobenzenesulfonyl)amino]butanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  从MMP2 / CK2多靶点方法到有效和选择性MMP13抑制剂的鉴定

  摘要：

  在本文中，我们描述了我们在寻找MMP2 / CK2双重靶向抑制剂方面的努力。我们根据选择性抑制这两种酶的经验，采用了合理的药物设计方法。我们已经成功获得了高活性的MMP2（10，IC 50 = 70 nM; 11，IC 50 = 100 nM）和CK2（16a，IC 50 = 500 nM）抑制剂。然而，对这些小分子进行结构微调以同时靶向两种酶被证明是无法实现的目标。出乎意料的是，我们很幸运地发现了新的选择性MMP13抑制剂（10，IC 50 = 3.7 nM和11，IC 50= 5.6 nM）的TBB衍生支架。这些化合物构成了进一步优化的有趣起点。

  DOI：

  10.1039/c8ob02990c

文献信息

• Carbon-11 labelling of anN-sulfonylamino acid derivative: a potential tracer for MMP-2 and MMP-9 imaging
  作者：Bertrand Kuhnast、Claudia Bodenstein、Hans J�rgen Wester、Wolfang Weber

  DOI：10.1002/jlcr.695

  日期：2003.5

  Matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of proteinases that play an important role in cancer. Non invasive imaging of MMPs would allow the evaluation of MMP activity in cancer and the assessment of the response of MMP inhibitor based therapies. In this paper, we investigated the synthesis and labelling by methylation with [11C]CH3I of an N-sulfonylamino acid derivative, the (2R)-3-methyl-2-[[4-[(4-methoxybenzoyl)amino]benzenesulfonyl]amino] butanoic acid, a selective and high potent MMP-2 and MMP-9 inhibitor, for cancer imaging with positron emission tomography. Labelling of (2R)-3-methyl-2-[[4-[(4-hydroxybenzoyl)amino]benzenesulfonyl] amino] butanoic acid was carried out in a radiochemical yield of 50%–60% within 40 min with a specific activity of 11–26 GBq/µmol (EOS). In vitro inhibitory activity studies, biodistribution and in vivo serum stability in normal mice are also described. Copyright © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.

  基质金属蛋白酶(MMPs)是一类在癌症中发挥重要作用的蛋白酶。非侵入性MMPs成像可以评估癌症中的MMP活性以及基于MMP抑制剂的治疗响应。在本研究中，我们探讨了N-磺酰氨基酸衍生物，即(2R)-3-甲基-2-[[4-[(4-甲氧基苯甲酰)氨基]苯磺酰]氨基]丁酸的合成和甲基化标记，该衍生物是一种选择性强且高效的MMP-2和MMP-9抑制剂，用于正电子发射断层扫描(PET)的癌症成像。对(2R)-3-甲基-2-[[4-[(4-羟基苯甲酰)氨基]苯磺酰]氨基]丁酸的标记在40分钟内以50%–60%的放射化学产率进行，特定活动为11–26 GBq/µmol (EOS)。本文还描述了体外抑制活性研究、生物分布和正常小鼠体内的体内血清稳定性。版权所有 © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.
• From a MMP2/CK2 multitarget approach to the identification of potent and selective MMP13 inhibitors
  作者：Miryam Pastor、José María Zapico、Claire Coderch、Maciej Maslyk、Rostyslav Panchuk、Beatriz de Pascual-Teresa、Ana Ramos

  DOI：10.1039/c8ob02990c

  日期：——

  MMP2/CK2 dual targeting inhibitors. We have followed a rational drug design approach based on our experience in the selective inhibition of these two enzymes. We have successfully obtained highly active MMP2 (10, IC50 = 70 nM; 11, IC50 = 100 nM) and CK2 (16a, IC50 = 500 nM) inhibitors. However, structural fine tuning of these small molecules to simultaneously target both enzymes turned out to be an unattainable

  在本文中，我们描述了我们在寻找MMP2 / CK2双重靶向抑制剂方面的努力。我们根据选择性抑制这两种酶的经验，采用了合理的药物设计方法。我们已经成功获得了高活性的MMP2（10，IC 50 = 70 nM; 11，IC 50 = 100 nM）和CK2（16a，IC 50 = 500 nM）抑制剂。然而，对这些小分子进行结构微调以同时靶向两种酶被证明是无法实现的目标。出乎意料的是，我们很幸运地发现了新的选择性MMP13抑制剂（10，IC 50 = 3.7 nM和11，IC 50= 5.6 nM）的TBB衍生支架。这些化合物构成了进一步优化的有趣起点。